健康なボランティアにおけるプロゲリニンの第I相研究
プロゲリニンの安全性、忍容性、薬物動態および薬力学的プロファイルを評価するための、食物相互作用研究とそれに続く反復漸増用量 (MAD) 研究を含む第 I 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単回漸増用量 (SAD) 研究in 健康ボランティア
調査の概要
詳細な説明
PRGサイエンス&テクノロジー株式会社 (PRG S&T) は、まれな老化疾患であるハッチンソン・ギルフォード・プロジェリア症候群 (HGPS) およびウェルナー症候群 (WS) の治療用にプロゲリニン (SLC-D011) を開発しています。
内核膜タンパク質ラミン A の異常なスプライス バリアントであるプロジェリンは、HGPS および WS の病理学に関与しています。 ラミン A とプロゲリンの間の非常に強い結合が、HGPS で観察される核異常表現型の原因であると考えられています。 WS は、WRN、RecQ4L DNA ヘリカーゼの機能欠損によって引き起こされ、WRN 欠損状態でのプロゲリンの急速な蓄積は、WS の早期老化の原因であると考えられています。 PRG S&T は、プロゲリニンがプロゲリンに特異的に結合し、HGPS 細胞と WS 細胞の両方でその発現を低下させることを示しました。プロゲリニンは、HGPS 細胞でプロゲリン-ラミン A をさらに防ぎます。 プロジェリア マウス モデル (LmnaG609G/G609G) では、腹腔内 (i.p) 注射 (20 mg/kg、週 2 回) によるプロジェリニンによる治療により、体重が増加し、LmnaG609G/G609G マウスの寿命が 21 週間まで延長されます。 LmnaG609G/+マウスモデルでは、プロゲリニン処置後、約16週間にわたり、被毛の状態および体の大きさの改善、体重の増加および寿命の延長などの形態の改善が認められた。 さらに、プロゲリニンは心筋を含む筋力低下を抑えることができます。 安全性薬理試験では、呼吸器系、心血管系、中枢神経系などの重要な臓器やシステムに対するプロゲリニン関連の影響は示されませんでした.
疾患状態の研究に先立って、この研究 PRG-PRO-001 は、最初の最初のヒト研究であり、プロゲリニンの安全性、忍容性、および薬物動態を評価するために健康なボランティアで実施されます。 PRG-PRO-001 は、第 I 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単回漸増用量 (SAD) 試験であり、食品相互作用試験とそれに続く安全性、忍容性を評価するための複数漸増用量 (MAD) 試験を含みます。健康な志願者におけるプロゲリニンの薬物動態および薬力学的プロファイル。 これは人類初の研究です。 この研究の目的は、健康なボランティアに単回および複数回投与した後のプロゲリニンの安全性と忍容性を判断し、健康なボランティアに単回および複数回投与した後のプロゲリニンの薬物動態 (PK) を評価することです。 推定登録者数は約 56 人の健康なボランティアで、米国の 1 つのサイトで SAD フェーズに 40 人の被験者、MAD フェーズに 16 人の被験者が推定されています。
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研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Glendale、California、アメリカ、91206
- PRG S&T Investigational Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
被験者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、研究への登録資格があります。
- 18歳から45歳までの健康な男女。
- 被験者は、18.0〜30.0kg / m2のボディマス指数(BMI)を持ち、体重が少なくとも50kgです。
- -被験者は健康であり、臨床的に重要な病状がない、または研究の結果に影響を与える可能性のある病状がなく、研究者によって決定されます(病歴、身体検査、12誘導心電図[ECG]、バイタルサイン、およびスクリーニング時の臨床検査結果)。
- 被験者は、研究の性質と、研究への参加に伴う潜在的な危険を理解することができます。
- 被験者は、治験責任医師と十分にコミュニケーションを取り、研究に参加し、要件を順守することができます。
- -被験者は、インフォームドコンセントフォームと提供された情報を読んだ後、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、治験責任医師または被指名者と研究について話し合う機会がありました。
女性被験者の陰性妊娠検査。 出産の可能性がある女性(WOCBP)と、出産の可能性がない女性は参加資格があります。 -出産の可能性のある女性と出産の可能性のない女性の両方が、承認された避妊方法を使用する必要があり、研究期間中(およびプロジェリニンの最後の投与後90日間)この方法を使用し続けることに同意します。
許容される避妊方法には、禁欲、女性被験者/パートナーによるバリア法 (WOCBP のみ) と組み合わせたホルモン避妊薬 (経口、埋め込み、または注射) の使用、女性被験者/パートナーによる子宮内避妊器具 (IUD) の使用、または-女性の被験者/パートナーは、外科的に無菌であるか、閉経後2年です。 すべての男性被験者/パートナーは、研究期間中および研究薬を服用してから90日間、一貫して正しくコンドームを使用することに同意する必要があります. さらに、被験者は、研究期間中および研究薬を服用してから 90 日間、精子を提供することはできません。
- -スクリーニング中および試験期間中、CYP 3A4およびCYP 2D6の阻害剤または誘導剤である薬物または栄養補助食品(すなわち、セントジョンズワートおよびゴールデンシール)を服用していない被験者。
- -スクリーニング中および試験期間中、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4 / 5の基質である薬物を服用していない被験者。
除外基準:
被験者は、以下の基準のいずれも満たさない場合にのみ、研究への登録資格があります。
- 被験者には、重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴があります。
- 対象は、製剤のいずれかの成分に対して既知のアレルギーまたは過敏症を有する。
- 被験者には、臨床的に重要な(研究者によって決定された)心臓、内分泌(糖尿病を含む)、血液、肝胆(異常な12ラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ[ GGT]、または総ビリルビン)、免疫、代謝、泌尿器、肺、神経、皮膚、精神、または腎臓の状態、またはその他の主要な疾患。
- 被験者は何らかの悪性疾患の病歴を持っています。
- 被験者には、複数の帯状疱疹エピソードまたは多量帯状ヘルペスの病歴があります。
- 被験者には日和見感染症の病歴があります(例: サイトメガロ ウイルス、ニューモシスチス カリニ、アスペルギルス症、クロストリジウム ディフィシル)。
- 被験者は、慢性または再発性の感染症の病歴または進行中のものを持っています(例: 感染した留置プロテーゼ、骨髄炎、慢性副鼻腔炎)。
- -被験者は、スクリーニング前の2か月間、またはスクリーニングとチェックインの間の任意の時点で、大きな外傷または手術を受けました。
- -被験者は、スクリーニング前の2週間以内、またはスクリーニングとチェックインの間の任意の時点で、一般的な風邪(例、軽度の鼻漏)の病歴、兆候、または症状を含むがこれらに限定されない急性感染症にかかっている、未治療の口腔/歯科異常(例: 口の検査によって決定される未治療の虫歯)、または未治療の皮膚の破壊。
- -被験者は、治験責任医師によって決定された、スクリーニング、チェックイン訪問、または投与前に臨床的に重大な異常なECG所見を持っています。
- 被験者は、スクリーニング、チェックイン、または投与前に、収縮期90〜140mmHgまたは拡張期45〜90mmHg(少なくとも5分間の休憩後に測定)の範囲外の仰臥位血圧測定値を持っています。 注: いずれかの値が範囲外の場合は、仰臥位で 5 ~ 10 分間隔で 3 回まで血圧測定を繰り返すことができます。 平均収縮期または拡張期の測定値が規定の限界を超え続ける場合、被験者は除外されます。
- 被験者は、スクリーニング、チェックイン、または投与前に、1分あたり45拍(bpm)未満または100 bpm(少なくとも5分間の休憩後に測定)を超える脈拍を持っています。
- 対象者は、QuantiFERON-TB ゴールド テストによるスクリーニングで結核 (TB) の検査で陽性であるか、潜在性結核、不十分な治療、または活動性結核の病歴があります。
- -被験者は、スクリーニング時にB型肝炎表面抗原(HbsAg)、C型肝炎ウイルス(HCV)、またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)1型または2型の既知の病歴、または陽性の検査結果を持っています。
- -被験者は処方薬または店頭(OTC)薬(パラセタモール[アセトアミノフェン]または1日あたり800 mg以下を除く)、ビタミン、またはハーブ療法を2週間または5回の半減期以内に使用しました治験薬投与前のいずれか長い方。
- -被験者は、新しい治験薬の別の臨床試験に参加したか、治験薬投与前の3か月または5半減期(利用可能な場合)のいずれか長い方で治験薬を受け取りました。
- -被験者は、治験薬投与前の2か月以内に400 mLを超える血液(献血など)を失ったことがある、またはチェックイン前の3か月以内に血液、血漿、または血小板輸血を受けた、または寄付する予定研究中または研究後3ヶ月以内に血液。
- -被験者は、アルコール乱用の病歴(1週間に21単位以上のアルコール摂取と定義)または治験薬投与前の6か月以内の薬物乱用の病歴、または治験責任医師が重大とみなす薬物乱用の病歴を持っています。 アルコールの単位は、ビール 240 mL、ワイン 120 mL、スピリッツ 1 ショットとして定義されます。 被験者は、スクリーニングまたはチェックインの48時間前に飲酒を控える必要があります。
- 被験者は現在喫煙者であるか、喫煙歴があります。
- -被験者は、スクリーニング時にアルコールまたは乱用薬物(バルビツレート、メタンフェタミン、ベンゾジアゼピン、モルヒネ/アヘン剤、フェンシクリジン(PCP)、アンフェタミン、テトラヒドロカンナビノール(THC)、メチレンジオキシメタンフェタミン(MDMA)、コカイン、メタドン、およびコチニン)の陽性検査を受けています。チェックイン。
被験者は、一般開業医または研究者の意見では、被験者が以下のいずれかであるため、研究に参加できない、または成功裏に完了することができません。
- 精神的または法的に無能力である、または何らかの理由で同意を与えることができない
- 行政上または法的決定による拘留中、または保護下にある、または療養所または社会施設に入院している
- 緊急時の連絡が取れない
- 臨床研究プロトコルに協力または準拠する可能性が低い、またはその他の理由で不適切である
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:食物相互作用を含むSAD期
最大 6 つのコホートでの単回漸増用量 (SAD) 試験 + 2 つのコホートでの食物相互作用フェーズ
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100 mg/g 経口用ナノ懸濁液
他の名前:
プロゲリニンをテストする際に対照として使用される、治療効果のない物質
他の名前:
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実験的:マッドフェーズ
最大 2 つのコホートを使用した反復投与量 (MAD) 研究
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100 mg/g 経口用ナノ懸濁液
他の名前:
プロゲリニンをテストする際に対照として使用される、治療効果のない物質
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性(DLT)の発生率
時間枠:最終治験薬投与後1日目~7日目
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-臨床的に重大な有害事象(AE)/重大な有害事象(SAE)、または>グレード2に分類される臨床的に重大な検査異常(国立がん研究所有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン5.0による)、該当する場合、プロゲリニンに少なくとも「おそらく、おそらく、または確実に関連している」が、併発疾患または併用薬とは無関係であると研究者が見なした.
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最終治験薬投与後1日目~7日目
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治療に伴う有害事象(TEAE)の発生率
時間枠:最終治験薬投与後1日目~7日目
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有害事象 (AE) は、好ましくないまたは意図しない徴候、症状、または疾患が発生するか、または患者が発生したと報告した場合、または既存の状態の悪化として定義されます。
有害事象は、試験治療に関連している場合もあれば、関連していない場合もあります。
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最終治験薬投与後1日目~7日目
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有害事象(AE)による撤退の発生率
時間枠:最終治験薬投与後1日目~7日目
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上記で定義された有害事象(AE)による中止の発生率
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最終治験薬投与後1日目~7日目
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血液検査結果異常、尿検査異常、妊娠検査陽性の発生率
時間枠:ベースラインでは、最後の治験薬投与の 72 ~ 96 時間後、および最初と最後の治験薬投与の 7 日後
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ベースラインでは、最後の治験薬投与の 72 ~ 96 時間後、および最初と最後の治験薬投与の 7 日後
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バイタルサインの変化
時間枠:投与前、治験薬投与後96時間以上、治験薬最終投与後7日目
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バイタル サインの測定には、血圧 (収縮期血圧と拡張期血圧の両方)、脈拍、体温、呼吸数が含まれます。
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投与前、治験薬投与後96時間以上、治験薬最終投与後7日目
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異常な心電図パラメータの発生率
時間枠:投与前、治験薬投与後96時間以上、治験薬最終投与後7日目
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投与前、治験薬投与後96時間以上、治験薬最終投与後7日目
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身体所見異常の発生率
時間枠:ベースライン時、最後の治験薬投与の 96 時間後、および最後の治験薬投与の 7 日後
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ベースライン時、最後の治験薬投与の 96 時間後、および最後の治験薬投与の 7 日後
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観察された最大血漿薬物濃度 (Cmax)
時間枠:0~96時間
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0~96時間
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見かけの終末消失半減期 (t1/2)
時間枠:0~96時間
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0~96時間
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観察された最大血漿薬物濃度までの時間 (Tmax)
時間枠:0~96時間
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0~96時間
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血漿薬物濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠:0~96時間
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0~96時間
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Tlast から無限大まで外挿された AUC0-∞ のパーセンテージ (AUCext)
時間枠:0~96時間
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0~96時間
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見かけの血漿クリアランス (CL/F)
時間枠:0~96時間
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0~96時間
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見かけの分布容積 (Vz/F)
時間枠:0~96時間
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0~96時間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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