Étude de phase I sur la progérinine chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

Les sujets ne seront éligibles pour l'inscription à l'étude que s'ils répondent à TOUS les critères suivants :

1. Sujets masculins et féminins en bonne santé, âgés de 18 à 45 ans inclus.
2. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 30,0 kg/m2, inclus, et pèse au moins 50 kg.
3. Le sujet est en bonne santé et n'a aucune condition médicale d'importance clinique ou qui pourrait avoir un impact sur le résultat de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur (tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme à 12 dérivations [ECG], les signes vitaux, et résultats de laboratoire clinique lors du dépistage).
4. Le sujet est capable de comprendre la nature de l'étude et les risques potentiels associés à sa participation.
5. Le sujet est capable de communiquer de manière satisfaisante avec l'investigateur et de participer et de se conformer aux exigences de l'étude.
6. Le sujet est disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude après avoir lu le formulaire de consentement éclairé et les informations fournies, et a eu l'occasion de discuter de l'étude avec l'investigateur ou la personne désignée.

7. Test de grossesse négatif pour les sujets féminins. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les femmes non en âge de procréer sont éligibles pour participer. Les femmes en âge de procréer et les femmes sans potentiel de procréation doivent utiliser une méthode de contraception approuvée et acceptent de continuer à utiliser cette méthode pendant toute la durée de l'étude (et pendant 90 jours après la prise de la dernière dose de Progerinin).

   Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'abstinence, l'utilisation par le sujet féminin/partenaire d'un contraceptif hormonal (oral, implanté ou injecté) en conjonction avec une méthode de barrière (WOCBP uniquement), l'utilisation par le sujet féminin/partenaire d'un dispositif intra-utérin (DIU), ou si le le sujet/partenaire féminin est chirurgicalement stérile ou 2 ans après la ménopause. Tous les sujets/partenaires masculins doivent accepter d'utiliser systématiquement et correctement un préservatif pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après la prise du médicament à l'étude. De plus, les sujets ne peuvent pas donner de sperme pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après la prise du médicament à l'étude.

8. - Sujets ne prenant aucun médicament ou complément alimentaire (par exemple, le millepertuis et l'hydraste du Canada) qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP 3A4 et du CYP 2D6 pendant le dépistage et pendant la durée de l'essai.
9. Sujets ne prenant aucun médicament qui est un substrat du CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5 pendant le dépistage et pendant la durée de l'essai.

Critère d'exclusion:

Les sujets ne seront éligibles pour l'inscription à l'étude que s'ils ne répondent à AUCUN des critères suivants :

1. Le sujet a des antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères.
2. Le sujet a une allergie ou une hypersensibilité connue à tout composant de la formulation.
3. Le sujet a des antécédents médicaux ou des preuves actuelles de toute maladie cardiaque, endocrinienne (y compris le diabète), hématologique, hépatobiliaire (12lanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST], gamma-glutamyl transpeptidase [ GGT], ou bilirubine totale), immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique ou rénale, ou autre maladie majeure.
4. Le sujet a des antécédents de toute maladie maligne.
5. Le sujet a des antécédents de plus d'un épisode de zona ou de zona multimétamérique.
6. Le sujet a des antécédents d'infection opportuniste (par ex. cytomégalovirus, pneumocystis carinii, aspergillose, clostridium difficile).
7. Le sujet a des antécédents ou une maladie infectieuse chronique ou récurrente (par ex. prothèse à demeure infectée, ostéomyélite, sinusite chronique).
8. Le sujet a subi un traumatisme majeur ou une intervention chirurgicale dans les 2 mois précédant le dépistage ou à tout moment entre le dépistage et l'enregistrement.
9. Le sujet a eu une infection aiguë dans les 2 semaines précédant le dépistage ou à tout moment entre le dépistage et l'enregistrement, y compris, mais sans s'y limiter, les antécédents, les signes ou les symptômes d'un rhume (par exemple, rhinorrhée légère), bucco-dentaire non traité anomalies (par ex. carie dentaire non traitée déterminée par l'examen de la bouche), ou rupture non traitée de la peau.
10. Le sujet présente des résultats ECG anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage, des visites de contrôle ou de la prédose, comme déterminé par l'investigateur.
11. Le sujet a une mesure de la pression artérielle en décubitus dorsal en dehors des plages de 90 à 140 mm Hg systolique ou de 45 à 90 mm Hg diastolique (mesurée après un repos d'au moins 5 minutes) lors du dépistage, de l'enregistrement ou de la prédose. Remarque : Si l'une ou l'autre des valeurs est hors de la plage, les mesures de la pression artérielle peuvent être répétées en position couchée à des intervalles de 5 à 10 minutes jusqu'à 3 fois. Si la mesure systolique ou diastolique moyenne continue à dépasser les limites indiquées, le sujet sera exclu.
12. Le sujet a un pouls inférieur à 45 battements par minute (bpm) ou supérieur à 100 bpm (mesuré après un repos d'au moins 5 minutes) lors du dépistage, de l'enregistrement ou de la prédose.
13. Le sujet teste positif pour la tuberculose (TB) lors du dépistage par le test QuantiFERON-TB Gold, ou a des antécédents de tuberculose latente, insuffisamment traitée ou active.
14. Le sujet a des antécédents connus ou un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de types 1 ou 2 lors du dépistage.
15. Le sujet a utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (autres que ≤ 2 g/jour de paracétamol [acétaminophène] ou ≤ 800 mg/jour d'ibuprofène), des vitamines ou des remèdes à base de plantes, dans les 2 semaines ou 5 demi-vies avant l'administration du médicament à l'étude, selon la durée la plus longue.
16. Le sujet a participé à une autre étude clinique d'un nouveau médicament expérimental ou a reçu un médicament expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies (si disponible) avant l'administration du médicament à l'étude, selon la plus longue.
17. Le sujet a eu une perte de plus de 400 ml de sang (par exemple, un don de sang) dans les 2 mois précédant l'administration du médicament à l'étude, ou a reçu des transfusions de sang, de plasma ou de plaquettes dans les 3 mois avant l'enregistrement, ou prévoit de faire un don sang pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant l'étude.
18. Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool (définis comme une consommation d'alcool supérieure à 21 unités par semaine) ou des antécédents d'abus de drogues dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude, ou des antécédents d'abus de substances jugés importants par l'investigateur. Une unité d'alcool est définie comme 240 ml de bière, 120 ml de vin ou 1 verre de spiritueux. Le sujet devra s'abstenir de consommer de l'alcool 48 heures avant le dépistage ou l'enregistrement.
19. Le sujet est un fumeur actuel ou a des antécédents de tabagisme.
20. Le sujet a un test positif pour l'alcool ou les drogues (barbituriques, méthamphétamine, benzodiazépines, morphine/opiacés, phencyclidine (PCP), amphétamines, tétrahydrocannabinol (THC), méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA), cocaïne, méthadone et cotinine) lors du dépistage ou enregistrement.

21. Le sujet est incapable de participer à l'étude ou de la terminer avec succès, de l'avis de son médecin généraliste ou de l'investigateur, car le sujet est l'un des éléments suivants :

    1. mentalement ou légalement incapable, ou incapable de donner son consentement pour quelque raison que ce soit
    2. en garde à vue sur décision administrative ou judiciaire, ou sous tutelle, ou en admission dans un sanatorium ou un établissement social
    3. impossible à joindre en cas d'urgence
    4. peu susceptible de coopérer ou de se conformer au protocole de l'étude clinique ou ne convient pas pour toute autre raison