Fas I-studie av progerinin hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

Ämnen kommer att vara berättigade till registrering i studien endast om de uppfyller ALLA följande kriterier:

1. Friska manliga och kvinnliga försökspersoner, 18 till 45 år, inklusive.
2. Försökspersonen har ett body mass index (BMI) på 18,0 till 30,0 kg/m2, inklusive, och väger minst 50 kg.
3. Försökspersonen är vid god hälsa och har inget medicinskt tillstånd av klinisk betydelse eller som kan påverka resultatet av studien, som fastställts av utredaren (som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avledningselektrokardiogram [EKG], vitala tecken, och kliniska laboratorieresultat vid screening).
4. Försökspersonen kan förstå studiens natur och eventuella risker i samband med att delta i den.
5. Försökspersonen kan kommunicera på ett tillfredsställande sätt med utredaren och att delta i och följa studiens krav.
6. Försökspersonen är villig att ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien efter att ha läst formuläret för informerat samtycke och den information som lämnats, och har haft möjlighet att diskutera studien med utredaren eller utses.

7. Negativt graviditetstest för kvinnliga försökspersoner. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och kvinnor som inte är i fertil ålder är berättigade att delta. Både kvinnor i fertil ålder och kvinnor utan fertil ålder bör använda en godkänd preventivmetod och samtycker till att fortsätta att använda denna metod under hela studien (och i 90 dagar efter att ha tagit den sista dosen av Progerinin).

   Godtagbara preventivmetoder inkluderar abstinens, kvinnlig patient/partners användning av hormonella preventivmedel (oralt, implanterat eller injicerat) i kombination med en barriärmetod (endast WOCBP), kvinnlig försöksperson/partners användning av en intrauterin enhet (IUD), eller om kvinnlig patient/partner är kirurgiskt steril eller 2 år efter klimakteriet. Alla manliga försökspersoner/partner måste gå med på att konsekvent och korrekt använda kondom under hela studien och i 90 dagar efter att ha tagit studieläkemedlet. Dessutom får försökspersoner inte donera spermier under hela studien och under 90 dagar efter att ha tagit studieläkemedlet.

8. Försökspersoner som inte tar några mediciner eller kosttillskott (d.v.s. johannesört och goldenseal) som är hämmare eller inducerare av CYP 3A4 och CYP 2D6 under screening och under hela försöket.
9. Försökspersoner som inte tar några mediciner som är substrat för CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5 under screening och under hela prövningen.

Exklusions kriterier:

Ämnen kommer att vara berättigade till registrering i studien endast om de uppfyller INGET av följande kriterier:

1. Personen har en historia av allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner.
2. Patienten har en känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i formuleringen.
3. Försökspersonen har en medicinsk historia eller aktuella bevis för något kliniskt signifikant (som fastställts av utredaren) hjärt-, endokrina (inklusive diabetes), hematologiska, hepatobiliära (onormalt 12laninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [AST], gamma-glutamyltranspeptidas [ GGT], eller totalt bilirubin), immunologiskt, metaboliskt, urologiskt, pulmonellt, neurologiskt, dermatologiskt, psykiatriskt eller njurtillstånd eller annan allvarlig sjukdom.
4. Försökspersonen har en historia av vilken malign sjukdom som helst.
5. Ämnet har en historia av mer än en herpes zoster-episod eller multimetamerisk herpes zoster.
6. Personen har en historia av en opportunistisk infektion (t.ex. cytomegalovirus, pneumocystis carinii, aspergillos, clostridium difficile).
7. Personen har en historia av eller pågående kronisk eller återkommande infektionssjukdom (t. infekterad kvarvarande protes, osteomyelit, kronisk bihåleinflammation).
8. Försökspersonen har haft ett stort trauma eller en operation under de två månaderna före screening eller när som helst mellan screening och incheckning.
9. Patienten har haft en akut infektion inom 2 veckor före screening eller när som helst mellan screening och incheckning inklusive, men inte begränsat till, historia, tecken eller symtom på en vanlig förkylning (t.ex. mild rinorré), obehandlad oral/dental avvikelser (t.ex. obehandlad tandkaries som fastställts genom undersökning av munnen), eller obehandlad störning av huden.
10. Försökspersonen har kliniskt signifikanta onormala EKG-fynd vid screening, incheckningsbesök eller fördosering, som bestämts av utredaren.
11. Patienten har en liggande blodtrycksmätning utanför intervallen 90 till 140 mm Hg systoliskt eller 45 till 90 mm Hg diastoliskt (uppmätt efter en vila på minst 5 minuter) vid screening, incheckning eller fördos. Obs: Om något av värdena ligger utanför intervallet, kan blodtrycksmätningarna upprepas i ryggläge med intervaller på 5 till 10 minuter upp till 3 gånger. Om den genomsnittliga systoliska eller diastoliska mätningen fortsätter att överskrida de angivna gränserna, kommer patienten att exkluderas.
12. Patienten har en puls på mindre än 45 slag per minut (bpm) eller högre än 100 slag per minut (mätt efter en vila på minst 5 minuter) vid screening, incheckning eller fördos.
13. Försökspersonen testar positivt för tuberkulos (TB) vid screening med QuantiFERON-TB Gold Test, eller har en historia av latent, otillräckligt behandlad eller aktiv tuberkulos.
14. Patienten har en känd historia av, eller ett positivt testresultat för, hepatit B-ytantigen (HbsAg), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) typ 1 eller 2 vid screening.
15. Försökspersonen har använt receptbelagda eller receptfria läkemedel (annat än ≤2 g/dag paracetamol [acetaminophen] eller ≤800 mg/dag ibuprofen), vitaminer eller naturläkemedel, inom 2 veckor eller 5 halveringstider före administrering av studieläkemedel, beroende på vilket som är längst.
16. Försökspersonen har deltagit i en annan klinisk studie av ett nytt prövningsläkemedel eller har fått ett prövningsläkemedel inom 3 månader eller 5 halveringstider (om sådana finns) före administrering av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längst.
17. Försökspersonen har förlorat mer än 400 ml blod (t.ex. en bloddonation) inom 2 månader före administrering av studieläkemedlet, eller har fått blod-, plasma- eller trombocyttransfusioner inom 3 månader före incheckning, eller planerar att donera blod under studien eller inom 3 månader efter studien.
18. Försökspersonen har en historia av alkoholmissbruk (definierat som ett alkoholintag mer än 21 enheter per vecka) eller en historia av drogmissbruk inom de 6 månaderna före studiens drogadministrering, eller en historia av drogmissbruk som bedöms som betydande av utredaren. En alkoholenhet definieras som 240 ml öl, 120 ml vin eller 1 shot sprit. Försökspersonen kommer att behöva avstå från alkoholkonsumtion 48 timmar före screening eller incheckning.
19. Ämnet är en aktuell rökare eller har en historia av rökning.
20. Försökspersonen har ett positivt test för alkohol eller missbruk av droger (barbiturater, metamfetamin, bensodiazepiner, morfin/opiater, fencyklidin (PCP), amfetamin, tetrahydrocannabinol (THC), metylendioximetamfetamin (MDMA), kokain, metadon och kotinin) vid screening eller checka in.

21. Försökspersonen kan inte delta i, eller framgångsrikt slutföra, studien, enligt sin allmänläkares eller utredarens åsikt, eftersom försökspersonen är något av följande:

    1. mentalt eller juridiskt oförmögen, eller oförmögen att ge samtycke av någon anledning
    2. i förvar på grund av ett administrativt eller rättsligt beslut, eller under ledning, eller intagen på ett sanatorium eller social institution
    3. går inte att kontakta i nödfall
    4. sannolikt inte kommer att samarbeta eller följa det kliniska studieprotokollet eller är olämpligt av någon annan anledning