Fázisú Progerinin vizsgálata egészséges önkéntesekben

Bevételi kritériumok:

Az alanyok csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi MINDEN feltételnek:

1. Egészséges férfi és női alanyok, 18-45 éves korig.
2. Az alany testtömeg-indexe (BMI) 18,0-30,0 kg/m2 között van, és testtömege legalább 50 kg.
3. Az alany jó egészségnek örvend, és nincs klinikailag jelentős egészségügyi állapota, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálat kimenetelét, ahogy azt a vizsgáló állapítja meg (a kórtörténet, fizikális vizsgálat, 12 elvezetéses elektrokardiogram [EKG], életjelek, és a szűrés során kapott klinikai laboratóriumi eredmények).
4. Az alany képes megérteni a vizsgálat természetét és az abban való részvétellel kapcsolatos esetleges veszélyeket.
5. Az alany képes kielégítően kommunikálni a vizsgálóval, részt venni a vizsgálatban, és megfelelni tud a vizsgálat követelményeinek.
6. Az alany hajlandó írásos beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez, miután elolvasta a beleegyező nyilatkozatot és a megadott információkat, és lehetősége volt megvitatni a vizsgálatot a vizsgálóval vagy a megbízottal.

7. Negatív terhességi teszt női alanyoknál. Fogamzóképes nők (WOCBP) és nem fogamzóképes nők vehetnek részt. Mind a fogamzóképes, mind a nem fogamzóképes nőknek jóváhagyott fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és beleegyezik, hogy továbbra is ezt a módszert alkalmazzák a vizsgálat időtartama alatt (és az utolsó Progerinin adag bevétele után 90 napig).

   Elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az absztinencia, a női alany/partner hormonális fogamzásgátló (orális, beültetett vagy injekciós) fogamzásgátló használata gát módszerrel együtt (csak WOCBP), női alany/partner méhen belüli eszköz (IUD) használata, vagy ha női alany/partner műtétileg steril vagy 2 évvel a menopauza után. Minden férfi alanynak/partnernek el kell fogadnia, hogy következetesen és helyesen használja az óvszert a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer bevétele után 90 napig. Ezenkívül az alanyok nem adományozhatnak spermát a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer bevételét követő 90 napig.

8. Olyan alanyok, akik nem szednek semmilyen gyógyszert vagy étrend-kiegészítőt (pl. orbáncfüvet és aranytömlőt), amelyek a CYP 3A4 és a CYP 2D6 inhibitorai vagy induktorai a szűrés során és a vizsgálat időtartama alatt.
9. Azok a személyek, akik nem szednek olyan gyógyszereket, amelyek a CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5 szubsztrátjai a szűrés során és a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

Az alanyok csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok egyikének sem felelnek meg:

1. Az alanynak súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciói voltak.
2. Az alany ismert allergiás vagy túlérzékeny a készítmény bármely összetevőjére.
3. Az alanynak kórtörténetében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak klinikailag jelentős (a vizsgáló által meghatározott) szív-, endokrin- (beleértve a cukorbetegséget), hematológiai, hepatobiliáris (rendellenes 12lanin-aminotranszferáz [ALT], aszpartát-aminotranszferáz [AST], gamma-glutamil-transzpeptidáz) GGT] vagy teljes bilirubin), immunológiai, metabolikus, urológiai, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai vagy vesebetegség, vagy más súlyos betegség.
4. Az alanynak bármilyen rosszindulatú betegsége volt.
5. Az alany anamnézisében egynél több herpes zoster epizód vagy multimetamer herpes zoster volt.
6. Az alanynak már volt opportunista fertőzése (pl. citomegalovírus, pneumocystis carinii, aspergillosis, clostridium difficile).
7. Az alanynak kórtörténetében vagy folyamatban lévő krónikus vagy visszatérő fertőző betegsége van (pl. fertőzött belső protézis, osteomyelitis, krónikus arcüreggyulladás).
8. Az alany súlyos traumán vagy műtéten esett át a szűrést megelőző 2 hónapban, vagy a szűrés és a bejelentkezés között bármikor.
9. Az alanynak akut fertőzése volt a szűrés előtti 2 héten belül, vagy a szűrés és a bejelentkezés közötti bármely időpontban, beleértve, de nem kizárólagosan, a megfázás (pl. enyhe orrfolyás), kezeletlen száj-/fogászati ​​kórtörténetét, jeleit vagy tüneteit. rendellenességek (pl. kezeletlen fogszuvasodás a száj vizsgálata alapján), vagy kezeletlen bőrelváltozás.
10. Az alanynak klinikailag szignifikáns kóros EKG-leletei vannak a szűrés, a bejelentkezés vagy az adagolás előtt, a vizsgáló által megállapítottak szerint.
11. Az alany vérnyomásmérése a 90-140 Hgmm szisztolés vagy 45-90 Hgmm diasztolés tartományon kívül esik (legalább 5 perces pihenő után mérve) szűrés, bejelentkezés vagy adagolás előtt. Megjegyzés: Ha valamelyik érték a tartományon kívül esik, a vérnyomásmérés megismételhető fekvő helyzetben 5-10 perces időközönként, legfeljebb 3 alkalommal. Ha az átlagos szisztolés vagy diasztolés mérés továbbra is meghaladja a megadott határértékeket, az alany kizárásra kerül.
12. Az alany pulzusa kevesebb, mint 45 ütés/perc (bpm) vagy nagyobb, mint 100 ütés/perc (legalább 5 perces pihenő után mérve) a szűrés, a bejelentkezés vagy az adagolás előtt.
13. Az alany tuberkulózistesztje (TB) pozitív a QuantiFERON-TB Gold Test szűrése során, vagy a kórelőzményében látens, nem megfelelően kezelt vagy aktív tbc volt.
14. Az alany anamnézisében ismert, hogy a szűrés során hepatitis B felületi antigén (HbsAg), hepatitis C vírus (HCV) vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) 1-es vagy 2-es típusú, vagy pozitív teszteredménye van.
15. Az alany vényköteles vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszert (nem ≤2 g/nap paracetamol [acetaminofen] vagy ≤800 mg/nap ibuprofen), vitaminokat vagy gyógynövénykészítményeket használt 2 héten vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, amelyik hosszabb.
16. Az alany részt vett egy másik klinikai vizsgálatban egy új vizsgálati gyógyszerrel, vagy kapott egy vizsgálati gyógyszert a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 3 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül (ha rendelkezésre áll), attól függően, hogy melyik a hosszabb.
17. Az alany több mint 400 ml vért veszített (például véradás) a vizsgált gyógyszer beadása előtti 2 hónapon belül, vagy a bejelentkezés előtti 3 hónapon belül vér-, plazma- vagy vérlemezke-transzfúziót kapott, vagy véradást tervez. vért a vizsgálat alatt vagy a vizsgálat után 3 hónapon belül.
18. Az alany anamnézisében alkohollal való visszaélés (a definíció szerint heti 21 egységnél nagyobb alkoholfogyasztás) vagy kábítószerrel való visszaélés a kórelőzményében szerepel a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül, vagy a vizsgáló által jelentősnek ítélt szerhasználattal. Egy egységnyi alkohol 240 ml sört, 120 ml bort vagy 1 adag szeszes italt jelent. Az alanynak tartózkodnia kell az alkoholfogyasztástól 48 órával a szűrés vagy a bejelentkezés előtt.
19. Az alany jelenleg dohányzik, vagy korábban dohányzott.
20. Az alany pozitív alkohol- vagy kábítószer-tesztje van (barbiturátok, metamfetamin, benzodiazepinek, morfin/ópiátok, fenciklidin (PCP), amfetaminok, tetrahidrokannabinol (THC), metilén-dioxi-metamfetamin (MDMA), kokain, metadon és kotinin) becsekkolás.

21. Az alany a háziorvosa vagy a vizsgáló véleménye szerint nem tud részt venni a vizsgálatban, vagy azt sikeresen befejezni, mert az alany a következők valamelyike:

    1. szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy bármilyen okból nem képes beleegyezését adni
    2. közigazgatási vagy jogi határozat miatt őrizetben, vagy gyámság alatt, vagy szanatóriumba vagy szociális intézménybe kerül
    3. vészhelyzet esetén nem lehet elérni
    4. valószínűtlen, hogy együttműködik vagy betartja a klinikai vizsgálati protokollt, vagy bármilyen más okból alkalmatlan