- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04489862
αPD1-MSLN-CAR T-sejtek az MSLN-pozitív előrehaladott szilárd daganatok kezelésére
2020. július 27. frissítette: Xiaorong Dong, Wuhan Union Hospital, China
PD-1 nanotesteket szekretáló MSLN-CAR T-sejtek feltáró vizsgálata az MSLN-pozitív előrehaladott szilárd daganatok kezelésére
Ez egy egyágú, nyílt, dóziseszkalációs klinikai vizsgálat a PD-1 nanotesteket (αPD1-MSLN-CAR T) szekretáló autológ mezotelin (MSLN) célzott kiméra antigén receptor (MSLN-CAR) T-sejtek biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére. sejtek) szolid daganatos betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
10
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Lu Wen
- Telefonszám: 027-85872859
- E-mail: wenlu2808@126.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Xiaoli Lu
- Telefonszám: 027-85872859
- E-mail: 52548791@qq.com
Tanulmányi helyek
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430000
- Toborzás
- Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
Kapcsolatba lépni:
- Lu Wen
- Telefonszám: 027-85872589
- E-mail: wenlu2808@126.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek előrehaladott szolid daganatok, például nem-kissejtes tüdőrák és mesothelioma szövettani vagy citológiai diagnózisával kell rendelkezniük;
- A betegek bizonyára sikertelennek bizonyultak a bevett szokásos orvosi rákellenes terápiákon;
- 18 éves vagy annál nagyobb és 70 éves vagy annál kevesebb életkor a beleegyezés aláírásának napján;
- Várható élettartam >3 hónap;
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1;
- Az alanyoknak meg kell felelniük a véralvadási paramétereknek, és megfelelő vénás perifériás hozzáféréssel kell rendelkezniük az aferézishez. A betegeknek megfelelő mononukleáris sejtekkel is rendelkezniük kell a CAR T-sejtek előállításához;
- Az MSLN festődésének a tumorszövetben lévő sejtek 50%-ánál nagyobbnak kell lennie, és a membránban látható expresszióval kell rendelkeznie. A PD-L1 kifejezésnek pozitívnak kell lennie. A biopsziához beszerzett szövetnek ≤1 évvel a szűrésre való felvétel előtt kell lennie, korábban nem volt besugározva vagy kemoterápiás kezelésnek kitéve. Ha nem áll rendelkezésre, a közelmúltban vett sebészeti vagy diagnosztikai biopsziából származó új szövetanyag kötelező ehhez a vizsgálathoz;
Kielégítő szerv- és csontvelőműködés a következők szerint:
- Megfelelő csontvelő-funkció a vizsgáló véleménye szerint limfocita-depletáló kemoterápia esetén: az abszolút neutrofilszámnak nagyobbnak kell lennie, mint ≥ 1,5 × 109/L, a limfocitaszámnak ≥ 0,5 × 109/L-nél, a vérlemezkéknek ≥ 90-nél nagyobbnak kell lennie ×109/l, a hemoglobinnak ≥ 90 g/l-nél nagyobbnak kell lennie 7 napon belüli transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül;
- Az összbilirubin értékének az intézményi normál felső határ kétszeresénél vagy egyenlőnek kell lennie (≤2,0x); a transzaminázok, a szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értékének legfeljebb 2,5-szerese (≤2,5-szerese) kell lennie az intézményi normál felső határának (≤2,5-szerese, ha májmetasztázis van);
- A kreatininnek kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie az intézményi normál felső határ másfélszerese (≤ 1,5-szerese) vagy az eGFR ≥ 60 ml/perc/1,73 m^2 [eGFR = 186 × (életkor) -0,203 × SCr - 1,154 (mg/dl) nőknél az eGFR-t 0,742-re kell időzíteni];
- A nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a PT nem nagyobb, mint a normál felső határának másfélszerese (≤ 1,5);
- Tüdőfunkció: ≤ CTCAE 1. fokozatú nehézlégzés és SaO2≥ 91%
- Szívműködés: a szív ejekciós frakciójának (LVEF) az echocardiogram vagy a MUGA alapján egy hónappal a felvétel előtt ötven százaléknál nagyobbnak kell lennie (≥50%).
- Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 kritériumai szerint;
- Az alanyok kellőképpen megértik a tárgyalást, és készségesen aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot;
Egyidejű gyógyszeres kezelés esetén:
- A szisztémás terápiás kortikoszteroidokat a CAR-T infúzió előtt 72 órával le kell állítani. Mindazonáltal a kortikoszteroidok vagy azzal egyenértékű fiziológiás helyettesítő dózisokat alkalmazó betegek jogosultak;
- Az immunszuppresszív terápiát a felvételt megelőző négy (4) héten belül le kell állítani;
- A férfiak és a nők beleegyeznek abba, hogy jóváhagyott fogamzásgátló módszereket (pl. fogamzásgátló tabletták, barrier eszköz, méhen belüli eszköz, absztinencia) a vizsgálat ideje alatt és legalább 12 hónapig a vizsgálati sejtinfúzió utolsó adagját követően, és mindaddig, amíg két egymást követő PCR-teszt után nem lehet kimutatni CAR-T sejteket.
Kizárási kritériumok:
- Előzetes terápia célzott terápiával vagy sejtterápiával MSLN ellen;
- Bármilyen génterápiával (beleértve a CAR-T sejtterápiát is) vagy bármely hazai és külföldi T-sejtterápiával végzett korábbi terápia;
- Aktív baktériumok, vírusos vagy gombás fertőzések, amelyeket nem tartalmaznak a fertőzés elleni terápia után (pozitív eredmények a vérben ≤ 72 órával az infúzió előtt);
- A beteg szifiliszre, humán immunhiány vírusra (HIV), aktív hepatitis B-re (HBsAg reaktív) vagy hepatitis C-re (HCV RNS (kvalitatív) kimutatható) pozitív;
- a betegnek olyan egészségügyi állapota van, mint például autoimmun betegség vagy szervátültetés, amely krónikus szisztémás szteroid terápiát igényel, vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel;
- Súlyos szív- vagy tüdőbetegség a kórtörténetben, beleértve a gyógyszeres kezeléssel nem kontrollálható magas vérnyomást, és az elmúlt 6 hónapban bármely állapot: pangásos szívelégtelenség (a New York Heart Association funkcionális besorolása ≥3), szív angioplasztika és stentek, szívinfarktus , instabil angina vagy más klinikailag jelentős szívbetegség;
- Kimutatható klinikailag releváns központi idegrendszeri (CNS) áttétek és/vagy patológiák, mint például epilepszia/roham, agyi ischaemia/vérzés, demencia, kisagyi betegség vagy a központi idegrendszert érintő autoimmun betegség;
- A páciens anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban szerepel bármilyen olyan állapot, mint például neurotikus, pszichiátriai, immunrendszeri, anyagcsere- és fertőző betegségek, bármilyen terápia során, vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, vagy akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt. a vizsgálatban, vagy a kezelő vizsgáló véleménye szerint nem áll a páciens érdeke, hogy részt vegyen benne;
A betegnek ismert hematológiai rosszindulatú daganata vagy egyidejűleg más rosszindulatú elsődleges szolid daganata van, kivéve:
- In situ méhnyakrákban vagy emlőrákban szenvedő betegek, akiknél a gyógyító kezelések után ≥ 3 éven keresztül nincs betegségre utaló jel;
- Azok a betegek, akiknél sikeres, végleges in situ rák reszekción estek át, betegségre utaló jelek nélkül 5 évnél hosszabb ideig;
- A vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül kemoterápiát, radioaktív, kismolekulájú, biológiai rákterápiát, immunterápiát vagy egyéb vizsgálati gyógyszert kapott;
- Terhes vagy szoptató nők;
- A vizsgálók úgy vélik, hogy a betegnek a kórelőzményében vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálat követelményeivel való együttműködést, ellenőrizetlenül. orvosi, pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények miatt, vagy nem áll érdekében a betegnek a részvétel.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: CAR T sejt terápia
Az αPD1-MSLN-CAR T-sejtek biztonságosságát és hatékonyságát standard 3+3 dózis-eszkalációs megközelítéssel értékelik.
Ebben a vizsgálatban négy adag CAR T-sejtet értékelünk: 1×10^5 CAR+ T-sejt/kg, 3×10^5 CAR+ T-sejt/kg, 1×10^6 CAR+ T-sejt/kg és 3×10 ^6 CAR+ T-sejt/kg.
|
Az alanyok leukaferézisnek vetik alá a perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) αPD1-MSLN-CAR T-sejtek termelése céljából.
Az αPD1-MSLN-CAR T-sejtek termelése során az alanyok ciklofoszfamidot kapnak a limfociták kimerülése céljából, 300 mg/m2 ciklofoszfamid/nap IV infúziót a -5., -4. és -3. napon.
Limfodepléció után az alanyok egy adag kezelést kapnak αPD1-MSLN-CAR T-sejtekkel intravénás (IV) injekció formájában.
Az 1×10^5 CAR+ T-sejt/kg kezdeti adagot a 0. napon kell beadni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: 28 napos egyszeri infúzió után
|
Biztonság
|
28 napos egyszeri infúzió után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 28 napos egyszeri infúzió után
|
Elviselhetőség
|
28 napos egyszeri infúzió után
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 12. hónap
|
ΑPD1-MSLN-CAR T-sejteket kapó betegek PFS-e
|
12. hónap
|
Farmakodinamika (PD)
Időkeret: 28. nap
|
Az IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-15, IFN-y, TNF-α és MCP1 PD-jét CAR T-sejt-infúziót követően elemzik
|
28. nap
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 12. hónap
|
A klinikai választ a RECIST 1.1 értékeli.
|
12. hónap
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 12. hónap
|
ΑPD1-MSLN-CAR T-sejteket kapó betegek operációs rendszere.
|
12. hónap
|
Csúcs plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 12. hónap
|
Farmakokinetika (PK
|
12. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. május 13.
Elsődleges befejezés (Várható)
2022. június 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2022. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. július 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 27.
Első közzététel (Tényleges)
2020. július 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. július 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 27.
Utolsó ellenőrzés
2020. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BZDS1901
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Nem kissejtes tüdőrák
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.ToborzásÁttétes tüdő nem kissejtes karcinóma | Tűzálló tüdő nem kissejtes karcinóma | Stage IV Lung Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | IVA stádiumú tüdőrák AJCC v8 | IVB stádiumú tüdőrák AJCC v8Egyesült Államok
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor...Aktív, nem toborzóNon-Hodgkin limfóma | B-Cell ALL | B-sejt CLLEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveAnn Arbor Stage III 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor Stage III 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor III. stádiumú indolens felnőtt nem-Hodgkin limfóma | Ann Arbor IV. stádiumú, 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor IV. stádiumú, 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ann... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
Xiangyang No.1 People's HospitalQingdao Haier Biotechnology Co.,Ltd.Még nincs toborzásRefrakter B-sejtes limfóma | B-sejtes limfóma visszatérő | NK CellKína
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveLimfóma | Bőr | T-CellEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveElsődleges mediastinalis B-sejtes limfóma | Diffúz, nagy B-sejtes limfóma | Diffúz nagy B-sejtes limfóma follikuláris limfómából átalakulva | Mantle CellEgyesült Államok
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezveLimfóma, non-Hodgkin | Myeloma multiplex | Szilárd daganatok | Leukémia, limfocitás, krónikus. B-Cell
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMég nincs toborzásLimfóma, B-sejt | Myeloma multiplex | Akut limfoblasztikus leukémia | Hematológiai rosszindulatú daganat | Autó T- CellFranciaország
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóLágyszöveti szarkóma | Osteosarcoma | Ewing szarkóma | Rosszindulatú glioma | Ependimoma | Rhabdoid daganat | Előrehaladott rosszindulatú szilárd daganat | Tűzálló rosszindulatú szilárd daganat | Rhabdomyosarcoma | Ismétlődő rosszindulatú szilárd daganat | Ismétlődő neuroblasztóma | Tűzálló neuroblasztóma | Tűzálló... és egyéb feltételekEgyesült Államok, Puerto Rico
-
University of Alabama at BirminghamMegszűntAnaplasztikus nagysejtes limfóma | Angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma | Perifériás T-sejtes limfómák | Felnőttkori T-sejtes leukémia | Felnőttkori T-sejtes limfóma | Perifériás T-sejtes limfóma Meghatározatlan | T/Null Cell Systemic Type | Bőr t-sejtes limfóma csomóponti/zsigeri betegséggelEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a αPD1-MSLN-CAR T-sejtek
-
Shanghai Cell Therapy Group Co.,LtdCancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical SciencesMég nincs toborzásElőrehaladott szilárd daganatKína
-
Shanghai Mengchao Cancer HospitalShanghai Cell Therapy Group Co.,LtdToborzásSzilárd daganatKína
-
Shanghai Cell Therapy Group Co.,LtdToborzás
-
Shanghai Cell Therapy Group Co.,LtdShanghai 10th People's HospitalIsmeretlenColorectalis rák | PetefészekrákKína
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityCARsgen Therapeutics Co., Ltd.ToborzásKiújult és/vagy refrakter myeloma multiplexKína
-
Kunming Hope of Health HospitalVisszavontB-sejtes akut limfoblasztikus leukémia | LABDAKína
-
AffyImmune Therapeutics, Inc.ToborzásAnaplasztikus pajzsmirigyrák | Kiújult/refrakter, rosszul differenciált pajzsmirigyrákEgyesült Államok
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalToborzásRelapszus vagy refrakter B-sejtes akut limfoblasztos leukémia | Relapszus vagy refrakter B-sejtes non-hodgkin limfómaKína
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteToborzásKiváló minőségű glioma | Medulloblasztóma, gyermekkor | Diffúz Intrinsic Pontine Glioma | Diffúz középvonali glioma | Embrionális daganat | Agydaganat Felnőtt | Agydaganat, gyermekgyógyászatOlaszország
-
Peking UniversityMég nincs toborzás