Studie HIV, imunologie tukové tkáně a metabolismu (HATIM)

Se zavedením účinné antiretrovirové terapie (ART) mohou nyní HIV-infikovaní lidé přežívat desítky let, ale tento úspěch je doprovázen zvýšeným rizikem rozvoje metabolického onemocnění ve srovnání s HIV-negativními osobami. V Multicenter AIDS Cohort Study měli muži infikovaní HIV více než 4krát vyšší výskyt nové diagnózy diabetu ve srovnání s HIV negativními muži po úpravě podle věku a indexu tělesné hmotnosti (BMI). Studie prevalence diabetu u jedinců infikovaných HIV na ART uvádějí míru výskytu 3,1 až 14 na 1000 pacientoroků. Kromě toho se zdá, že léčená infekce HIV působí synergicky s dalšími rizikovými faktory a prevalence diabetu je zvláště vysoká u jedinců infikovaných HIV s vysokým BMI a pokročilým věkem.

Nedávné studie od HIV-negativních subjektů identifikovaly několik souvislostí mezi populacemi adaptivních imunitních buněk a zhoršenou tolerancí glukózy. Periferní T regulační (Treg) buňky jsou významně nižší u pacientů s diabetem typu 2, zatímco počet aktivovaných T buněk, CD4+ TH1 (prozánětlivých) buněk a paměťových CD4+ T buněk je u diabetiků vyšší.

Imunitní buňky se dynamickým procesem translokují z oběhu do tukové tkáně a T buňky jsou přítomny ve stromální frakci tukové tkáně a ovlivňují funkci adipocytů. Nápadný nárůst CD4+ TH1 buněk a CD8+ T buněk v tukové tkáni a pokles Treg buněk, pozorovaný u obezity, může mít důležitou roli ve vývoji inzulinové rezistence. Sekrece prozánětlivých cytokinů interferonu-γ a interleukinu (IL)-17 buňkami TH1 a TH17 se podílí na indukci prozánětlivých makrofágů M1, které exprimují IL-6 a tumor nekrotizující faktor alfa, a inhibují signalizaci adipocytového inzulínu podporou fosforylace substrát inzulínového receptoru 1. Výzkumníci předpokládají, že chronická aktivace cirkulujících CD4+ a CD8+ T buněk související s HIV může být doprovázena akumulací aktivovaných T buněk v tukové tkáni s nepříznivými účinky na metabolickou aktivitu.

V této studii budou výzkumníci testovat hypotézu, že oligoklonální expanze chronicky aktivovaných periferních T buněk v tukové tkáni je primární hnací silou zánětu makrofágů a snížené citlivosti adipocytů na inzulín. Kromě toho výzkumníci navrhují, že to představuje centrální mechanickou vazbu, která je základem asociace mezi aktivací cirkulujících T buněk a rizikem incidentu diabetu pozorovaným u HIV-infikovaných a HIV-negativních jedinců.