進行性悪性固形腫瘍の治療における MSLN STAR-T 細胞

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上、70 歳以下、性別は問いません。
2. 悪性中皮腫（胸膜、腹膜など）、膵臓がん、卵巣がん、肝内胆管がん、肺がん、胃がん、結腸直腸がんなど、組織診または細胞診で確認された進行性悪性固形腫瘍。

3. 全身療法後に再発した進行性悪性固形腫瘍の患者、または既存の治療に耐えられない患者。以下が含まれますが、これらに限定されません。

   • 少なくとも一次治療が失敗した悪性中皮腫患者。
   • 少なくとも一次治療が失敗した膵臓がん患者。
   • 過去に少なくとも二次治療に失敗した胃がん患者。
   • 過去に少なくとも第二選択のプラチナ感受性療法またはプラチナ耐性療法に失敗した卵巣がん患者。
   • 少なくとも一次治療が失敗した肝内胆管癌患者。
   • 進行性非小細胞肺がん（非扁平上皮がん）患者：EGFR、ALK、ROS1、METおよびその他のドライバー遺伝子が陽性、標的療法後の疾患進行または不耐症。 EGFR、ALK、ROS1、MET、およびその他のドライバー遺伝子が陰性である患者が過去に1行以上の治療を受けた後に疾患の進行または不耐症を患っている場合。
   • 少なくとも二次治療が失敗した結腸直腸がん患者。
4. 腫瘍組織サンプルはメソテリン (MSLN) に対して陽性です (IHC 検査、陽性率 > 10%)。
5. スクリーニング時の画像検査（RECIST1.1による）で測定可能な標的病変があり、非リンパ節病変の長径が1.0cm以上、またはリンパ節病変の短径が1.5cm以上である。
6. ECOGスコアは0-1ポイント。
7. 予想生存期間 ≥ 3 か月。
8. 末梢血単核球収集経路を確立する条件を備え、STAR-T 細胞の調製に十分な細胞を備えている。

9. 骨髄と臓器の機能が良好である:

   • 血液ルーチン: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L;ヘモグロビン（Hb）≧85g/L;血小板数≧75×109/L;
   • 血液生化学: 総ビリルビン (TBIL) ≤ 正常上限 (ULN) の 2.5 倍。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値の上限（ULN）の2.5倍以下（肝転移の場合）患者はULNの5倍以下の可能性があります）。
   • 血清クレアチニン (Cr) ≤ 正常上限 (ULN) の 1.5 倍。
   • 凝固機能：国際正規化比（INR）、活性化部分トロンビン時間（APTT）≤1.5×ULN、肝転移のある患者は≤2×ULNである必要があります。
   • 肺機能：肺予備能が最低レベルであり、CTCAE v5.0 ≤ グレード 1 の呼吸困難、および無酸素状態での端指酸素飽和度が 91% 以上と定義されます。

除外基準:

1. スクリーニング時に制御されていない活動性感染症を患っている人。以下のいずれかに該当する方。

   B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性および/または B 型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 陽性、B 型肝炎 e 抗体 (HBe-Ab) および/または B 型肝炎コア抗体 (HBc-Ab) 陽性、および HBV-DNA コピー数が検出限界、C型肝炎抗体（HCV-Ab）陽性かつHCV-RNAコピー数が検出下限より大きい、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性、梅毒トレポネーマ（TP-Ab）抗体陽性。

2. てんかん、脳卒中、重度の脳損傷、失語症、麻痺などの中枢神経系疾患を患っている、またはその病歴のある患者。
3. 活動性脳転移があるが、スクリーニングの1か月前に転移症状を制御するための放射線療法、手術、またはステロイド療法を必要としない患者が登録可能です。
4. 活動性または制御不能な自己免疫疾患（クローン病、関節リウマチ、自己免疫性溶血性貧血など）を伴う全身性エリテマトーデス。
5. 治療用量または全身性グルココルチコイド療法を受けている（プレドニゾン≧20mg/日または同等用量の他のコルチコステロイド）。
6. 以前の介入または治療によって引き起こされた毒性または合併症が、CTCAE v5.0 ≤ グレード 2 以下まで回復していない（脱毛および研究者が判断した臨床検査の異常値を除く）。
7. 過去に他の遺伝子組み換えT細胞産物（MSLN CAR-T細胞やTCR-T細胞など）、またはMSLNを標的とした治療を受けている。

8. アフェレーシス前の指定期間内に以下の薬剤または治療のいずれかを受けた患者：

   • アフェレーシス前に2週間以内または5半減期のいずれか短い方以内に化学療法を受けた。
   • アフェレーシス前の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内に、モノクローナル抗体、抗体薬物複合体（ADC）、二重抗体などの高分子または小分子を標的とした治療を受けた。
   • アフェレーシス前6週間以内に放射線療法を受けた。 放射線治療部位で疾患が進行している場合、または他の非放射線治療部位に CT およびその他の画像陽性病変がある場合、そのグループはグループに入ることが許可されます。他の非放射線療法部位に CT およびその他の画像陽性病変がある場合は、採取の 2 週間前までに許可され、単一の病変に対して放射線療法が実行されます。
9. 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水の存在（腹水は、身体検査で腹水の陽性徴候が見られる腹水、または介入によって制御する必要がある腹水として定義されます（介入なしで画像検査で腹水が示されたもののみが含まれます）。