Progeriniinin vaiheen I tutkimus terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt ovat oikeutettuja ilmoittautumaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät KAIKKI seuraavat kriteerit:

1. Terveet miehet ja naiset, 18-45-vuotiaat mukaan lukien.
2. Potilaan painoindeksi (BMI) on 18,0 - 30,0 kg/m2, ja hän painaa vähintään 50 kg.
3. Tutkittavan terveydentila on hyvä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittävää lääketieteellistä tilaa, joka voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen, kuten tutkija on määrittänyt (määritettynä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen, ja kliiniset laboratoriotulokset seulonnassa).
4. Tutkittava pystyy ymmärtämään tutkimuksen luonteen ja siihen osallistumiseen liittyvät mahdolliset vaarat.
5. Tutkittava osaa kommunikoida tyydyttävästi tutkijan kanssa sekä osallistua tutkimukseen ja noudattaa niitä.
6. Tutkittava on valmis antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistuakseen tutkimukseen luettuaan tietoisen suostumuslomakkeen ja annetut tiedot, ja hänellä on ollut tilaisuus keskustella tutkimuksesta tutkijan tai tutkijan kanssa.

7. Negatiivinen raskaustesti naisille. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (WOCBP) ja naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, voivat osallistua. Sekä hedelmällisessä iässä olevien naisten että naisten, jotka eivät voi tulla raskaaksi, tulee käyttää hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja suostuvat jatkamaan tämän menetelmän käyttöä tutkimuksen ajan (ja 90 päivän ajan viimeisen Progerinin-annoksen ottamisen jälkeen).

   Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat raittius, naispuolisen henkilön/kumppanin hormonaalisen ehkäisyvälineen käyttö (suun kautta, implantoituna tai ruiskeena) estemenetelmän yhteydessä (vain WOCBP), naispuolisen henkilön/kumppanin kohdunsisäisen laitteen (IUD) käyttö tai jos naishenkilö/kumppani on kirurgisesti steriili tai 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen. Kaikkien miespuolisten koehenkilöiden/kumppanien on suostuttava käyttämään kondomia johdonmukaisesti ja oikein tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen. Lisäksi koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivään tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen.

8. Koehenkilöt, jotka eivät käytä lääkkeitä tai ravintolisäaineita (esim. mäkikuismaa ja kultatiivistettä), jotka ovat CYP 3A4:n ja CYP 2D6:n estäjiä tai indusoijia seulonnan aikana ja tutkimuksen ajan.
9. Potilaat, jotka eivät käytä lääkkeitä, jotka ovat CYP2C8-, CYP2C9-, CYP2C19-, CYP2D6-, CYP3A4/5-substraatteja seulonnan aikana ja tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt ovat oikeutettuja ilmoittautumaan tutkimukseen vain, jos he EI täytä MITÄÄN seuraavista kriteereistä:

1. Potilaalla on ollut vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita.
2. Kohdeella on tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin formulaation komponentille.
3. Potilaalla on lääketieteellinen historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa kliinisesti merkitsevästä (tutkijan määrittämästä) sydämen, endokriinisen (mukaan lukien diabetes), hematologisen, hepatobiliaarisen (epänormaali 12laniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST], gamma-glutamyylitranspeptidaasi) GGT] tai kokonaisbilirubiini), immunologinen, metabolinen, urologinen, keuhko-, neurologinen, dermatologinen, psykiatrinen tai munuaissairaus tai muu vakava sairaus.
4. Koehenkilöllä on ollut mikä tahansa pahanlaatuinen sairaus.
5. Potilaalla on ollut useampi kuin yksi herpes zoster -jakso tai multimetameerinen herpes zoster.
6. Potilaalla on ollut opportunistinen infektio (esim. sytomegalovirus, pneumocystis carinii, aspergilloosi, clostridium difficile).
7. Potilaalla on ollut tai on meneillään krooninen tai uusiutuva infektiotauti (esim. infektoitunut pysyvä proteesi, osteomyeliitti, krooninen sinuiitti).
8. Potilaalla on ollut suuri trauma tai leikkaus seulonta edeltävien 2 kuukauden aikana tai milloin tahansa seulontojen ja sisäänkirjautumisen välillä.
9. Potilaalla on ollut akuutti infektio 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai milloin tahansa seulonnan ja sisäänkirjautumisen välillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, flunssan (esim. lievä nuha), hoitamattoman suun/hammashoidon historia, merkit tai oireet poikkeavuudet (esim. hoitamaton karies, joka on määritetty suun tutkimuksen perusteella) tai hoitamaton ihovaurio.
10. Tutkijalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia EKG-löydöksiä seulonnan, lähtöselvityskäyntien tai ennakkoannoksen yhteydessä, kuten tutkija on määrittänyt.
11. Potilaalla on makuulla mitattu verenpaine 90 - 140 mmHg systolisen tai 45 - 90 mm Hg diastolisen alueen ulkopuolella (mitattu vähintään 5 minuutin tauon jälkeen) seulonnan, sisäänkirjautumisen tai ennen annostusta. Huomautus: Jos jompikumpi arvo on alueen ulkopuolella, verenpainemittaukset voidaan toistaa makuuasennossa 5-10 minuutin välein enintään 3 kertaa. Jos keskimääräinen systolinen tai diastolinen mittaus ylittää edelleen ilmoitetut rajat, koehenkilö suljetaan pois.
12. Potilaan pulssi on alle 45 lyöntiä minuutissa (bpm) tai yli 100 lyöntiä minuutissa (mitattu vähintään 5 minuutin tauon jälkeen) seulonnassa, sisäänkirjautumisen tai annostelun aikana.
13. Potilaalla on positiivinen tuberkuloositesti QuantiFERON-TB Gold Test -seulonnassa tai hänellä on ollut piilevä, riittämättömästi hoidettu tai aktiivinen tuberkuloosi.
14. Potilaalla on tiedossa ollut hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypin 1 tai 2 tyyppiä tai positiivinen testitulos seulonnassa.
15. Potilas on käyttänyt resepti- tai OTC-lääkitystä (muuta kuin ≤2 g/vrk parasetamolia [asetaminofeeni] tai ≤800 mg/vrk ibuprofeenia), vitamiineja tai rohdosvalmisteita 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
16. Koehenkilö on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen uudella tutkimuslääkkeellä tai saanut tutkimuslääkettä tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (jos saatavilla) sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
17. Koehenkilö on menettänyt yli 400 ml verta (esim. verenluovutuksen yhteydessä) 2 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai hänelle on siirretty verta, plasmaa tai verihiutaleita 3 kuukauden sisällä ennen lähtöä tai hän aikoo luovuttaa verta tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen jälkeen.
18. Tutkittavalla on aiemmin ollut alkoholin väärinkäyttöä (määritelty yli 21 yksikköä viikossa) tai huumeiden väärinkäyttöä 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista tai tutkijan merkittävänä pitämä päihteiden väärinkäyttö. Alkoholiyksikkö määritellään 240 ml:ksi olutta, 120 ml:ksi viiniä tai yhdeksi annokseksi väkeviä alkoholijuomia. Tutkittavan on pidättäydyttävä alkoholin käytöstä 48 tuntia ennen seulontaa tai sisäänkirjautumista.
19. Kohde on nykyinen tupakoitsija tai hän on tupakoinut.
20. Potilaalla on positiivinen testi alkoholille tai huumeille (barbituraatit, metamfetamiini, bentsodiatsepiinit, morfiini/opiaatit, fensyklidiini (PCP), amfetamiinit, tetrahydrokannabinoli (THC), metyleenidioksimetamfetamiini (MDMA), kokaiini, metadoni ja kotiniini. ilmoittautua.

21. Koehenkilö ei voi osallistua tutkimukseen tai suorittaa sitä menestyksekkäästi, yleislääkärinsä tai tutkijansa mielestä, koska tutkittava on jokin seuraavista:

    1. henkisesti tai laillisesti työkyvytön tai ei jostain syystä kykene antamaan suostumusta
    2. säilöön hallinnollisen tai oikeudellisen päätöksen johdosta tai holhouksessa tai parantolaan tai sosiaalilaitokseen otettuna
    3. ei saada yhteyttä hätätapauksessa
    4. ei todennäköisesti tee yhteistyötä tai noudata kliinisen tutkimusprotokollaa tai on sopimaton jostain muusta syystä