ステージ III の NSCLC の低リスクおよび/または高齢患者における化学放射線療法とその後のデュルバルマブ (ESR1814205)

包含基準:

1. -参加者は、組織学的または細胞学的に確認されたステージIIIA-C（AJCC第8版）の非小細胞肺癌を持っている必要があり、治癒目的で治療されます。
2. 参加者は、学際的なチーム/腫瘍委員会によって医学的に手術不能と見なされている必要があります
3. -参加者は、登録から30日以内にPET / CTでステージングされている必要があります
4. -患者は、IV造影剤を使用した脳MRI、またはMRIが実行できない場合は脳CTを受けており、登録から30日以内に脳転移の証拠がないことを確認している必要があります。
5. -参加者は高齢者（70歳以上でPS 0-1）または18歳以上でリスクが低い（ECOG 2）
6. 参加者は理想的には気管支内超音波生検（EBUS）または縦隔鏡検査を受けてリンパ節の状態を確認しますが、PET / CT画像の特徴がリンパ節転移を強く示唆する場合は延期できます
7. -参加者の平均余命は6か月以上でなければなりません
8. 参加者は、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。白血球 > 3000/mcL。 ANC >1500/mcL; PLT>100000/mcL;ヘモグロビン≧9.0g/dL
9. -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
10. AST/ALT <2.5 x 機関の正常上限

11. -測定されたクレアチニンクリアランス（CL）> 40 mL / minまたはCockcroft-Gault式による計算されたクレアチニンCL > 40 mL / min

    男性:

    クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

    女性:

    クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

12. 患者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる必要があります。 以下を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (例: 米国の医療保険の相互運用性と責任に関する法律、EU の欧州連合 [EU] データ プライバシー指令)スクリーニング評価。 試験に日本が含まれる場合は追加 (20 歳未満で日本で登録する患者の場合、患者とその法的に認められた代理人から書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。)
13. 体重 >30kg

14. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、別の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

    50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。

    50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。

15. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

1. -カルボプラチン、ペメトレキセド（腺癌の患者の場合）、エトポシド（扁平上皮癌の患者の場合）、または免疫療法と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
2. -進行中または活動的な感染、症候性CHF、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神医学的/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
3. 妊娠中の女性
4. HIV陽性患者
5. -過去6か月間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
6. -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り
7. -抗がん療法（CRT）の最後の投与の受領 治験薬の最初の投与の7日前まで。 薬剤のスケジュールまたは PK 特性のために十分なウォッシュ アウト時間が発生しなかった場合、AstraZeneca/MedImmune と治験責任医師の合意により、より長いウォッシュ アウト期間が必要になります。

8. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）

   1. グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
   2. デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医との相談後にのみ含めることができます。
9. -がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
10. -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
11. 同種臓器移植の歴史。

12. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

    1. 白斑または脱毛症の患者
    2. ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
    3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    4. -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
    5. 食事のみで管理されているセリアック病患者
13. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう

14. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴

    1. -治癒目的で治療され、IPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
    2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
    3. -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
15. 軟髄膜癌腫症の病歴
16. フリデリシアの式を使用して心拍数で補正された平均 QT 間隔 (QTcF) 3 つの ECG から計算された ≥470 ms (5 分間隔で 15 分以内) <<デュルバルマブ単剤療法の場合。
17. 活動性原発性免疫不全症の病歴
18. -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）結果が陽性）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

19. -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    2. プレドニゾンまたはその等価物の<<10 mg/日>>を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
    3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
20. -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最後の投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
21. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない。
22. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
23. -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床試験における以前の無作為化または治療。

24. 以前に抗PD-1、抗PD-L1、デュルバルマブまたは抗CTLA-4を投与された患者：

    1. -以前の免疫療法の永久的な中止につながる毒性を経験してはなりません。
    2. 以前の免疫療法を受けている間のすべてのAEは、この研究のスクリーニングの前に完全に解消またはベースラインまで解消されている必要があります。
    3. -以前の免疫療法を受けている間に、グレード3以上の免疫関連AEまたはあらゆるグレードの免疫関連の神経学的または眼のAEを経験してはなりません。 注: グレード 2 以下の内分泌系 AE の患者は、適切な補充療法で安定して維持され、無症候性であれば、登録が許可されます。
    4. -AEの管理のためにコルチコステロイド以外の追加の免疫抑制の使用を必要としてはならず、再チャレンジした場合にAEの再発を経験しておらず、現在、1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の維持用量を必要としていません。
25. -患者が研究に参加するのに不適切であり、患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断。

誤って登録された患者の中止の手順は、セクション 4.3 に示されています。試験治療および/または試験からの患者の中止