Progerinin 在健康志愿者中的 I 期研究

纳入标准：

只有满足以下所有标准，受试者才有资格参加研究：

1. 健康的男性和女性受试者，年龄在 18 至 45 岁之间，包括在内。
2. 受试者的体重指数 (BMI) 为 18.0 至 30.0 kg/m2（含），并且体重至少为 50 kg。
3. 受试者身体健康，没有临床意义或可能影响研究结果的医疗状况，由研究者确定（根据病史、体格检查、12 导联心电图 [ECG]、生命体征确定，和筛选时的临床实验室结果）。
4. 受试者能够理解研究的性质以及与参与研究相关的任何潜在危险。
5. 受试者能够与研究者进行令人满意的沟通，并参与和遵守研究的要求。
6. 受试者在阅读知情同意书和提供的信息后愿意提供书面知情同意书参与研究，并有机会与研究者或指定人员讨论研究。

7. 女性受试者的妊娠试验阴性。 有生育潜力的妇女 (WOCBP) 和没有生育潜力的妇女有资格参加。 有生育能力的女性和没有生育能力的女性都应使用经批准的避孕方法，并同意在研究期间（以及服用最后一剂 Progerinin 后 90 天）继续使用该方法。

   可接受的避孕方法包括禁欲、女性受试者/伴侣使用激素避孕药（口服、植入或注射）与屏障避孕法（仅限 WOCBP）、女性受试者/伴侣使用宫内节育器 (IUD)，或者如果女性受试者/伴侣手术绝育或绝经后 2 年。 所有男性受试者/伴侣必须同意在研究期间和服用研究药物后 90 天内始终如一地正确使用避孕套。 此外，受试者在研究期间和服用研究药物后 90 天内不得捐献精子。

8. 受试者在筛选期间和试验期间未服用任何作为 CYP 3A4 和 CYP 2D6 抑制剂或诱导剂的药物或膳食补充剂（即圣约翰草和金印草）。
9. 受试者在筛选期间和试验期间未服用任何作为 CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4/5 底物的药物。

排除标准：

仅当受试者不满足以下标准中的任何一项时，他们才有资格参加研究：

1. 受试者有严重过敏或过敏反应的病史。
2. 受试者已知对制剂的任何成分过敏或过敏。
3. 受试者有任何临床意义（由研究者确定）心脏、内分泌（包括糖尿病）、血液、肝胆（异常 12 丙氨酸转氨酶 [ALT]、天冬氨酸转氨酶 [AST]、γ-谷氨酰转肽酶异常）的病史或当前证据 [ GGT] 或总胆红素）、免疫学、代谢学、泌尿学、肺部、神经学、皮肤病学、精神病学或肾脏疾病，或其他重大疾病。
4. 受试者有任何恶性疾病的病史。
5. 受试者有不止一次带状疱疹发作或多变体带状疱疹病史。
6. 受试者有机会性感染史（例如 巨细胞病毒、卡氏肺囊虫、曲霉病、艰难梭菌）。
7. 受试者有或正在进行慢性或复发性传染病（例如 感染的留置假体、骨髓炎、慢性鼻窦炎）。
8. 受试者在筛选前的 2 个月内或在筛选和登记之间的任何时间有过重大创伤或手术。
9. 受试者在筛选前 2 周内或筛选和登记之间的任何时间发生过急性感染，包括但不限于普通感冒的病史、体征或症状（例如轻度鼻漏）、未经治疗的口腔/牙科异常（例如 通过口腔检查确定的未经治疗的龋齿）或未经治疗的皮肤破损。
10. 受试者在筛查、登记就诊或服药前有临床显着的心电图异常发现，由研究者确定。
11. 在筛选、登记或给药前，受试者的仰卧血压测量值超出 90 至 140 毫米汞柱收缩压或 45 至 90 毫米汞柱舒张压（至少休息 5 分钟后测量）的范围。 注意：如果任一值超出范围，则可以以 5 至 10 分钟的间隔在仰卧位重复测量血压，最多 3 次。 如果平均收缩压或舒张压测量值继续超过规定的限值，则受试者将被排除在外。
12. 在筛选、登记或给药前，受试者的脉搏小于每分钟 45 次（bpm）或大于 100 bpm（在休息至少 5 分钟后测量）。
13. 受试者在通过 QuantiFERON-TB Gold Test 筛查时结核病 (TB) 检测呈阳性，或者具有潜伏性、治疗不当或活动性结核病史。
14. 受试者在筛选时有已知的乙型肝炎表面抗原 (HbsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型或 2 型病史或阳性检测结果。
15. 受试者在 2 周或 5 个半衰期内使用过处方药或非处方药 (OTC)（≤2 克/天扑热息痛 [对乙酰氨基酚] 或 ≤800 毫克/天布洛芬除外）、维生素或草药在研究药物管理之前，以较长者为准。
16. 受试者参加过新研究药物的另一项临床研究，或在研究药物给药前的 3 个月或 5 个半衰期（如果有）内接受过研究药物，以较长者为准。
17. 受试者在研究药物给药前 2 个月内失血超过 400 毫升（例如献血），或在入住前 3 个月内接受过任何血液、血浆或血小板输注，或计划捐献研究期间或研究后 3 个月内的血液。
18. 受试者有酗酒史（定义为每周饮酒超过 21 单位）或研究药物给药前 6 个月内的药物滥用史，或研究者认为重要的药物滥用史。 一个单位的酒精定义为 240 毫升啤酒、120 毫升葡萄酒或 1 杯烈酒。 受试者将被要求在筛选或登记前 48 小时戒酒。
19. 受试者是当前吸烟者或有吸烟史。
20. 受试者在筛选时对酒精或滥用药物（巴比妥类药物、甲基苯丙胺、苯二氮卓类药物、吗啡/阿片类药物、苯环己哌啶 (PCP)、苯丙胺类药物、四氢大麻酚 (THC)、亚甲二氧基甲基苯丙胺 (MDMA)、可卡因、美沙酮和可替宁）呈阳性反应或报到。

21. 根据其全科医生或研究者的意见，受试者无法参与或成功完成研究，因为受试者属于以下任何一项：

    1. 精神上或法律上无行为能力，或因任何原因无法给予同意
    2. 由于行政或法律决定而被拘留，或受到监护，或被收容到疗养院或社会机构
    3. 紧急情况下无法联系
    4. 不太可能合作或遵守临床研究方案或因任何其他原因不适合