Die Studie zu HIV, Fettgewebe, Immunologie und Stoffwechsel (HATIM)

Mit der Einführung einer effektiven antiretroviralen Therapie (ART) können HIV-Infizierte nun Jahrzehnte überleben, allerdings geht dieser Erfolg mit einem erhöhten Risiko einher, eine Stoffwechselerkrankung im Vergleich zu HIV-negativen Personen zu entwickeln. In der Multicenter-AIDS-Kohortenstudie hatten HIV-infizierte Männer eine mehr als 4-fach erhöhte Inzidenz einer neuen Diabetes-Diagnose im Vergleich zu HIV-negativen Männern, nachdem Alter und Body-Mass-Index (BMI) angepasst wurden. Prävalenzstudien von Diabetes bei HIV-infizierten Personen unter ART haben Inzidenzraten von 3,1 bis 14 pro 1000 Patientenjahre gemeldet. Darüber hinaus scheint eine behandelte HIV-Infektion synergistisch mit anderen Risikofaktoren zu wirken, und die Prävalenz von Diabetes ist bei HIV-infizierten Personen mit hohem BMI und fortgeschrittenem Alter besonders hoch.

Jüngste Studien mit HIV-negativen Probanden identifizierten mehrere Assoziationen zwischen adaptiven Immunzellpopulationen und einer beeinträchtigten Glukosetoleranz. Periphere regulatorische T-Zellen (Treg) sind bei Patienten mit Typ-2-Diabetes signifikant niedriger, während die Anzahl aktivierter T-Zellen, CD4+ TH1 (entzündungsfördernder) Zellen und Gedächtnis-CD4+ T-Zellen bei Diabetikern höher ist.

Immunzellen wandern in einem dynamischen Prozess aus dem Kreislauf in das Fettgewebe, und T-Zellen sind in der Stromafraktion des Fettgewebes vorhanden und beeinflussen die Funktion der Adipozyten. Die auffällige Zunahme von CD4+ TH1-Zellen und CD8+ T-Zellen im Fettgewebe und eine Abnahme von Treg-Zellen, die bei Adipositas beobachtet werden, könnten eine wichtige Rolle bei der Entwicklung einer Insulinresistenz spielen. Die Sekretion der proinflammatorischen Zytokine Interferon-γ und Interleukin (IL)-17 durch TH1- und TH17-Zellen ist an der Induktion von proinflammatorischen M1-Makrophagen beteiligt, die IL-6 und Tumornekrosefaktor alpha exprimieren und die Insulinsignalisierung der Adipozyten durch Förderung der Phosphorylierung hemmen Insulinrezeptorsubstrat 1. Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass die chronische, HIV-bedingte Aktivierung zirkulierender CD4+- und CD8+-T-Zellen von einer Akkumulation aktivierter T-Zellen im Fettgewebe mit nachteiligen Auswirkungen auf die Stoffwechselaktivität begleitet sein könnte.

In dieser Studie werden die Forscher die Hypothese testen, dass die oligoklonale Expansion von chronisch aktivierten peripheren T-Zellen im Fettgewebe ein Hauptgrund für Makrophagenentzündungen und eine reduzierte Insulinsensitivität der Adipozyten ist. Darüber hinaus schlagen die Forscher vor, dass dies eine zentrale mechanistische Verbindung darstellt, die der bei HIV-infizierten und HIV-negativen Personen beobachteten Assoziation zwischen der Aktivierung zirkulierender T-Zellen und dem Auftreten von Diabetesrisiko zugrunde liegt.