De HIV, Adipose Tissue Immunology, and Metabolism Study (HATIM)

Met de introductie van effectieve antiretrovirale therapie (ART) kunnen hiv-geïnfecteerden nu tientallen jaren overleven, maar dit succes ging gepaard met een verhoogd risico op het ontwikkelen van metabole ziekten in vergelijking met hiv-negatieve personen. In de Multicenter AIDS Cohort Study hadden hiv-geïnfecteerde mannen een meer dan 4 keer hogere incidentie van een nieuwe diabetesdiagnose in vergelijking met hiv-negatieve mannen na correctie voor leeftijd en body mass index (BMI). Prevalentiestudies van diabetes bij HIV-geïnfecteerde personen die ART gebruiken, hebben incidentiepercentages van 3,1 tot 14 per 1000 patiëntjaren gerapporteerd. Bovendien lijkt een behandelde hiv-infectie synergetisch te werken met andere risicofactoren, en de prevalentie van diabetes is vooral hoog bij met hiv geïnfecteerde personen met een hoge BMI en een gevorderde leeftijd.

Recente studies van HIV-negatieve proefpersonen identificeerden verschillende associaties tussen adaptieve immuuncelpopulaties en verminderde glucosetolerantie. Perifere T-regulerende (Treg) cellen zijn significant lager bij patiënten met diabetes type 2, terwijl de aantallen geactiveerde T-cellen, CD4+ TH1 (pro-inflammatoire) cellen en geheugen CD4+ T-cellen hoger zijn bij diabetici.

Immuuncellen verhuizen van de bloedsomloop naar vetweefsel in een dynamisch proces, en T-cellen zijn aanwezig in de stromale fractie van vetweefsel en beïnvloeden de adipocytenfunctie. De opvallende toename van CD4+ TH1-cellen en CD8+ T-cellen in vetweefsel en een afname van Treg-cellen, waargenomen bij obesitas, kunnen een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van insulineresistentie. Uitscheiding van de pro-inflammatoire cytokines interferon-γ en interleukine (IL)-17 door TH1- en TH17-cellen is betrokken bij de inductie van pro-inflammatoire M1-macrofagen, die IL-6 en tumornecrosefactor-alfa tot expressie brengen, en adipocyt-insulinesignalering remmen door fosforylering van insulinereceptorsubstraat 1. De onderzoekers veronderstellen dat de chronische, HIV-gerelateerde activering van circulerende CD4+ en CD8+ T-cellen gepaard kan gaan met de ophoping van geactiveerde T-cellen in vetweefsel met nadelige effecten op de metabole activiteit.

In deze studie zullen de onderzoekers de hypothese testen dat de oligoklonale expansie van chronisch geactiveerde perifere T-cellen in vetweefsel een primaire oorzaak is van macrofaagontsteking en verminderde insulinegevoeligheid van adipocyten. Bovendien stellen de onderzoekers voor dat dit een centrale mechanistische koppeling vertegenwoordigt die ten grondslag ligt aan de associatie tussen circulerende T-celactivering en het incidentele diabetesrisico dat wordt waargenomen bij HIV-geïnfecteerde en HIV-negatieve individuen.