- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04461327
Psykofysiologisk undersøgelse af smerteopfattelse hos deprimerede patienter med selvmordsrisiko (R2D2)
Joiners interpersonelle teori om selvmord postulerer, at ønsket om død kommer fra følelser af oplevet tyngende og forpurret tilhørsforhold. Men kun mennesker, der har opnået evnen til at begå selvmord, vil forsøge selvmord. Den erhvervede evne refererer til en reduktion af frygt til døden og en højere smertetolerance. At begå selvmord indebærer faktisk at udholde smerte under handlingen. Således ser højere smertetolerance ud til at være en nødvendig egenskab for selvmordshandlinger.
Tidligere undersøgelser har vist højere smertetærskel og tolerance hos suicidale patienter, uanset hvilken stimulus der var (elektrisk, termisk eller mekanisk), sammenlignet med patienter uden selvmordshistorie. Desuden viste Caceda og kolleger højere smertetærskel hos nylige selvmordsforsøgere (selvmordshandling inden for 72 timer) sammenlignet med deprimerede patienter. Fem dage efter den indledende evaluering faldt smertetærsklen for nylige selvmordsforsøg til at svare til deprimerede patienter med selvmordstanker. Derfor kan det eksistere en specifik tilstand, hvor smertetolerancen øges. Under denne "hypoalgetiske tilstand" kunne patienter med selvmordstanker forsøge selvmord for at få lindring fra lidelse.
Der er dog lidt kendt om de specifikke mekanismer, der er ansvarlige for den højere smertetærskel og tolerance hos selvmordsforsøgere. Smerte er et dynamisk system, der er et resultat af excitatoriske og hæmmende beskeder. Ændringen af en af disse mekanismer kunne forklare den højere tolerance hos nylige selvmordsforsøgere. Tre af dem er af særlig interesse:
- Den betingede smertemodulation (CPM) er en modulerende smertemekanisme. CPM virker gennem en faldende vej, der når rygmarven og modulerer smertebehandling fra den første nociceptive synapse. Hos nylige selvmordspatienter kunne en stigning i CPM forklare højere smertetolerance.
- "Opvindingsmekanismen" er defineret som den højeste excitabilitet af anden ordens nerve. Selvom stimulus forbliver stabil, stiger smerten konstant. Hos nylige selvmordsforsøgere kunne en reduktion af denne mekanisme forklare højere smertetolerance.
- Tærsklen for Aδ og C nociceptorer. Hvis en nociceptiv fiber er mindre exciterbar end den anden, ville det forklare højere smertetærskel.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Formål: Det første formål med dette projekt er at teste forskellige smertemekanismer, der kan være involveret i stigningen af smertetærskler og tolerance hos suicidale patienter. Det andet mål er at teste, om der er et tab af behagelighed under social berøring hos suicidale patienter.
Hovedformålet er at sammenligne effektiviteten af CPM mellem tre grupper af deprimerede patienter: nylige eller tidligere selvmordsforsøg og ikke-forsøgspersoner. De sekundære mål er 1) at sammenligne opviklingsmekanismen mellem grupper, 2) at sammenligne forskellen i excitabilitet af Aδ- og C-fibre mellem grupper, 3) at korrelere disse fysiologiske resultater til kliniske variabler (emotionel reaktivitet og følelsesmæssig regulering, dissociation) og kropsopfattelse), og 4) at sammenligne den behagelighed, der er forbundet med social berøring mellem grupper.
Målgruppe: 153 deprimerede kvinder vil blive indskrevet og opdelt i tre grupper. I) Kvinder, der for nylig har forsøgt selvmord (mindre end 72 timer) - II) kvinder, der tidligere har haft selvmordsforsøg (mere end 72 timer) - III) Kvinder uden livslang historie med selvmordsadfærd (affektiv kontrolgruppe).
Materialer: Varmeteststimuli udføres af en termode (TCS II, QST Lab), som producerer rampende varmeimpulser fra 32°C til 52°C. Til konditioneringsstimulus (koldpressoropgave) vil deltagerne føre deres arm (op til albuen) i cirkulerende koldt vand (8°C). Smerteintensiteten vurderes af en CoVAS (computervisuel analog skala). Denne skala ligner en klassisk visuel analog skala (VAS), der spænder fra "ingen smerte" til den "mest intense smerte tolerable". Deltageren skal blot flytte en markør, takket være computermusen. Strøget udføres takket være en Natural hair Blush Brush (nr. 7, The Boots Company).
Klinisk vurdering: En klinisk vurdering vil blive foretaget af en uddannet forsker. Denne vurdering vil evaluere psykiatrisk diagnose af DSM-V (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders), sværhedsgraden af depression ved IDS-C30 (Inventory of Depressive Symptomatology), intensiteten af selvmordstanker af CSSRS (Columbia Suicide Severity Rating). Skala), og selvmordshistorien af RRRS (Risk-Rescue Rating Scale) og SIS (Suicidal Intent Scales). Det vil også indsamle information om sociodemografiske variabler, antallet af deprimerede episoder, antallet af psykiatriske indlæggelser, den hormonelle status og den aktuelle medicin. Al psykotrop medicin, som patienten tager, indsamles de sidste 72 timer, samt dosis og datoen for behandlingens begyndelse. Patienterne skal også gennemføre nogle selvrapporteringsforanstaltninger om sværhedsgraden af deres depression (BDI-II), deres niveau af angst (STAI), deres fysiske og psykiske smerter (EVA nuværende og tidligere), deres barndomstraumer (CTQ) , deres følelsesmæssige tilstand (PANAS), deres vanskeligheder med følelsesmæssig regulering (DERS), deres følelsesmæssige reaktivitet (ERS), deres kropsopfattelse (BIS), deres dissociative oplevelser, deres borderline symptomatologi (BSL-23) og den form for ikke-suicidal øvede selvskader (SHI).
Blodprøver: Blodprøven foretages mellem 2 og 24 timer før den eksperimentelle procedure. Den biologiske indsamling foretages for at måle medicins koncentration, hvis patienten tager antiepileptika og/eller lithium, og for at måle fuldstændigt blodtal (CBC).
Eksperimentelt design: Alle tre smertemekanismer og social berøring vil blive testet i én session, der varer ca. 1 time.
- For at skelne tærsklen for Aδ og C, vil en termisk stimulus blive brugt til at fremkalde smertefulde og ikke-smertefulde fornemmelser (Thermode QST lab). Successive og alternative faser af smertefulde (varme) og ikke-smertefulde (varme) stimulationer vil blive brugt. Den varme fase vil forblive stabil ved 38°C i 5 sekunder, hvorimod den varme fase vil bestå af stigende varmeimpulser fra 39°C til 52°C i 1 sekund hver. I hver fase vil deltageren blive spurgt, om hun føler smerte eller ej, om at bestemme smertetærsklen. Aδ-fibertærsklen vil være første gang, hvor deltageren vil rapportere smerte under den varme fase. C-fibertærsklen vil være første gang, hvor deltageren vil rapportere smerte under den varme fase. Disse tiltag vil blive gentaget fem gange.
Wind-up og CPM vil blive evalueret successivt i tre trin:
- For at måle opviklingens aktivitet vil en konstant temperatur (individuelt bestemt) blive påført i 2 minutter på venstre underarm (stimulustest). Denne temperatur vil svare til en smertefuld fornemmelse på 40/100 på CoVAS for hver tidligere evalueret patient. Under testen vil deltageren rapportere intensiteten af smerte på CoVAS på en kontinuerlig måde. Patienten vil flytte markøren langs den kontinuerlige linje for at angive den smerte, hun føler, og hver ændring.
- CPM-aktiveringen vil blive produceret af en mod-nociceptiv stimulering (koldpressor-opgave). Deltagerens højre underarm placeres i løbet af 2 minutter i koldt vand, der holdes på 8°C (konditioneringsstimulus).
- For at måle effektiviteten af CPM, vil den varme konstante temperatur (svarende til CoVAS= 40/100) blive genanvendt i 2 minutter på venstre underarm (konditioneret stimulus). Som tidligere vil deltageren rapportere sine smerter på CoVAS.
Før og efter de smertefulde tests skal deltageren gennemføre to selvrapporteringsforanstaltninger. PANAS for at evaluere deres følelsesmæssige tilstand og STAI-tilstand for at evaluere deres angst.
I et sidste trin vil fornøjelsen forbundet med social touch blive testet. Eksperimentatoren strøg deltagerens markerede hudområder i 70 sekunder med en blød børste i enten CT-optimal hastighed (3 cm/s; langsom berøringsgruppe forbundet med behagelighed) eller ikke-CT-optimal hastighed (18 cm/s; hurtig berøringsgruppe) forbundet med en neutral følelse). Fornøjelsen forbundet med slagtilfældet vurderes derefter på en 10-punkts Likert-skala (fra virkelig ubehagelig til virkelig behagelig). I dette inden for design vil de høstede mål (langsom berøring vs hurtig berøring) blive opvejet mellem deltagerne.
Parring: Der vil blive lavet en parring på alder og antidepressiv klasse (ingen, selektiv serotoningenoptagelseshæmmer (SSRI), serotonin-noradrenalin genoptagelseshæmmer (SNRI), tricyklisk, andre). For hver kategori af antidepressiva tildeles et 1, hvis patienten tager én medicin af denne kategori og et 0, hvis ikke. I hver gruppe skal summen af alle klasser af medicin være ens. Som en påmindelse er klasse af antidepressiva eksklusive mellem dem.
Medicinsk belastning: For at kontrollere medicin vil der blive beregnet et medicinbelastningsindeks som beskrevet i Olié og al., 2018. Antiepileptika og lithiummedicin vil blive doseret i plasma.
Der er en supplerende undersøgelse tilknyttet dette projekt, ID RCB: 2023-A00213-42. Hans hovedformål er at evaluere den udhvilede funktionelle forbindelse mellem saliencys netværksområder forbundet med smertefølsomhed hos en patient, der præsenterer en karakteriseret depressiv episode, med eller uden selvmordsforsøg i hele sit liv. 50 patienter er bekymrede. Denne undersøgelse er karakteriseret ved et tredje besøg, hvor der foretages en MR.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Emilie Olie, MD-PhD
- Telefonnummer: +33 467338581
- E-mail: e-olie@chu-montpellier.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Nathan Risch, PhD Student
- E-mail: risch.nathan@gmail.com
Studiesteder
-
-
Occitanie
-
Montpellier, Occitanie, Frankrig, 34295
- Rekruttering
- University Hospital of Montpellier
-
Kontakt:
- Nathan RISCH
- E-mail: risch.nathan@gmail.com
-
Saint Gély du Fesc, Occitanie, Frankrig, 34981
- Rekruttering
- Clinic La Lironde
-
Kontakt:
- Nathan RISCH
- E-mail: risch.nathan@gmail.com
-
Kontakt:
- Charlotte MULLE
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier for alle patienter:
- Kvinde;
- At være mellem 18 og 65 år;
- Opfylder i øjeblikket DSM-5 kriterierne for major depressive episode;
- At kunne forstå undersøgelsens art, formål og metodologi og acceptere at samarbejde under vurderingerne;
- Efter at have underskrevet informeret samtykke;
- At være tilknyttet en social sikring eller tilsvarende.
Inklusionskriterier, der er specifikke for hver gruppe:
- Nylige forsøgere: kvinder, der for nylig har forsøgt selvmord (mindre end 72 timer)
- Tidligere forsøgere: kvinder, der har et tidligere selvmordsforsøg (mere end 72 timer)
- Affektiv kontrol: Kvinder uden livshistorie med selvmordsadfærd (affektiv kontrolgruppe).
Eksklusionskriterier for alle patienter:
- Eksistensen af aktuelle psykotiske eller blandede karakteristika;
- Livstidshistorie med skizoaffektiv lidelse eller skizofreni;
- Aktuel stofafhængighed (inden for de sidste 6 måneder);
- Eksistens af mental retardering eller alvorlig medicinsk komorbiditet, der forstyrrer foranstaltninger (HIV, diabetes, cancer, kronisk inflammatorisk patologi, neurologisk lidelse);
- at have taget smertestillende medicin inden for de sidste 24 timer forud for evalueringen;
- Eksistensen af en sædvanlig eller aktuel behandling med analgetika eller NSAID'er (daglig smertestillende behandling mere end 3 måneder);
- Eksistensen af et sensorisk eller kognitivt handicap;
- Gravid eller ammende kvinde.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Større depressive patienter
3 grupper:
|
Alle tre smertemekanismer vil blive testet i én session, der varer ca. 1 time. Mekanismerne testes i følgende rækkefølge:
(flere detaljer i detaljeret beskrivelse)
Blodprøven foretages mellem 2 og 24 timer før den eksperimentelle procedure.
Den biologiske indsamling foretages for at måle medicins koncentration, hvis patienten tager antiepileptika og/eller lithium, og for at måle fuldstændigt blodtal (CBC).
En klinisk vurdering vil blive foretaget af en uddannet forsker. (flere detaljer i detaljeret beskrivelse)
Stryger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Effektiviteten af den betingede smertemodulering
Tidsramme: Ved smertefulde stimulationer, som vurderes 24 timer efter inklusion
|
Kriteriet vil være den gennemsnitlige forskel af opfattet smerte (CoVAS-mål) før og efter modulering, dvs. før og efter koldpressoropgaven. Det er postuleret, at nylige selvmordspatienter vil have en højere effektivitet af CPM end tidligere selvmordspatienter og deprimerede affektive kontroller. |
Ved smertefulde stimulationer, som vurderes 24 timer efter inklusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Effektiviteten af Wind-up mekanismen
Tidsramme: Ved smertefulde stimulationer, som vurderes 24 timer efter inklusion
|
Kriteriet vil være hældningen af den progressive stigning af den smertefulde fornemmelse (CoVAS-mål). Det postuleres, at nylige selvmordspatienter vil have en svagere afviklingsmekanisme end i de to andre grupper. |
Ved smertefulde stimulationer, som vurderes 24 timer efter inklusion
|
Aδ og C fibre tærskler
Tidsramme: Ved smertefulde stimulationer, som vurderes 24 timer efter inklusion
|
Kriteriet vil være den første temperatur, som deltageren oplevede smerte for for hver fiber. Det er postuleret, at nylige selvmordspatienter vil have en højere tærskel for Aδ eller C fiber end i de to andre grupper. |
Ved smertefulde stimulationer, som vurderes 24 timer efter inklusion
|
Behagelighed forbundet med social berøring
Tidsramme: Ved smertefulde stimulationer, som vurderes 24 timer efter inklusion
|
Kriteriet vil være scoren på Likert-skalaen.
Det postuleres, at nylige selvmordspatienter vil have en lavere score end de 2 andre grupper.
|
Ved smertefulde stimulationer, som vurderes 24 timer efter inklusion
|
Følelsesmæssig reaktivitetsscore
Tidsramme: Ved inklusion
|
Scoren går fra 0 til 84.
En højere score indikerer en forhøjet følelsesmæssig reaktivitet.
Det er postuleret, at denne score vil være korreleret med det primære resultat.
|
Ved inklusion
|
Score for følelsesmæssig regulering
Tidsramme: Ved inklusion
|
Scoren spænder fra 36 til 180.
En højere score indikerer flere vanskeligheder med at regulere hendes følelser.
Det er postuleret, at denne score vil være korreleret med det primære resultat.
|
Ved inklusion
|
Dissociative oplevelser scorer
Tidsramme: Ved inklusion
|
Scoren går fra 0 til 100.
En højere score indikerer en højere frekvens af dissociative oplevelser.
Det er postuleret, at denne score vil være korreleret med det primære resultat.
|
Ved inklusion
|
Score for kropsinvestering
Tidsramme: Ved inklusion
|
Scoren spænder fra 24 til 120.
En højere score indikerer mere investering i kroppen.
Det er postuleret, at denne score vil være korreleret med det primære resultat.
|
Ved inklusion
|
Erhvervet evne til selvmordsskala
Tidsramme: Ved inklusion
|
Scoren går fra 0 til 80.
Denne skala vurderer hovedsageligt frygtløsheden omkring døden, om at dø og en generel komponent af frygtløshed.
En højere score indikerer frygtløshed.
Det er postuleret, at denne score vil være korreleret med det primære resultat.
|
Ved inklusion
|
Funktionel tilslutning i saliencys netværk (ID-RCB :2023-A00213-42)
Tidsramme: Under en IRM som vurderes 8 dage efter besøg 1 eller efter inklusion indtil 24 måneder.
|
Den funktionelle forbindelse vil blive repræsenteret af ALFF (Amplitude of Low Frequency Fluctuations) og ReHo (Regional Homogenity) mål
|
Under en IRM som vurderes 8 dage efter besøg 1 eller efter inklusion indtil 24 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Emilie Olie, MD-PhD, University Hospital, Montpellier
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RECHMPL20_0157
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Større depressiv lidelse
-
Shalvata Mental Health CenterUkendt
-
Neumora Therapeutics, Inc.RekrutteringMajor depressiv episode forbundet med bipolar II lidelseForenede Stater
-
Yonsei UniversityAfsluttet
-
Section for Affective Disorders; Northern Stockholm...Afsluttet
-
Gangnam Severance HospitalAfsluttetMajor Depressive Disorder (MDD)Korea, Republikken
-
Seasons Biotechnology (Taizhou) Co., Ltd.AfsluttetMajor Depressive Disorder (MDD)Indien
-
Repurposed Therapeutics, Inc.Ukendt
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetMajor Depressive Disorder (MDD)Forenede Stater
-
AccexibleRekrutteringMajor Depressive Disorder (MDD)Spanien
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuMajor Depressive Disorder (MDD)