Fase I-studie van progerinine bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

Proefpersonen komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan ALLE volgende criteria voldoen:

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 45 jaar.
2. De proefpersoon heeft een body mass index (BMI) van 18,0 tot en met 30,0 kg/m2 en weegt minimaal 50 kg.
3. De proefpersoon verkeert in goede gezondheid en heeft geen medische aandoening van klinisch belang of die van invloed kan zijn op de uitkomst van het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker (zoals bepaald aan de hand van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram [ECG], vitale functies, en klinische laboratoriumuitslagen bij screening).
4. De proefpersoon is in staat de aard van het onderzoek te begrijpen en alle potentiële gevaren die verbonden zijn aan deelname eraan.
5. De proefpersoon is in staat om op bevredigende wijze met de onderzoeker te communiceren en deel te nemen aan en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
6. De proefpersoon is bereid schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek na het lezen van het formulier voor geïnformeerde toestemming en de verstrekte informatie, en heeft de gelegenheid gehad om het onderzoek met de onderzoeker of aangewezen persoon te bespreken.

7. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke proefpersonen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, komen in aanmerking voor deelname. Zowel vrouwen die zwanger kunnen worden als vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, moeten een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken en stemmen ermee in deze methode te blijven gebruiken voor de duur van het onderzoek (en gedurende 90 dagen na inname van de laatste dosis Progerinin).

   Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, gebruik door vrouwelijke proefpersonen/partners van een hormonaal anticonceptiemiddel (oraal, geïmplanteerd of geïnjecteerd) in combinatie met een barrièremethode (alleen WOCBP), gebruik door vrouwelijke proefpersonen/partner van een intra-uterien apparaat (IUD), of als de vrouwelijke proefpersoon/partner is chirurgisch steriel of 2 jaar na de menopauze. Alle mannelijke proefpersonen/partners moeten ermee instemmen consequent en correct een condoom te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na inname van het onderzoeksgeneesmiddel. Bovendien mogen proefpersonen geen sperma doneren voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na inname van het onderzoeksgeneesmiddel.

8. Proefpersonen die tijdens de screening en voor de duur van het onderzoek geen medicijnen of voedingssupplementen (d.w.z. sint-janskruid en goldenseal) gebruiken die remmers of inductoren zijn van CYP 3A4 en CYP 2D6.
9. Proefpersonen die tijdens de screening en voor de duur van het onderzoek geen medicijnen gebruikten die substraten zijn van CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan GEEN van de volgende criteria voldoen:

1. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties.
2. De patiënt heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formulering.
3. De proefpersoon heeft een medische geschiedenis of actueel bewijs van klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) cardiale, endocriene (inclusief diabetes), hematologische, hepatobiliaire (abnormale 12lanine-aminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST], gamma-glutamyltranspeptidase [ GGT], of totaal bilirubine), immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische of nieraandoening of andere belangrijke ziekte.
4. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een kwaadaardige ziekte.
5. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van meer dan één herpes zoster-episode of multimetamere herpes zoster.
6. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een opportunistische infectie (bijv. cytomegalovirus, pneumocystis carinii, aspergillose, clostridium difficile).
7. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van of een aanhoudende chronische of terugkerende infectieziekte (bijv. geïnfecteerde verblijfsprothese, osteomyelitis, chronische sinusitis).
8. De proefpersoon heeft een groot trauma of een operatie gehad in de 2 maanden voorafgaand aan de screening of op enig moment tussen de screening en het inchecken.
9. De proefpersoon heeft binnen 2 weken voor de screening een acute infectie gehad of op enig moment tussen de screening en het inchecken, inclusief, maar niet beperkt tot, geschiedenis, tekenen of symptomen van verkoudheid (bijv. milde rinorroe), onbehandelde orale/tandheelkundige afwijkingen (bijv. onbehandelde tandcariës zoals vastgesteld door onderzoek van de mond), of onbehandelde beschadiging van de huid.
10. De proefpersoon heeft klinisch significante abnormale ECG-bevindingen bij screening, controlebezoeken of predosis, zoals bepaald door de onderzoeker.
11. De patiënt heeft een liggende bloeddrukmeting buiten het bereik van 90 tot 140 mm Hg systolisch of 45 tot 90 mm Hg diastolisch (gemeten na een rust van ten minste 5 minuten) bij screening, check-in of predosis. Opmerking: Als een van beide waarden buiten het bereik valt, kunnen bloeddrukmetingen in rugligging worden herhaald met tussenpozen van 5 tot 10 minuten tot maximaal 3 keer. Als de gemiddelde systolische of diastolische meting de vermelde limieten blijft overschrijden, wordt de proefpersoon uitgesloten.
12. De proefpersoon heeft een polsslag van minder dan 45 slagen per minuut (bpm) of meer dan 100 bpm (gemeten na een rustperiode van ten minste 5 minuten) bij screening, check-in of predosis.
13. De proefpersoon test positief op tuberculose (tbc) bij screening met de QuantiFERON-TB Gold Test, of heeft een voorgeschiedenis van latente, onvoldoende behandelde of actieve tbc.
14. De proefpersoon heeft een bekende geschiedenis van, of een positief testresultaat voor, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 of 2 bij screening.
15. De proefpersoon heeft binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden medicijnen op recept of zonder recept (OTC) (anders dan ≤2 g/dag paracetamol [paracetamol] of ≤800 mg/dag ibuprofen), vitamines of kruidengeneesmiddelen gebruikt vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat het langst is.
16. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een nieuw onderzoeksgeneesmiddel of heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen binnen de 3 maanden of 5 halfwaardetijden (indien beschikbaar) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is.
17. De proefpersoon heeft meer dan 400 ml bloed verloren (bijv. een bloeddonatie) binnen 2 maanden voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of heeft bloed-, plasma- of bloedplaatjestransfusies ontvangen binnen 3 maanden voor het inchecken, of is van plan om te doneren bloed tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na het onderzoek.
18. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als een alcoholinname van meer dan 21 eenheden per week) of een voorgeschiedenis van drugsmisbruik binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of een voorgeschiedenis van middelenmisbruik dat door de onderzoeker als significant wordt beschouwd. Een eenheid alcohol wordt gedefinieerd als 240 ml bier, 120 ml wijn of 1 enkele shot sterke drank. De proefpersoon moet zich 48 uur voorafgaand aan de screening of check-in onthouden van alcoholgebruik.
19. Het onderwerp is een huidige roker of heeft een geschiedenis van roken.
20. De proefpersoon heeft een positieve test voor alcohol- of drugsmisbruik (barbituraten, methamfetamine, benzodiazepinen, morfine/opiaten, fencyclidine (PCP), amfetaminen, tetrahydrocannabinol (THC), methyleendioxymethamfetamine (MDMA), cocaïne, methadon en cotinine) bij screening of Check in.

21. De proefpersoon is niet in staat om deel te nemen aan de studie of deze met succes af te ronden, volgens de huisarts of de onderzoeker, omdat de proefpersoon een van de volgende aandoeningen heeft:

    1. geestelijk of juridisch onbekwaam zijn, of om welke reden dan ook niet in staat zijn toestemming te geven
    2. in hechtenis vanwege een administratieve of juridische beslissing, of onder voogdij, of opname in een sanatorium of sociale instelling
    3. in geval van nood niet bereikbaar
    4. het onwaarschijnlijk is dat het meewerkt aan of voldoet aan het protocol van de klinische studie of om enige andere reden ongeschikt is