在高风险和/或老年 III 期 NSCLC 患者中接受 Durvalumab 后放化疗 (ESR1814205)

纳入标准：

1. 参与者必须患有经组织学或细胞学证实的 IIIA-C 期（AJCC 第 8 版）非小细胞肺癌，将接受治愈性治疗。
2. 参与者必须被多学科团队/肿瘤委员会认为在医学上无法手术
3. 参与者必须在入组后 30 天内接受过 PET/CT 分期
4. 患者必须在入组后 30 天内接受过带 IV 造影剂的 MRI 脑部检查，或者如果 MRI 不可行则进行 CT 脑部检查，确认没有脑转移的证据。
5. 参与者必须是老年人（70 岁或以上且 PS 0-1）或 >18 岁且风险低（ECOG 2）
6. 参与者最好进行支气管内超声活检 (EBUS) 或纵隔镜检查以确认淋巴结状态，但如果 PET/CT 成像特征高度提示淋巴结转移，则可以推迟
7. 参与者的预期寿命应大于 6 个月
8. 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能：白细胞>3000/mcL；主动降噪 >1500/微升； PLT>100000/微升；血红蛋白≥9.0 g/dL
9. 血清胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)
10. AST/ALT <2.5 x 机构正常上限

11. 测量的肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >40 mL/min

    男性：

    肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

    女性：

    肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) x 0.85 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

12. 患者必须能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。 在执行任何与协议相关的程序之前，从患者/法律代表处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如，美国的健康保险流通与责任法案，欧盟的欧盟 [EU] 数据隐私指令），包括筛选评估。 如果研究包括日本添加（对于年龄 <20 岁并在日本入组的患者，应从患者及其合法可接受的代表处获得书面知情同意书。）
13. 体重>30kg

14. 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

    50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。

    ≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，上次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，上次月经化疗诱发的绝经，则被视为绝经后月经 >1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。

15. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。

排除标准：

1. 归因于与卡铂、培美曲塞（对于腺癌患者）、依托泊苷（对于鳞状细胞癌患者）或免疫疗法具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
2. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的 CHF、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神/社会情况。
3. 孕妇
4. 艾滋病毒阳性患者
5. 在过去 6 个月内参与过另一项临床研究
6. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
7. 在研究药物首次给药前 ≤ 7 天接受最后一次抗癌治疗 (CRT)。 如果由于药物的时间表或 PK 特性而没有足够的洗脱时间，则需要更长的洗脱期，经 AstraZeneca/MedImmune 和研究者同意

8. 除脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值外，先前抗癌治疗的任何未解决的毒性 NCI CTCAE ≥ 2 级

   1. 与研究医师协商后，将根据个案对患有 ≥ 2 级神经病变的患者进行评估。
   2. 只有在与研究医师协商后，才可能包括无法合理预期会因使用 durvalumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者。
9. 用于癌症治疗的任何同步化疗、IP、生物或激素疗法。 同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
10. 首次 IP 给药前 28 天内进行的主要外科手术（由研究者定义）。 注：为姑息目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。
11. 同种异体器官移植史。

12. 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

    1. 白斑或脱发患者
    2. 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
    3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    4. 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在与研究医生协商后
    5. 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
13. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的遵守，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力

14. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了

    1. 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次 IP 给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
    2. 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
    3. 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
15. 软脑膜癌病史
16. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的平均 QT 间期 ≥ 470 ms 从 3 个 ECG 计算（15 分钟内间隔 5 分钟） << 对于 durvalumab 单药治疗。
17. 活动性原发性免疫缺陷病史
18. 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。

19. 在首次服用 durvalumab 之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

    1. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 <<10 mg/day>> 泼尼松或其等效物
    3. 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
20. 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IP 时和最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗。
21. 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天不愿采用有效的节育措施。
22. 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
23. 先前的 durvalumab 临床研究中的先前随机化或治疗，无论治疗组分配如何。

24. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1（包括 durvalumab 或抗 CTLA-4）治疗的患者：

    1. 必须没有经历过导致永久停止先前免疫治疗的毒性。
    2. 在筛选本研究之前，接受先前免疫治疗的所有 AE 必须完全解决或解决到基线。
    3. 在接受先前的免疫治疗时，不得经历过≥3 级免疫相关 AE 或任何级别的免疫相关神经系统或眼部 AE。 注：内分泌 AE ≤ 2 级的患者如果在适当的替代疗法中稳定维持且无症状，则允许入组。
    4. 不得需要使用除皮质类固醇以外的额外免疫抑制来治疗 AE，如果再次挑战，则 AE 不会复发，并且目前不需要每天 > 10 mg 泼尼松或等效剂量的维持剂量。
25. 研究者判断患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求。

在第 4.3 节从研究治疗和/或研究中退出患者中介绍了错误登记患者的退出程序