- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04512963
Studio di fase I della progerinina in volontari sani
Uno studio di fase I, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose singola ascendente (SAD) comprendente uno studio di interazione alimentare, seguito da uno studio a dose ascendente multipla (MAD) per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e il profilo farmacodinamico della progerinina in Volontari Sani
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
PRG Scienza e tecnologia Co., Ltd. (PRG S&T) sta sviluppando Progerinin (SLC-D011) per il trattamento delle malattie rare dell'invecchiamento, la sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) e la sindrome di Werner (WS).
La progerina, una variante di giunzione anormale della lamina proteica della membrana nucleare interna A, è implicata nella patologia di HGPS e WS. Si ritiene che il legame estremamente forte tra lamina A e progerina sia responsabile del fenotipo di anomalia nucleare osservato nell'HGPS. La WS è causata da un difetto funzionale di WRN, RecQ4L DNA helicase e si ritiene che il rapido accumulo di progerina in condizioni carenti di WRN sia la causa dell'invecchiamento precoce nella WS. PRG S&T ha dimostrato che la progerinina si lega specificamente alla progerina riducendone l'espressione sia nelle cellule HGPS che in quelle WS, la progerinina previene ulteriormente la progerina-lamina A nelle cellule HGPS. In un modello di topo progeria (LmnaG609G/G609G), il trattamento con Progerinin tramite iniezione intraperitoneale (ip) (20 mg/kg, due volte a settimana) potrebbe aumentare il peso corporeo e prolungare la durata della vita dei topi LmnaG609G/G609G fino a 21 settimane. Nel modello di topo LmnaG609G/+, dopo il trattamento con Progerinin è stato notato un miglioramento della morfologia come lo stato del pelo del mantello e le dimensioni del corpo, un aumento del peso corporeo e una durata della vita estesa per circa 16 settimane. Inoltre, la progerinina può sopprimere la debolezza muscolare, incluso il muscolo cardiaco. Gli studi di safety pharmacology non hanno indicato alcun effetto correlato alla progerinina su organi e sistemi vitali, inclusi sistema respiratorio, cardiovascolare e nervoso centrale.
Prima degli studi sugli stati patologici, questo studio PRG-PRO-001, uno studio iniziale first-in-human, sarà condotto su volontari sani per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di Progerinin. PRG-PRO-001 è uno studio di fase I, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose singola ascendente (SAD) che comprende uno studio di interazione alimentare, seguito da uno studio a dose ascendente multipla (MAD) per valutare la sicurezza, la tollerabilità, Farmacocinetica e profilo farmacodinamico della progerinina in volontari sani. Questo è un primo studio sull'uomo. Lo studio si propone di determinare la sicurezza e la tollerabilità di Progerinin dopo dosi singole e multiple in volontari sani e di valutare la farmacocinetica (PK) di Progerinin dopo somministrazioni di dosi singole e multiple in volontari sani. L'arruolamento stimato è di circa 56 volontari sani, con 40 soggetti stimati per la fase SAD e 16 soggetti per la fase MAD in un sito negli Stati Uniti.
È disponibile il programma di accesso esteso. Per maggiori dettagli, si prega di utilizzare il collegamento nella sezione Riferimenti di seguito per accedere alla pagina Web principale della nostra azienda sul programma di accesso esteso.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Glendale, California, Stati Uniti, 91206
- PRG S&T Investigational Site
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I soggetti saranno idonei per l'arruolamento nello studio solo se soddisfano TUTTI i seguenti criteri:
- Soggetti maschi e femmine sani, di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi.
- Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 inclusi e pesa almeno 50 kg.
- Il soggetto è in buona salute e non presenta alcuna condizione medica clinicamente significativa o che possa influire sull'esito dello studio, come determinato dallo sperimentatore (come determinato da anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni [ECG], segni vitali, e risultati clinici di laboratorio allo screening).
- Il soggetto è in grado di comprendere la natura dello studio e qualsiasi potenziale pericolo associato alla sua partecipazione.
- Il soggetto è in grado di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e di partecipare e rispettare i requisiti dello studio.
- - Il soggetto è disposto a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio dopo aver letto il modulo di consenso informato e le informazioni fornite e ha avuto l'opportunità di discutere lo studio con lo sperimentatore o designato.
Test di gravidanza negativo per soggetti di sesso femminile. Possono partecipare le donne in età fertile (WOCBP) e le donne non in età fertile. Sia le donne in età fertile che le donne in età fertile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite approvato e accetta di continuare a utilizzare questo metodo per la durata dello studio (e per 90 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose di Progerinin).
Metodi contraccettivi accettabili includono l'astinenza, l'uso da parte di una donna/partner di contraccettivi ormonali (orali, impiantati o iniettati) insieme a un metodo di barriera (solo WOCBP), l'uso da parte di una donna/partner di un dispositivo intrauterino (IUD) o se il soggetto/partner di sesso femminile è chirurgicamente sterile o in menopausa da 2 anni. Tutti i soggetti/partner di sesso maschile devono accettare di utilizzare in modo coerente e corretto un preservativo per tutta la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'assunzione del farmaco in studio. Inoltre, i soggetti non possono donare sperma per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'assunzione del farmaco oggetto dello studio.
- Soggetti che non assumono farmaci o integratori alimentari (ad es. Erba di San Giovanni e idraste) che sono inibitori o induttori di CYP 3A4 e CYP 2D6 durante lo screening e per la durata dello studio.
- Soggetti che non assumono farmaci che sono substrati di CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5 durante lo screening e per la durata dello studio.
Criteri di esclusione:
I soggetti saranno idonei per l'arruolamento nello studio solo se non soddisfano NESSUNO dei seguenti criteri:
- Il soggetto ha una storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche.
- Il soggetto ha una nota allergia o ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione.
- Il soggetto ha una storia medica o evidenza attuale di qualsiasi malattia cardiaca, endocrina (incluso il diabete), ematologica, epatobiliare clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore) (alterazione della 12lanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST], gamma-glutamil transpeptidasi [ GGT], o bilirubina totale), condizioni immunologiche, metaboliche, urologiche, polmonari, neurologiche, dermatologiche, psichiatriche o renali o altre gravi malattie.
- Il soggetto ha una storia di qualsiasi malattia maligna.
- Il soggetto ha una storia di più di un episodio di herpes zoster o herpes zoster multimetamericano.
- Il soggetto ha una storia di infezione opportunistica (ad es. citomegalovirus, pneumocystis carinii, aspergillosi, clostridium difficile).
- Il soggetto ha una storia o una malattia infettiva cronica o ricorrente in corso (ad es. protesi a permanenza infette, osteomielite, sinusite cronica).
- Il soggetto ha subito un trauma importante o un intervento chirurgico nei 2 mesi precedenti lo screening o in qualsiasi momento tra lo screening e il check-in.
- Il soggetto ha avuto un'infezione acuta entro 2 settimane prima dello screening o in qualsiasi momento tra lo screening e il check-in inclusi, ma non limitati a, anamnesi, segni o sintomi di un comune raffreddore (ad es. anomalie (es. carie dentale non trattata, come determinato dall'esame della bocca), o rottura della pelle non trattata.
- - Il soggetto presenta risultati ECG anomali clinicamente significativi allo screening, alle visite di controllo o alla pre-dose, come determinato dall'investigatore.
- - Il soggetto ha una misurazione della pressione sanguigna supina al di fuori degli intervalli da 90 a 140 mm Hg sistolica o da 45 a 90 mm Hg diastolica (misurata dopo un riposo di almeno 5 minuti) allo screening, al check-in o alla pre-dose. Nota: se uno dei due valori non rientra nell'intervallo, le misurazioni della pressione arteriosa possono essere ripetute in posizione supina a intervalli da 5 a 10 minuti fino a 3 volte. Se la misura media sistolica o diastolica continua a superare i limiti stabiliti, il soggetto verrà escluso.
- Il soggetto ha un polso inferiore a 45 battiti al minuto (bpm) o superiore a 100 bpm (misurato dopo un riposo di almeno 5 minuti) allo screening, al check-in o alla pre-dose.
- Il soggetto risulta positivo alla tubercolosi (TB) allo screening mediante il QuantiFERON-TB Gold Test, o ha una storia di tubercolosi latente, trattata in modo inadeguato o attiva.
- - Il soggetto ha una storia nota o un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), il virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 o 2 allo screening.
- Il soggetto ha utilizzato farmaci su prescrizione o da banco (OTC) (diversi da ≤2 g/die di paracetamolo [acetaminofene] o ≤800 mg/die di ibuprofene), vitamine o rimedi a base di erbe, entro 2 settimane o 5 emivite prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
- - Il soggetto ha partecipato a un altro studio clinico di un nuovo farmaco sperimentale o ha ricevuto un farmaco sperimentale entro i 3 mesi o le 5 emivite (se disponibili) prima della somministrazione del farmaco in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
- - Il soggetto ha avuto una perdita di sangue superiore a 400 ml (ad es. una donazione di sangue) entro 2 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio, o ha ricevuto trasfusioni di sangue, plasma o piastrine entro 3 mesi prima del check-in, o prevede di donare sangue durante lo studio o entro 3 mesi dopo lo studio.
- - Il soggetto ha una storia di abuso di alcol (definita come un'assunzione di alcol superiore a 21 unità a settimana) o una storia di abuso di droghe nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o una storia di abuso di sostanze ritenuta significativa dallo sperimentatore. Un'unità di alcol è definita come 240 ml di birra, 120 ml di vino o 1 bicchierino di alcolici. Al soggetto sarà richiesto di astenersi dal consumo di alcol 48 ore prima dello screening o del check-in.
- Il soggetto è un fumatore attuale o ha una storia di fumo.
- Il soggetto ha un test positivo per alcol o droghe d'abuso (barbiturici, metanfetamine, benzodiazepine, morfina/oppiacei, fenciclidina (PCP), anfetamine, tetraidrocannabinolo (THC), metilendiossimetamfetamina (MDMA), cocaina, metadone e cotinina) allo screening o registrare.
Il soggetto non è in grado di partecipare o completare con successo lo studio, secondo il parere del proprio medico generico o dello sperimentatore, perché il soggetto è uno dei seguenti:
- mentalmente o legalmente incapaci, o impossibilitati a prestare il consenso per qualsiasi motivo
- in custodia cautelare per decisione amministrativa o giudiziaria, o sotto tutela, o in ricovero presso un sanatorio o istituto sociale
- impossibile essere contattati in caso di emergenza
- improbabile che collabori o rispetti il protocollo dello studio clinico o non sia idoneo per qualsiasi altro motivo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Fase SAD inclusa l'interazione alimentare
Studio Single Ascending Dose (SAD) con un massimo di 6 coorti + fase di interazione alimentare su due coorti
|
100 mg/g nano-sospensione per uso orale
Altri nomi:
Una sostanza che non ha effetti terapeutici, utilizzata come controllo nei test di Progerinin
Altri nomi:
|
Sperimentale: Fase MAD
Studio Multiple Ascending Dose (MAD) con un massimo di 2 coorti
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100 mg/g nano-sospensione per uso orale
Altri nomi:
Una sostanza che non ha effetti terapeutici, utilizzata come controllo nei test di Progerinin
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 7 dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
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Qualsiasi evento avverso clinicamente significativo (AE)/evento avverso grave (SAE) o anomalia di laboratorio clinicamente significativa classificata come > Grado 2 (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione 5.0 del National Cancer Institute), ove applicabile, considerato dallo sperimentatore almeno "possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato" a Progerinin ma non correlato a malattie concomitanti o farmaci concomitanti.
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Dal giorno 1 al giorno 7 dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 7 dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
|
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole o non intenzionale che si verifica o che il paziente riferisce di essersi verificato, o un peggioramento di una condizione preesistente.
Un evento avverso può o non può essere correlato al trattamento in studio.
|
Dal giorno 1 al giorno 7 dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
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Incidenza dei ritiri dovuti a eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 7 dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
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Incidenza dei ritiri dovuti a eventi avversi (AE) sopra definiti
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Dal giorno 1 al giorno 7 dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
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Incidenza di risultati anormali degli esami del sangue, analisi delle urine anormali e test di gravidanza positivo
Lasso di tempo: Al basale, da 72 a 96 ore dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio e il giorno 7 dopo la prima e l'ultima somministrazione del farmaco in studio
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Al basale, da 72 a 96 ore dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio e il giorno 7 dopo la prima e l'ultima somministrazione del farmaco in studio
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Alterazione dei segni vitali
Lasso di tempo: Prima della somministrazione, oltre 96 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio e il giorno 7 dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
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La misurazione dei segni vitali comprende la pressione arteriosa (sia sistolica che diastolica), polso, temperatura e frequenza respiratoria.
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Prima della somministrazione, oltre 96 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio e il giorno 7 dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
|
Incidenza di parametri ECG anomali
Lasso di tempo: Prima della somministrazione, oltre 96 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio e il giorno 7 dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
|
Prima della somministrazione, oltre 96 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio e il giorno 7 dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
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Incidenza di risultati anormali dell'esame obiettivo
Lasso di tempo: Al basale, 96 ore dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio e il giorno 7 dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
|
Al basale, 96 ore dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio e il giorno 7 dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
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Concentrazione plasmatica massima del farmaco osservata (Cmax)
Lasso di tempo: 0-96 ore
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0-96 ore
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Emivita di eliminazione terminale apparente (t1/2)
Lasso di tempo: 0-96 ore
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0-96 ore
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Tempo alla massima concentrazione plasmatica del farmaco osservata (Tmax)
Lasso di tempo: 0-96 ore
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0-96 ore
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica del farmaco nel tempo (AUC)
Lasso di tempo: 0-96 ore
|
0-96 ore
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Percentuale di AUC0-∞ estrapolata da Tlast all'infinito (AUCext)
Lasso di tempo: 0-96 ore
|
0-96 ore
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|
Clearance plasmatica apparente (CL/F)
Lasso di tempo: 0-96 ore
|
0-96 ore
|
|
Volume apparente di distribuzione (Vz/F)
Lasso di tempo: 0-96 ore
|
0-96 ore
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PRG-PRO-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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