Studien om HIV, fettvevsimmunologi og metabolisme (HATIM)

Med introduksjonen av effektiv antiretroviral terapi (ART) kan HIV-infiserte personer nå overleve i flere tiår, men denne suksessen har blitt ledsaget av en økt risiko for å utvikle metabolsk sykdom sammenlignet med HIV-negative personer. I Multicenter AIDS Cohort Study hadde HIV-infiserte menn en mer enn 4 ganger økt forekomst av en ny diabetesdiagnose sammenlignet med HIV-negative menn etter justering for alder og kroppsmasseindeks (BMI). Prevalensstudier av diabetes hos HIV-infiserte individer på ART har rapportert insidensrater på 3,1 til 14 per 1000 pasientår. Videre ser behandlet HIV-infeksjon ut til å virke synergistisk med andre risikofaktorer, og diabetesprevalensen er spesielt høy blant HIV-infiserte individer med høy BMI og høy alder.

Nyere studier fra HIV-negative personer identifiserte flere assosiasjoner mellom adaptive immuncellepopulasjoner og nedsatt glukosetoleranse. Perifere T-regulerende (Treg) celler er betydelig lavere hos pasienter med type-2 diabetes, mens antallet aktiverte T-celler, CD4+ TH1 (pro-inflammatoriske) celler og minne CD4+ T-celler er høyere hos diabetikere.

Immunceller translokerer fra sirkulasjonen til fettvev i en dynamisk prosess, og T-celler er tilstede i stromalfraksjonen av fettvev og påvirker adipocyttfunksjonen. Den slående økningen i fettvev CD4+ TH1-celler og CD8+ T-celler, og en reduksjon i Treg-celler, observert ved fedme kan ha en viktig rolle i utviklingen av insulinresistens. Sekresjon av de proinflammatoriske cytokinene interferon-y og interleukin (IL)-17 av TH1- og TH17-celler er involvert i induksjonen av proinflammatoriske M1-makrofager, som uttrykker IL-6 og tumornekrosefaktor alfa, og hemmer adipocytt-insulinsignalering ved å fremme fosforylering av insulinreseptorsubstrat 1. Etterforskerne antar at den kroniske, HIV-relaterte aktiveringen av sirkulerende CD4+ og CD8+ T-celler kan være ledsaget av akkumulering av aktiverte T-celler i fettvev med negative effekter på metabolsk aktivitet.

I denne studien vil etterforskerne teste hypotesen om at den oligoklonale ekspansjonen av kronisk aktiverte perifere T-celler i fettvev er en primær driver for makrofagbetennelse og redusert insulinfølsomhet for fettceller. Videre foreslår etterforskerne at dette representerer en sentral mekanistisk kobling som ligger til grunn for assosiasjonen mellom sirkulerende T-celleaktivering og diabetesrisiko observert hos HIV-infiserte og HIV-negative individer.