HIV、脂肪組織の免疫学、および代謝に関する研究 (HATIM)

効果的な抗レトロウイルス療法 (ART) の導入により、HIV 感染者は数十年生存できるようになりましたが、この成功には、HIV 陰性者と比較して代謝性疾患を発症するリスクの増加が伴います。 多施設 AIDS コホート研究では、HIV 感染男性は、年齢と体格指数 (BMI) で調整した後、HIV 陰性男性と比較して、新しい糖尿病診断の発生率が 4 倍以上増加しました。 ART を受けている HIV 感染者の糖尿病有病率研究では、1000 患者年あたり 3.1 から 14 の発生率が報告されています。 さらに、治療されたHIV感染は他の危険因子と相乗的に作用するようであり、糖尿病の有病率は、高BMIおよび高齢のHIV感染者の間で特に高い.

HIV 陰性被験者からの最近の研究では、適応免疫細胞集団と耐糖能障害との間のいくつかの関連性が特定されました。 2 型糖尿病患者では末梢 T 制御 (Treg) 細胞の数が有意に少ないのに対し、活性化 T 細胞、CD4+ TH1 (炎症誘発性) 細胞、および記憶 CD4+ T 細胞の数は糖尿病患者の方が高くなっています。

免疫細胞は動的なプロセスで循環から脂肪組織に移動し、T 細胞は脂肪組織の間質画分に存在し、脂肪細胞の機能に影響を与えます。 肥満で観察される脂肪組織 CD4+ TH1 細胞および CD8+ T 細胞の著しい増加、および Treg 細胞の減少は、インスリン抵抗性の発生に重要な役割を果たしている可能性があります。 TH1 および TH17 細胞による炎症性サイトカインのインターフェロン-γ およびインターロイキン (IL)-17 の分泌は、IL-6 および腫瘍壊死因子アルファを発現し、脂肪細胞のリン酸化を促進することによって脂肪細胞のインスリンシグナル伝達を阻害する炎症性 M1 マクロファージの誘導に関係しています。インスリン受容体基質 1. 研究者らは、循環 CD4+ および CD8+ T 細胞の慢性的な HIV 関連の活性化は、脂肪組織における活性化 T 細胞の蓄積を伴い、代謝活性に悪影響を与える可能性があるという仮説を立てています。

この研究では、研究者は、脂肪組織における慢性的に活性化された末梢 T 細胞のオリゴクローナル増殖が、マクロファージの炎症と脂肪細胞のインスリン感受性の低下の主な要因であるという仮説を検証します。 さらに、研究者らは、これが、循環 T 細胞活性化と、HIV 感染者および HIV 陰性者で観察される糖尿病発症リスクとの関連の根底にある中心的な機構的関連を表していると提案しています。