Badanie HIV, immunologii tkanki tłuszczowej i metabolizmu (HATIM)

Wraz z wprowadzeniem skutecznej terapii antyretrowirusowej (ART) osoby zakażone wirusem HIV mogą teraz przeżyć dziesiątki lat, ale sukcesowi temu towarzyszyło zwiększone ryzyko rozwoju choroby metabolicznej w porównaniu z osobami niezakażonymi wirusem HIV. W wieloośrodkowym badaniu kohortowym AIDS u mężczyzn zakażonych wirusem HIV stwierdzono ponad 4-krotnie większą częstość nowych rozpoznań cukrzycy w porównaniu z mężczyznami niezakażonymi wirusem HIV po uwzględnieniu wieku i wskaźnika masy ciała (BMI). Badania rozpowszechnienia cukrzycy u osób zakażonych wirusem HIV stosujących ART wykazały częstość występowania od 3,1 do 14 na 1000 pacjentolat. Ponadto wydaje się, że leczone zakażenie wirusem HIV działa synergistycznie z innymi czynnikami ryzyka, a częstość występowania cukrzycy jest szczególnie wysoka wśród osób zakażonych wirusem HIV z wysokim BMI i zaawansowanym wiekiem.

Niedawne badania z udziałem pacjentów HIV-ujemnych zidentyfikowały kilka związków między populacjami adaptacyjnych komórek odpornościowych a upośledzoną tolerancją glukozy. Obwodowe limfocyty T regulatorowe (Treg) są znacznie niższe u pacjentów z cukrzycą typu 2, podczas gdy liczba aktywowanych limfocytów T, limfocytów CD4+ TH1 (prozapalnych) i limfocytów T pamięci CD4+ jest wyższa u chorych na cukrzycę.

Komórki odpornościowe przemieszczają się z krążenia do tkanki tłuszczowej w procesie dynamicznym, a limfocyty T są obecne we frakcji zrębowej tkanki tłuszczowej i wpływają na czynność adipocytów. Uderzający wzrost liczby komórek CD4+ TH1 w tkance tłuszczowej i limfocytów T CD8+ oraz spadek liczby komórek Treg obserwowany w otyłości może odgrywać ważną rolę w rozwoju insulinooporności. Wydzielanie prozapalnych cytokin interferonu-γ i interleukiny (IL)-17 przez komórki TH1 i TH17 bierze udział w indukcji prozapalnych makrofagów M1, które wykazują ekspresję IL-6 i czynnika martwicy nowotworu alfa oraz hamują sygnalizację insuliny w adipocytach poprzez promowanie fosforylacji substrat receptora insuliny 1. Badacze stawiają hipotezę, że przewlekłej, związanej z HIV aktywacji krążących limfocytów T CD4+ i CD8+ może towarzyszyć gromadzenie aktywowanych limfocytów T w tkance tłuszczowej, co ma niekorzystny wpływ na aktywność metaboliczną.

W tym badaniu badacze przetestują hipotezę, że oligoklonalna ekspansja przewlekle aktywowanych obwodowych limfocytów T w tkance tłuszczowej jest głównym czynnikiem powodującym zapalenie makrofagów i zmniejszoną wrażliwość adipocytów na insulinę. Co więcej, badacze proponują, że stanowi to centralne mechanistyczne powiązanie leżące u podstaw związku między aktywacją krążących limfocytów T a ryzykiem wystąpienia cukrzycy obserwowanym u osób zakażonych wirusem HIV i HIV-ujemnych.