Estudo sobre HIV, Imunologia do Tecido Adiposo e Metabolismo (HATIM)

Com a introdução da terapia antirretroviral (ART) eficaz, as pessoas infectadas pelo HIV agora podem sobreviver por décadas, mas esse sucesso foi acompanhado por um risco aumentado de desenvolver doenças metabólicas em comparação com as pessoas HIV negativas. No Multicenter AIDS Cohort Study, homens infectados pelo HIV tiveram uma incidência 4 vezes maior de um novo diagnóstico de diabetes em comparação com homens HIV negativos após ajuste para idade e índice de massa corporal (IMC). Estudos de prevalência de diabetes em indivíduos infectados pelo HIV em TARV relataram taxas de incidência de 3,1 a 14 por 1.000 pacientes-ano. Além disso, a infecção pelo HIV tratada parece agir sinergicamente com outros fatores de risco, e a prevalência de diabetes é especialmente alta entre os indivíduos infectados pelo HIV com alto IMC e idade avançada.

Estudos recentes de indivíduos HIV-negativos identificaram várias associações entre populações de células imunes adaptativas e tolerância diminuída à glicose. As células reguladoras T periféricas (Treg) são significativamente menores em pacientes com diabetes tipo 2, enquanto os números de células T ativadas, células CD4+ TH1 (pró-inflamatórias) e células T CD4+ de memória são maiores em diabéticos.

As células imunes se translocam da circulação para o tecido adiposo em um processo dinâmico, e as células T estão presentes na fração estromal do tecido adiposo e afetam a função dos adipócitos. O aumento marcante de células CD4+ TH1 e células T CD8+ do tecido adiposo e uma diminuição de células Treg, observadas na obesidade, podem ter um papel importante no desenvolvimento da resistência à insulina. A secreção das citocinas pró-inflamatórias interferon-γ e interleucina (IL)-17 pelas células TH1 e TH17 está implicada na indução de macrófagos M1 pró-inflamatórios, que expressam IL-6 e fator de necrose tumoral alfa, e inibem a sinalização de insulina de adipócitos promovendo a fosforilação de substrato do receptor de insulina 1. Os investigadores levantam a hipótese de que a ativação crônica relacionada ao HIV das células T CD4+ e CD8+ circulantes pode ser acompanhada pelo acúmulo de células T ativadas no tecido adiposo com efeitos adversos na atividade metabólica.

Neste estudo, os pesquisadores testarão a hipótese de que a expansão oligoclonal de células T periféricas cronicamente ativadas no tecido adiposo é o principal fator de inflamação dos macrófagos e redução da sensibilidade à insulina dos adipócitos. Além disso, os investigadores propõem que isto representa uma ligação mecanicista central subjacente à associação entre a ativação das células T circulantes e o risco incidente de diabetes observado em indivíduos infectados pelo HIV e HIV negativos.