HIV, rasvakudosimmunologia ja aineenvaihduntatutkimus (HATIM)

Tehokkaan antiretroviraalisen hoidon (ART) käyttöönoton myötä HIV-tartunnan saaneet voivat elää vuosikymmeniä, mutta tähän menestykseen on liittynyt lisääntynyt aineenvaihduntasairauksien riski HIV-negatiivisiin verrattuna. Monikeskus-AIDS-kohorttitutkimuksessa HIV-tartunnan saaneilla miehillä oli yli 4-kertainen uusi diabetesdiagnoosin ilmaantuvuus verrattuna HIV-negatiivisiin miehiin iän ja painoindeksin (BMI) mukauttamisen jälkeen. Diabeteksen esiintyvyystutkimukset HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä ART:lla ovat raportoineet ilmaantuvuuden olevan 3,1-14 tapausta 1000 potilasvuotta kohden. Lisäksi hoidettu HIV-infektio näyttää toimivan synergistisesti muiden riskitekijöiden kanssa, ja diabeteksen esiintyvyys on erityisen korkea HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, joilla on korkea BMI ja iäkäs.

Viimeaikaiset tutkimukset HIV-negatiivisilla henkilöillä havaitsivat useita yhteyksiä adaptiivisten immuunisolupopulaatioiden ja heikentyneen glukoositoleranssin välillä. Perifeeriset T-säätelysolut (Treg-solut) ovat merkittävästi alhaisempia tyypin 2 diabetespotilailla, kun taas aktivoituneiden T-solujen, CD4+ TH1-solujen (proinflammatoristen) ja muisti-CD4+-T-solujen määrä on korkeampi diabeetikoilla.

Immuunisolut siirtyvät verenkierrosta rasvakudokseen dynaamisessa prosessissa, ja T-solut ovat läsnä rasvakudoksen stroomafraktiossa ja vaikuttavat rasvasolujen toimintaan. Rasvakudoksen CD4+ TH1- ja CD8+ T-solujen huomattavalla lisääntymisellä sekä Treg-solujen vähenemisellä, joka havaitaan liikalihavuudessa, voi olla tärkeä rooli insuliiniresistenssin kehittymisessä. TH1- ja TH17-solujen tulehdusta edistävien sytokiinien γ-interferoni ja interleukiini (IL)-17 erittäminen liittyy proinflammatoristen M1-makrofagien induktioon, jotka ilmentävät IL-6:ta ja tuumorinekroositekijä alfaa ja estävät rasvasolujen insuliinisignalointia edistämällä solujen fosforylaatiota. insuliinireseptorin substraatti 1. Tutkijat olettavat, että verenkierrossa olevien CD4+- ja CD8+-T-solujen krooniseen, HIV:hen liittyvään aktivaatioon voi liittyä aktivoituneiden T-solujen kertymistä rasvakudokseen, millä on haitallisia vaikutuksia metaboliseen toimintaan.

Tässä tutkimuksessa tutkijat testaavat hypoteesia, jonka mukaan kroonisesti aktivoituneiden perifeeristen T-solujen oligoklonaalinen laajeneminen rasvakudoksessa on ensisijainen makrofagitulehduksen ja adiposyyttien insuliiniherkkyyden aiheuttaja. Lisäksi tutkijat ehdottavat, että tämä edustaa keskeistä mekaanista yhteyttä, joka on taustalla verenkierron T-soluaktivaation ja HIV-tartunnan saaneissa ja HIV-negatiivisissa yksilöissä havaitun diabeteksen riskin välillä.