Estudio de VIH, inmunología del tejido adiposo y metabolismo (HATIM)

Con la introducción de la terapia antirretroviral (TAR) eficaz, las personas infectadas por el VIH ahora pueden sobrevivir durante décadas, pero este éxito se ha visto acompañado por un mayor riesgo de desarrollar enfermedades metabólicas en comparación con las personas sin VIH. En el estudio de cohorte multicéntrico sobre el SIDA, los hombres infectados por el VIH tenían una incidencia mayor de 4 veces de un nuevo diagnóstico de diabetes en comparación con los hombres sin VIH después de ajustar por edad e índice de masa corporal (IMC). Los estudios de prevalencia de la diabetes en personas infectadas por el VIH que reciben TAR han informado tasas de incidencia de 3,1 a 14 por 1000 pacientes-año. Además, la infección por el VIH tratada parece actuar de forma sinérgica con otros factores de riesgo, y la prevalencia de la diabetes es especialmente alta entre las personas infectadas por el VIH con un IMC alto y de edad avanzada.

Estudios recientes de sujetos VIH negativos identificaron varias asociaciones entre las poblaciones de células inmunitarias adaptativas y la intolerancia a la glucosa. Las células T reguladoras periféricas (Treg) son significativamente más bajas en pacientes con diabetes tipo 2, mientras que el número de células T activadas, células CD4+ TH1 (proinflamatorias) y células T CD4+ de memoria es mayor en diabéticos.

Las células inmunes se trasladan desde la circulación al tejido adiposo en un proceso dinámico, y las células T están presentes en la fracción estromal del tejido adiposo y afectan la función de los adipocitos. El sorprendente aumento de las células TH1 CD4+ y las células T CD8+ del tejido adiposo, y la disminución de las células Treg, observados en la obesidad, pueden tener un papel importante en el desarrollo de la resistencia a la insulina. La secreción de las citocinas proinflamatorias interferón-γ e interleucina (IL)-17 por parte de las células TH1 y TH17 está implicada en la inducción de macrófagos proinflamatorios M1, que expresan IL-6 y factor de necrosis tumoral alfa, e inhiben la señalización de insulina de los adipocitos al promover la fosforilación de sustrato del receptor de insulina 1. Los investigadores plantean la hipótesis de que la activación crónica relacionada con el VIH de las células T CD4+ y CD8+ circulantes puede ir acompañada de la acumulación de células T activadas en el tejido adiposo con efectos adversos sobre la actividad metabólica.

En este estudio, los investigadores probarán la hipótesis de que la expansión oligoclonal de las células T periféricas crónicamente activadas en el tejido adiposo es el principal impulsor de la inflamación de los macrófagos y la reducción de la sensibilidad a la insulina de los adipocitos. Además, los investigadores proponen que esto representa un vínculo mecánico central que subyace a la asociación entre la activación de las células T circulantes y el riesgo de diabetes incidente observado en personas con VIH y sin VIH.