- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04512963
Fáze I studie progerininu u zdravých dobrovolníků
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jednou vzestupnou dávkou (SAD) zahrnující studii interakce s jídlem, po níž následovala studie s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamického profilu progerininu ve Zdravých dobrovolnících
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRG Science & Technology Co., Ltd. (PRG S&T) vyvíjí progerinin (SLC-D011) pro léčbu vzácných onemocnění stárnutí Hutchinson-Gilfordův syndrom progerie (HGPS) a Wernerův syndrom (WS).
Progerin, abnormální sestřihová varianta proteinu laminu A vnitřní jaderné membrány, se podílí na patologii HGPS a WS. Předpokládá se, že extrémně silná vazba mezi laminem A a progerinem je zodpovědná za fenotyp jaderné abnormality pozorovaný u HGPS. WS je způsobena funkčním defektem WRN, RecQ4L DNA helikázy a rychlá akumulace progerinu u WRN deficitního stavu je považována za příčinu předčasného stárnutí u WS. PRG S&T prokázal, že progerinin se specificky váže na progerin snižuje jeho expresi v HGPS i WS buňkách, Progerinin dále zabraňuje progerin-laminu A v HGPS buňkách. V modelu myší s progerií (LmnaG609G/G609G) by léčba progerininem prostřednictvím intraperitoneální (i.p) injekce (20 mg/kg, dvakrát týdně) mohla zvýšit tělesnou hmotnost a prodloužit životnost myší LmnaG609G/G609G až na 21 týdnů. U myšího modelu LmnaG609G/+ byla po léčbě progerininem zaznamenána zlepšená morfologie, jako je stav srsti a velikost těla, zvýšená tělesná hmotnost a prodloužená životnost na přibližně 16 týdnů. Kromě toho může progerinin potlačit svalovou slabost včetně srdečního svalu. Farmakologické studie bezpečnosti neprokázaly žádné účinky související s progerininem na životně důležité orgány a systémy včetně respiračního, kardiovaskulárního a centrálního nervového systému.
Před studiem chorobných stavů bude tato studie PRG-PRO-001, počáteční první studie u člověka, provedena na zdravých dobrovolnících, aby se vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika progerininu. PRG-PRO-001 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jednou vzestupnou dávkou (SAD) zahrnující studii interakce s potravinami, po níž následuje studie s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, Farmakokinetika a farmakodynamický profil progerininu u zdravých dobrovolníků. Toto je první studie na lidech. Cílem studie je stanovit bezpečnost a snášenlivost progerininu po jedné a více dávkách u zdravých dobrovolníků a vyhodnotit farmakokinetiku (PK) progerininu po podání jedné a více dávek u zdravých dobrovolníků. Odhadovaný počet je přibližně 56 zdravých dobrovolníků, přičemž 40 subjektů se odhaduje na fázi SAD a 16 subjektů na fázi MAD na jednom místě v USA.
K dispozici je rozšířený přístupový program. Pro více podrobností prosím použijte odkaz v sekci Reference níže pro přístup na hlavní webovou stránku naší společnosti o programu Expanded Access.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Glendale, California, Spojené státy, 91206
- PRG S&T Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Subjekty budou způsobilé k zápisu do studie pouze tehdy, pokud splní VŠECHNA z následujících kritérií:
- Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 45 let včetně.
- Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 30,0 kg/m2 včetně a váží alespoň 50 kg.
- Subjekt je v dobrém zdravotním stavu a nemá žádný klinicky významný zdravotní stav nebo stav, který by mohl ovlivnit výsledek studie, jak určil zkoušející (jak bylo stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, 12svodovým elektrokardiogramem [EKG], vitálními funkcemi, a klinické laboratorní výsledky při screeningu).
- Subjekt je schopen porozumět povaze studie a případným rizikům spojeným s účastí v ní.
- Subjekt je schopen uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a účastnit se a dodržovat požadavky studie.
- Subjekt je ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii po přečtení formuláře informovaného souhlasu a poskytnutých informací a měl příležitost diskutovat o studii se zkoušejícím nebo navrženou osobou.
Negativní těhotenský test pro ženy. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a ženy, které nejsou v fertilním věku, se mohou zúčastnit. Ženy ve fertilním věku i ženy ve fertilním věku by měly používat schválenou metodu antikoncepce a souhlasí s tím, že tuto metodu budou nadále používat po dobu trvání studie (a po dobu 90 dnů po užití poslední dávky progerininu).
Přijatelné metody antikoncepce zahrnují abstinenci, užívání hormonální antikoncepce (perorální, implantované nebo injekčně) ve spojení s bariérovou metodou (pouze WOCBP), použití nitroděložního tělíska (IUD) pacientkou/partnerkou nebo pokud žena/partnerka je chirurgicky sterilní nebo 2 roky po menopauze. Všichni muži/partneři musí souhlasit s důsledným a správným používáním kondomu po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po užití studovaného léku. Subjekty navíc nesmí darovat sperma po dobu trvání studie a 90 dnů po užití studovaného léku.
- Subjekty, které během screeningu a po dobu trvání studie neužívají žádné léky nebo doplňky stravy (tj. třezalku tečkovanou a zlatobýl), které jsou inhibitory nebo induktory CYP 3A4 a CYP 2D6.
- Subjekty, které během screeningu a po dobu trvání studie neužívají žádné léky, které jsou substráty CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5.
Kritéria vyloučení:
Subjekty budou způsobilé k zápisu do studie pouze tehdy, pokud nesplní ŽÁDNÉ z následujících kritérií:
- Subjekt má v anamnéze závažné alergické nebo anafylaktické reakce.
- Subjekt má známou alergii nebo přecitlivělost na jakoukoli složku formulace.
- Subjekt má v anamnéze nebo v současné době prokazatelně jakékoli klinicky významné (jak určil zkoušející) srdeční, endokrinní (včetně diabetu), hematologické, hepatobiliární (abnormální 12laninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], gama-glutamyltranspeptidáza [ GGT] nebo celkový bilirubin), imunologický, metabolický, urologický, plicní, neurologický, dermatologický, psychiatrický nebo renální stav nebo jiné závažné onemocnění.
- Subjekt má v anamnéze jakékoli maligní onemocnění.
- Subjekt má v anamnéze více než jednu epizodu herpes zoster nebo multimetamerní herpes zoster.
- Subjekt měl v anamnéze oportunní infekci (např. cytomegalovirus, pneumocystis carinii, aspergilóza, clostridium difficile).
- Subjekt má v anamnéze nebo probíhající chronické nebo opakující se infekční onemocnění (např. infikovaná zavedená protéza, osteomyelitida, chronická sinusitida).
- Subjekt měl velké trauma nebo chirurgický zákrok během 2 měsíců před screeningem nebo kdykoli mezi screeningem a kontrolou.
- Subjekt měl akutní infekci během 2 týdnů před screeningem nebo kdykoli mezi screeningem a kontrolou, včetně, ale bez omezení na, historie, známek nebo symptomů běžného nachlazení (např. mírná rinorea), neléčené orální/zubní abnormality (např. neléčený zubní kaz zjištěný vyšetřením úst) nebo neléčené narušení kůže.
- Subjekt má klinicky významné abnormální nálezy na EKG při screeningu, kontrolních návštěvách nebo před podáním dávky, jak určil zkoušející.
- Subjekt má při screeningu, kontrole nebo před podáním naměřený krevní tlak vleže mimo rozsahy 90 až 140 mm Hg systolického nebo 45 až 90 mm Hg diastolického (měřeno po odpočinku alespoň 5 minut). Poznámka: Pokud je některá z hodnot mimo rozsah, měření krevního tlaku lze opakovat v poloze na zádech v intervalech 5 až 10 minut až 3krát. Pokud průměrné systolické nebo diastolické měření nadále překračuje stanovené limity, bude subjekt vyloučen.
- Subjekt má při screeningu, kontrole nebo před podáním puls méně než 45 tepů za minutu (bpm) nebo vyšší než 100 tepů za minutu (měřeno po odpočinku trvajícím alespoň 5 minut).
- Subjekt je pozitivně testován na tuberkulózu (TBC) při screeningu QuantiFERON-TB Gold Testem nebo má v anamnéze latentní, nedostatečně léčenou nebo aktivní TBC.
- Subjekt má při screeningu známou anamnézu nebo pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) typu 1 nebo 2.
- Subjekt užíval léky na předpis nebo volně prodejné (OTC) léky (jiné než ≤ 2 g/den paracetamol [acetaminofen] nebo ≤ 800 mg/den ibuprofen), vitamíny nebo bylinné přípravky během 2 týdnů nebo 5 poločasů rozpadu před podáním studovaného léku, podle toho, co je delší.
- Subjekt se účastnil jiné klinické studie nového hodnoceného léku nebo dostal testovaný lék během 3 měsíců nebo 5 poločasů (pokud je k dispozici) před podáním studovaného léku, podle toho, co je delší.
- Subjekt utrpěl ztrátu více než 400 ml krve (např. darování krve) během 2 měsíců před podáním studovaného léku nebo dostal jakoukoli transfuzi krve, plazmy nebo krevních destiček během 3 měsíců před přihlášením nebo plánuje darovat krev během studie nebo do 3 měsíců po studii.
- Subjekt má v anamnéze abúzus alkoholu (definovaný jako příjem alkoholu více než 21 jednotek za týden) nebo v anamnéze zneužívání drog během 6 měsíců před podáním studovaného léku, nebo v anamnéze zneužívání látek, které výzkumník považuje za významné. Jednotka alkoholu je definována jako 240 ml piva, 120 ml vína nebo 1 jeden panák lihoviny. Subjekt se bude muset zdržet konzumace alkoholu 48 hodin před screeningem nebo check-inem.
- Subjekt je současný kuřák nebo má v minulosti kouření.
- Subjekt má pozitivní test na alkohol nebo návykové látky (barbituráty, metamfetamin, benzodiazepiny, morfin/opiáty, fencyklidin (PCP), amfetaminy, tetrahydrokanabinol (THC), methylendioxymetamfetamin (MDMA), kokain, metadon a kotinin) při screeningu popř. odbavení.
Subjekt se podle názoru svého praktického lékaře nebo zkoušejícího nemůže zúčastnit studie nebo ji úspěšně dokončit, protože se jedná o kteroukoli z následujících osob:
- duševně nebo právně nezpůsobilý nebo neschopný dát souhlas z jakéhokoli důvodu
- ve vazbě na základě správního nebo právního rozhodnutí nebo pod kuratelou nebo přijetí do sanatoria nebo sociálního zařízení
- nelze v případě nouze kontaktovat
- je nepravděpodobné, že bude spolupracovat nebo bude v souladu s protokolem klinické studie nebo je nevhodný z jakéhokoli jiného důvodu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Fáze SAD včetně potravinové interakce
Studie Single Ascending Dose (SAD) s až 6 kohortami + fáze interakce s jídlem na dvou kohortách
|
100 mg/g nano-suspenze pro perorální podání
Ostatní jména:
Látka, která nemá terapeutický účinek, používaná jako kontrola při testování progerininu
Ostatní jména:
|
Experimentální: Fáze MAD
Studie s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) s až 2 kohortami
|
100 mg/g nano-suspenze pro perorální podání
Ostatní jména:
Látka, která nemá terapeutický účinek, používaná jako kontrola při testování progerininu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 až 7 dní po posledním podání studovaného léku
|
Jakákoli klinicky významná nežádoucí příhoda (AE)/závažná nežádoucí příhoda (SAE) nebo klinicky významná laboratorní abnormalita, která je klasifikována jako > stupeň 2 (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 5.0 Národního institutu pro rakovinu), kde je to vhodné, vyšetřovatel považuje za přinejmenším „možná, pravděpodobně nebo určitě související“ s progerininem, ale nesouvisející se souběžným onemocněním nebo souběžnými léky.
|
Den 1 až 7 dní po posledním podání studovaného léku
|
Výskyt nežádoucích účinků vznikajících při léčbě (TEAE)
Časové okno: Den 1 až 7 dní po posledním podání studovaného léku
|
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakýkoli nepříznivý nebo nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc, která se objeví nebo o které pacient informuje, že nastal, nebo zhoršení již existujícího stavu.
Nežádoucí příhoda může, ale nemusí souviset se studovanou léčbou.
|
Den 1 až 7 dní po posledním podání studovaného léku
|
Výskyt stažení z důvodu nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Den 1 až 7 dní po posledním podání studovaného léku
|
Výskyt stažení z důvodu nežádoucích příhod (AE) definovaných výše
|
Den 1 až 7 dní po posledním podání studovaného léku
|
Výskyt abnormálních výsledků krevních testů, abnormální analýza moči a pozitivní těhotenský test
Časové okno: Na začátku, 72 až 96 hodin po posledním podání studovaného léčiva a v den 7 po prvním a posledním podání studovaného léčiva
|
Na začátku, 72 až 96 hodin po posledním podání studovaného léčiva a v den 7 po prvním a posledním podání studovaného léčiva
|
|
Změna vitálních funkcí
Časové okno: Před podáním dávky, více než 96 hodin po podání studovaného léčiva a v den 7 po posledním podání studovaného léčiva
|
Měření vitálních funkcí zahrnuje krevní tlak (jak systolický, tak diastolický krevní tlak), puls, teplotu a dechovou frekvenci.
|
Před podáním dávky, více než 96 hodin po podání studovaného léčiva a v den 7 po posledním podání studovaného léčiva
|
Výskyt abnormálních parametrů EKG
Časové okno: Před podáním dávky, více než 96 hodin po podání studovaného léčiva a v den 7 po posledním podání studovaného léčiva
|
Před podáním dávky, více než 96 hodin po podání studovaného léčiva a v den 7 po posledním podání studovaného léčiva
|
|
Výskyt abnormálních nálezů fyzikálního vyšetření
Časové okno: Na začátku, 96 hodin po posledním podání studovaného léčiva a v den 7 po posledním podání studovaného léčiva
|
Na začátku, 96 hodin po posledním podání studovaného léčiva a v den 7 po posledním podání studovaného léčiva
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě (Cmax)
Časové okno: 0-96 hodin
|
0-96 hodin
|
|
Zdánlivý terminální eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: 0-96 hodin
|
0-96 hodin
|
|
Doba do dosažení maximální pozorované koncentrace léčiva v plazmě (Tmax)
Časové okno: 0-96 hodin
|
0-96 hodin
|
|
Plocha pod křivkou koncentrace léčiva v plazmě-čas (AUC)
Časové okno: 0-96 hodin
|
0-96 hodin
|
|
Procento AUC0-∞ extrapolované z Tlast do nekonečna (AUCext)
Časové okno: 0-96 hodin
|
0-96 hodin
|
|
Zdánlivá plazmatická clearance (CL/F)
Časové okno: 0-96 hodin
|
0-96 hodin
|
|
Zdánlivý distribuční objem (Vz/F)
Časové okno: 0-96 hodin
|
0-96 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRG-PRO-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hutchinson-Gilfordův syndrom progerie
-
Monica E. KleinmanSchering-PloughDokončenoProgeria | Hutchinson-Gilfordův syndromSpojené státy
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleDokončenoHutchinson-Gilfordův syndrom progerieFrancie
-
Boston Children's HospitalDana-Farber Cancer Institute; Brigham and Women's Hospital; Schering-PloughDokončenoProgeria | Hutchinson-Gilfordův syndromSpojené státy
-
Bundang CHA HospitalDokončenoHutchinson-Gilfordův syndrom progerieKorejská republika