自殺リスクのあるうつ病患者における疼痛知覚の精神生理学的研究 (R2D2)

目的: このプロジェクトの最初の目的は、自殺患者の痛みの閾値と耐性の増加に関与する可能性のあるさまざまな痛みのメカニズムをテストすることです。 2 番目の目的は、自殺願望のある患者が社会的接触の際に快適さを失うかどうかをテストすることです。

主な目的は、うつ病患者の 3 つのグループ間で CPM の有効性を比較することです: 最近または以前の自殺未遂者と非未遂者。 二次的な目的は、1) グループ間の巻き上げメカニズムを比較すること、2) グループ間の Aδ 線維と C 線維の興奮性の違いを比較すること、3) これらの生理学的結果を臨床変数 (感情反応性と感情調節、解離) と相関させることです。および身体知覚)、および 4) グループ間の社会的接触に関連する快適さを比較します。

対象集団: 153 人のうつ病の女性が登録され、3 つのグループに分けられます。 I) 最近自殺未遂をした女性 (72 時間未満) - II) 過去に自殺未遂をした女性 (72 時間以上) - III) 自殺行動の生涯歴のない女性 (情動対照群)。

材料: 熱試験刺激は、32°C から 52°C までの傾斜熱パルスを生成するサーモード (TCS II、QST Lab) によって実行されます。 コンディショニング刺激 (寒冷昇圧タスク) では、参加者は循環冷水 (8°C) に腕 (肘まで) を挿入します。 痛みの強さは、CoVAS (コンピューター ビジュアル アナログ スケール) によって評価されます。 この尺度は、「痛みなし」から「耐えられる最も強い痛み」までの範囲の古典的な視覚的アナログ尺度 (VAS) に似ています。 コンピューターのマウスのおかげで、参加者はカーソルを動かすだけです。 ストロークは、ナチュラル ヘア ブラッシュ ブラシ (No. 7、The Boots Company) のおかげで実行されます。

臨床評価：訓練を受けた研究者が臨床評価を行います。 この評価では、DSM-V (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) による精神医学的診断、IDS-C30 (Inventory of Depressivesymptomatology) によるうつ病の重症度、CSSRS (Columbia Suicide Severity Rating) による自殺念慮の強度を評価します。 Scale)、および RRRS (Risk-Rescue Rating Scale) および SIS (Suicidal Intent Scales) による自殺生活史。 また、社会人口学的変数、うつ病エピソードの数、精神科への入院数、ホルモン状態、および現在の投薬に関する情報も収集します。 患者が服用したすべての向精神薬は、過去 72 時間に収集され、投与量と治療開始日も記録されます。 患者はまた、うつ病の重症度 (BDI-II)、不安のレベル (STAI)、身体的および精神的苦痛 (EVA の現在および過去)、子供時代のトラウマ (CTQ) について、いくつかの自己報告措置を完了する必要があります。 、感情状態（PANAS）、感情調節の難しさ（DERS）、感情反応性（ERS）、身体知覚（BIS）、解離体験、境界症状（BSL-23）、および非自殺の種類自傷行為（SHI）。

血液検査: 血液検査は、実験手順の 2 ～ 24 時間前に行われます。 生物学的コレクションは、患者が抗てんかん薬および/またはリチウムを服用している場合は薬物の濃度を測定し、全血球数 (CBC) を測定するために行われます。

実験計画: 3 つのすべての痛みのメカニズムと社会的接触は、約 1 時間続く 1 つのセッションでテストされます。

1. Aδ と C の閾値を区別するために、熱刺激を使用して、痛みを伴う感覚と痛みを伴わない感覚を誘発します (Thermode QST ラボ)。 痛みを伴う（熱い）刺激と痛みを伴わない（暖かい）刺激の連続した交互の段階が使用されます。 ウォーム フェーズは 38°C で 5 秒間安定したままですが、ホット フェーズは 39°C から 52°C に 1 秒ごとに上昇する熱パルスで構成されます。 すべての段階で、参加者は痛みを感じるかどうかを尋ねられ、痛みの閾値を決定します。 Aδ 繊維のしきい値は、参加者がホット フェーズ中に痛みを報告する最初の時間になります。 C 繊維のしきい値は、参加者が暖かい段階で痛みを報告する最初の時間になります。 これらの措置は 5 回繰り返されます。

2. ワインドアップと CPM は、次の 3 つのステップで連続して評価されます。

   1. ワインドアップの活動を測定するために、一定の温度 (個別に決定) を左前腕に 2 分間適用します (刺激テスト)。 この温度は、以前に評価された各患者の CoVAS で 40/100 の痛みを伴う感覚に対応します。 テスト中、参加者は継続的に CoVAS の痛みの強さを報告します。 患者は実線に沿ってカーソルを動かし、感じる痛みとすべての変化を示します。
   2. CPM の活性化は、対抗侵害受容刺激 (寒冷昇圧タスク) によって生成されます。 参加者の右前腕は、8℃に維持された冷水に2分間入れられます（条件付け刺激）。
   3. CPM の効率を測定するために、左前腕 (条件刺激) で 2 分間、高温の一定温度 (CoVAS= 40/100 に対応) が再適用されます。 以前と同様に、参加者は CoVAS で彼女の痛みを報告します。

痛みを伴うテストの前後に、参加者は 2 つの自己報告措置を完了する必要があります。 PANAS は感情状態を評価し、STAI 状態は不安を評価します。

最後のステップでは、社会的接触に関連する喜びがテストされます。 実験者は、参加者のマークされた皮膚領域を柔らかいブラシで 70 秒間、CT 最適速度 (3 cm/秒; 快感に関連する低速タッチ グループ) または非 CT 最適速度 (18 cm/秒; 高速タッチ グループ) でなでました。中立的な感情に関連しています）。 次に、ストロークに関連する快楽を 10 段階のリッカート スケールで評価します (本当に不快なものから本当に楽しいものまで)。 この設計では、得られた対策 (遅いタッチと速いタッチ) が参加者間で相殺されます。

ペアリング: 年齢および抗うつ薬クラス (なし、選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI)、セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤 (SNRI)、三環系、その他) でペアリングが行われます。 抗うつ薬の各カテゴリーについて、患者がこのカテゴリーの薬を 1 つ服用している場合は 1、服用していない場合は 0 となります。 各グループでは、薬のすべてのクラスの合計が等しくなければなりません。 注意として、抗うつ薬のクラスはそれらの間で排他的です.

医療負荷: 投薬を管理するために、Olié and al., 2018 で説明されているように、投薬負荷指数が計算されます。 抗てんかん薬とリチウム薬は血漿で投与されます。

このプロジェクトに付随する補助的な研究、ID RCB : 2023-A00213-42 があります。 彼の主な目的は、生涯にわたる自殺未遂の有無にかかわらず、特徴的な抑うつエピソードを呈する患者の疼痛感受性に関連する顕著性のネットワーク領域間の安静時の機能的接続を評価することです。 50人の患者が関係しています。 この研究は、MRIが行われる3回目の訪問によって特徴付けられます。