MSLN陽性進行性固形腫瘍の治療のためのαPD1-MSLN-CAR T細胞

包含基準:

• -患者は、非小細胞肺がんや中皮腫などの進行性固形腫瘍の組織学的または細胞学的診断を受けている必要があります。
• 患者は、確立された標準的な医療抗がん療法に失敗している必要があります。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上70歳以下;
• 平均余命 >3 ヶ月;
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1;
• 被験者は、血液凝固パラメーターを満たし、アフェレーシスに十分な静脈末梢アクセスを持っている必要があります。 患者は、CAR T細胞の製造に十分な単核細胞も持っている必要があります。
• MSLN の染色は、腫瘍組織内の細胞の 50% を超えており、膜に明らかな発現が見られる必要があります。 PD-L1 発現は陽性でなければなりません。 -生検のために得られた組織は、スクリーニングへの登録の1年以内であり、以前に放射線照射または化学療法にさらされていない必要があります。 利用できない場合は、最近取得した外科的生検または診断生検からの新しい組織材料がこの試験に必須です。

• 以下によって定義される満足のいく臓器および骨髄機能：

  1. -リンパ球枯渇化学療法の治験責任医師の意見における適切な骨髄機能：絶対好中球数は1.5×109 / L以上でなければならず、リンパ球数は0.5×109 / L以上でなければならず、血小板は90以上でなければなりません×109/L、7 日以内の輸血または EPO への依存なしで、ヘモグロビンが 90g/L 以上でなければなりません。
  2. 総ビリルビンは、施設の通常の上限の 2 倍 (≤2.0x) 以下でなければなりません。トランスアミナーゼ、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、施設の正常上限（肝転移がある場合は≤2.5x）の2.5倍（≤2.5x）以下でなければなりません。
  3. -クレアチニンは、機関の通常の上限の 1.5 倍以下 (≤ 1.5x) または eGFR ≥ 60ml/分/1.73m^2 でなければなりません [eGFR=186×（年齢）-0.203×SCr-1.154（mg/dl）、 女性の場合、eGFR のタイミングは 0.742 にする必要があります]。
  4. -国際正規化比（INR）またはPTが正常の上限の1.5倍（≤1.5）を超えない;
  5. -肺機能：≤CTCAEグレード1の呼吸困難およびSaO2≥91％
  6. -心機能：登録の1か月前に心エコー図またはMUGAで心臓駆出率（LVEF）が50パーセント（≥50％）を超えている必要があります。
• 被験者は、RECIST 1.1基準で定義された測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 被験者が治験を十分に理解し、インフォームドコンセントに進んで署名する。

• 同時投薬の場合：

  1. 全身治療用コルチコステロイドは、CAR-T 注入の 72 時間前に中止する必要があります。 ただし、コルチコステロイドの生理学的補充用量または同等のものを使用している患者は、適格と見なされます。
  2. 免疫抑制療法は、登録前の 4 週間以内に中止する必要があります。
• 男性と女性の被験者は、承認された避妊方法を使用することに同意します (例: 経口避妊薬、バリア装置、子宮内装置、禁欲） 研究中および研究細胞注入の最後の投与から少なくとも12か月間、および2回連続のPCR検査後にCAR-T細胞が検出されなくなるまで。

除外基準:

• MSLNに対する標的療法または細胞療法による前治療；
• -遺伝子療法（CAR-T細胞療法を含む）または国内外のT細胞療法による以前の治療;
• -活動的な細菌、ウイルスまたは真菌感染症、および抗感染症治療後に含まれていない（注入の72時間前までの血液中の陽性結果）;
• -患者は梅毒、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性B型肝炎（HBsAg反応性）またはC型肝炎（HCV RNA（定性的）が検出されます）に陽性です。
• -患者は、自己免疫疾患や臓器移植などの病状を抱えており、慢性的な全身ステロイド療法を必要とするか、他の形態の免疫抑制薬を必要とします。
• -薬物によって制御できない高血圧を含む重度の心臓または肺疾患の病歴、および過去6か月以内に発生した状態のいずれか：うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類≥3）、心臓血管形成術およびステント、心筋梗塞、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重要な心臓病;
• -検出可能な臨床的に関連する中枢神経系（CNS）転移および/またはてんかん/発作、脳虚血/出血、認知症、小脳疾患、または中枢神経系に影響を与える自己免疫疾患などの病理;
• -患者は、神経症、精神医学、免疫、代謝および感染症などの何らかの状態の病歴または現在の証拠を持っている 研究の結果を混乱させる可能性のある治療または実験室の異常は、全期間の患者の参加を妨げる治験責任医師の意見では、研究、または参加することが患者の最善の利益にならない。

• -患者は、血液悪性腫瘍の既知の病歴、または別の悪性原発性固形腫瘍の病歴を同時に持っています。

  1. -子宮頸部上皮内がんまたは乳がんの患者で、治癒的治療後3年以上病気の証拠がない;
  2. in situ がんの根治的切除に成功し、5 年以上疾患の証拠がない患者。
• -化学療法、放射性、低分子、生物学的癌療法、免疫療法またはその他の治験薬を研究開始前の4週間以内に受けた;
• 妊娠中または授乳中の女性;
• 治験責任医師は、患者が、研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または実験室の異常の病歴または現在の証拠を持っていると考えている, 研究の全期間中の患者の参加を妨害する, 試験の要件への協力, コントロールされていない医学的、心理的、家族的、社会的、または地理的条件、または参加することが患者の最善の利益にならない。