HIV, fedtvævsimmunologi og metabolismeundersøgelse (HATIM)

Med introduktionen af ​​effektiv antiretroviral terapi (ART) kan HIV-smittede nu overleve i årtier, men denne succes er blevet ledsaget af en øget risiko for at udvikle stofskiftesygdom sammenlignet med HIV-negative personer. I Multicenter AIDS Cohort Study havde hiv-inficerede mænd en mere end 4 gange øget forekomst af en ny diabetesdiagnose sammenlignet med hiv-negative mænd efter justering for alder og kropsmasseindeks (BMI). Prævalensundersøgelser af diabetes hos HIV-inficerede individer på ART har rapporteret incidensrater på 3,1 til 14 pr. 1000 patientår. Endvidere ser behandlet HIV-infektion ud til at virke synergistisk med andre risikofaktorer, og diabetesprævalensen er især høj blandt HIV-smittede personer med højt BMI og høj alder.

Nylige undersøgelser fra HIV-negative forsøgspersoner identificerede adskillige sammenhænge mellem adaptive immuncellepopulationer og nedsat glukosetolerance. Perifere T regulatoriske (Treg) celler er signifikant lavere hos patienter med type-2 diabetes, mens antallet af aktiverede T-celler, CD4+ TH1 (pro-inflammatoriske) celler og hukommelse CD4+ T-celler er højere hos diabetikere.

Immunceller translokerer fra kredsløbet til fedtvæv i en dynamisk proces, og T-celler er til stede i den stromale fraktion af fedtvæv og påvirker adipocytfunktionen. Den slående stigning i fedtvævs-CD4+ TH1-celler og CD8+ T-celler og et fald i Treg-celler, observeret ved fedme, kan have en vigtig rolle i udviklingen af ​​insulinresistens. Sekretion af de proinflammatoriske cytokiner interferon-y og interleukin (IL)-17 af TH1- og TH17-celler er impliceret i induktionen af ​​proinflammatoriske M1-makrofager, som udtrykker IL-6 og tumornekrosefaktor alfa og hæmmer adipocytinsulinsignalering ved at fremme phosphorylering af insulinreceptorsubstrat 1. Forskerne antager, at den kroniske, HIV-relaterede aktivering af cirkulerende CD4+ og CD8+ T-celler kan være ledsaget af akkumulering af aktiverede T-celler i fedtvæv med negative virkninger på metabolisk aktivitet.

I denne undersøgelse vil efterforskerne teste hypotesen om, at den oligoklonale ekspansion af kronisk aktiverede perifere T-celler i fedtvæv er en primær drivkraft for makrofagbetændelse og reduceret adipocytinsulinfølsomhed. Desuden foreslår efterforskerne, at dette repræsenterer en central mekanistisk kobling, der ligger til grund for sammenhængen mellem cirkulerende T-celleaktivering og hændelse af diabetesrisiko observeret hos HIV-inficerede og HIV-negative individer.