L'étude sur le VIH, l'immunologie du tissu adipeux et le métabolisme (HATIM)

Avec l'introduction d'une thérapie antirétrovirale (ART) efficace, les personnes infectées par le VIH peuvent désormais survivre pendant des décennies, mais ce succès s'est accompagné d'un risque accru de développer une maladie métabolique par rapport aux personnes séronégatives. Dans l'étude de cohorte multicentrique sur le sida, les hommes infectés par le VIH présentaient une incidence plus de 4 fois supérieure d'un nouveau diagnostic de diabète par rapport aux hommes séronégatifs après ajustement en fonction de l'âge et de l'indice de masse corporelle (IMC). Les études de prévalence du diabète chez les personnes infectées par le VIH sous TAR ont rapporté des taux d'incidence de 3,1 à 14 pour 1000 patients-années. En outre, l'infection à VIH traitée semble agir en synergie avec d'autres facteurs de risque, et la prévalence du diabète est particulièrement élevée chez les personnes infectées par le VIH ayant un IMC élevé et un âge avancé.

Des études récentes sur des sujets séronégatifs ont identifié plusieurs associations entre les populations de cellules immunitaires adaptatives et la tolérance altérée au glucose. Les cellules T régulatrices périphériques (Treg) sont significativement plus faibles chez les patients atteints de diabète de type 2, tandis que le nombre de cellules T activées, de cellules CD4+ TH1 (pro-inflammatoires) et de cellules T CD4+ mémoire est plus élevé chez les diabétiques.

Les cellules immunitaires se transloquent de la circulation vers le tissu adipeux dans un processus dynamique, et les cellules T sont présentes dans la fraction stromale du tissu adipeux et affectent la fonction des adipocytes. L'augmentation frappante des cellules CD4+ TH1 et des cellules T CD8+ du tissu adipeux, ainsi qu'une diminution des cellules Treg, observées dans l'obésité peuvent avoir un rôle important dans le développement de la résistance à l'insuline. La sécrétion des cytokines pro-inflammatoires interféron-γ et interleukine (IL)-17 par les cellules TH1 et TH17 est impliquée dans l'induction des macrophages pro-inflammatoires M1, qui expriment l'IL-6 et le facteur de nécrose tumorale alpha, et inhibent la signalisation adipocytaire de l'insuline en favorisant la phosphorylation de substrat du récepteur de l'insuline 1. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'activation chronique, liée au VIH, des lymphocytes T CD4+ et CD8+ circulants pourrait s'accompagner d'une accumulation de lymphocytes T activés dans le tissu adipeux avec des effets néfastes sur l'activité métabolique.

Dans cette étude, les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle l'expansion oligoclonale des lymphocytes T périphériques chroniquement activés dans le tissu adipeux est le principal moteur de l'inflammation des macrophages et de la réduction de la sensibilité des adipocytes à l'insuline. En outre, les chercheurs proposent que cela représente un lien mécaniste central sous-jacent à l'association entre l'activation des lymphocytes T circulants et le risque de diabète incident observé chez les personnes infectées par le VIH et séronégatives.