L'HIV, l'immunologia del tessuto adiposo e lo studio sul metabolismo (HATIM)

Con l'introduzione di un'efficace terapia antiretrovirale (ART), le persone con infezione da HIV possono ora sopravvivere per decenni, ma questo successo è stato accompagnato da un aumento del rischio di sviluppare malattie metaboliche rispetto alle persone HIV-negative. Nel Multicenter AIDS Cohort Study, gli uomini con infezione da HIV avevano un'incidenza maggiore di 4 volte di una nuova diagnosi di diabete rispetto agli uomini HIV-negativi dopo aggiustamento per età e indice di massa corporea (BMI). Gli studi sulla prevalenza del diabete in individui con infezione da HIV in terapia antiretrovirale hanno riportato tassi di incidenza da 3,1 a 14 per 1000 anni-paziente. Inoltre, l'infezione da HIV trattata sembra agire in sinergia con altri fattori di rischio e la prevalenza del diabete è particolarmente elevata tra gli individui con infezione da HIV con un elevato indice di massa corporea ed età avanzata.

Recenti studi su soggetti HIV-negativi hanno identificato diverse associazioni tra popolazioni di cellule immunitarie adattative e ridotta tolleranza al glucosio. Le cellule T regolatorie periferiche (Treg) sono significativamente più basse nei pazienti con diabete di tipo 2, mentre il numero di cellule T attivate, cellule CD4+ TH1 (pro-infiammatorie) e cellule T CD4+ di memoria è più alto nei diabetici.

Le cellule immunitarie si trasferiscono dalla circolazione nel tessuto adiposo in un processo dinamico e le cellule T sono presenti nella frazione stromale del tessuto adiposo e influenzano la funzione degli adipociti. Il notevole aumento delle cellule CD4+ TH1 e CD8+ del tessuto adiposo e una diminuzione delle cellule Treg, osservati nell'obesità, possono avere un ruolo importante nello sviluppo dell'insulino-resistenza. La secrezione delle citochine proinfiammatorie interferone-γ e interleuchina (IL)-17 da parte delle cellule TH1 e TH17 è implicata nell'induzione dei macrofagi M1 proinfiammatori, che esprimono IL-6 e il fattore di necrosi tumorale alfa e inibiscono la segnalazione dell'insulina adipocitaria promuovendo la fosforilazione di substrato del recettore dell'insulina 1. I ricercatori ipotizzano che l'attivazione cronica correlata all'HIV delle cellule T CD4+ e CD8+ circolanti possa essere accompagnata dall'accumulo di cellule T attivate nel tessuto adiposo con effetti avversi sull'attività metabolica.

In questo studio, i ricercatori verificheranno l'ipotesi che l'espansione oligoclonale delle cellule T periferiche attivate cronicamente nel tessuto adiposo sia un fattore primario dell'infiammazione dei macrofagi e della ridotta sensibilità all'insulina degli adipociti. Inoltre, i ricercatori propongono che questo rappresenti un collegamento meccanicistico centrale alla base dell'associazione tra l'attivazione delle cellule T circolanti e il rischio di diabete incidente osservato negli individui con infezione da HIV e HIV-negativi.