Fase I-studie av progerinin hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

Emner vil være kvalifisert for påmelding i studiet bare hvis de oppfyller ALLE følgende kriterier:

1. Friske menn og kvinner i alderen 18 til 45 år inkludert.
2. Personen har en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m2 inklusive, og veier minst 50 kg.
3. Forsøkspersonen har god helse og har ingen medisinsk tilstand av klinisk betydning eller som kan påvirke resultatet av studien, som bestemt av etterforskeren (som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram [EKG], vitale tegn, og kliniske laboratorieresultater ved screening).
4. Emnet er i stand til å forstå arten av studien og eventuelle potensielle farer forbundet med å delta i den.
5. Forsøkspersonen er i stand til å kommunisere tilfredsstillende med etterforskeren og delta i, og etterleve, kravene til studien.
6. Forsøkspersonen er villig til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien etter å ha lest skjemaet for informert samtykke og informasjonen som er gitt, og har hatt muligheten til å diskutere studien med etterforskeren eller den som er utpekt.

7. Negativ graviditetstest for kvinnelige forsøkspersoner. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og kvinner som ikke er i fertil alder er kvalifisert til å delta. Både kvinner i fertil alder og kvinner uten fruktbarhet bør bruke en godkjent prevensjonsmetode og samtykker i å fortsette å bruke denne metoden så lenge studien varer (og i 90 dager etter inntak av siste dose av Progerinin).

   Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer avholdenhet, kvinnelig/partners bruk av hormonelle prevensjonsmidler (oral, implantert eller injisert) i forbindelse med en barrieremetode (kun WOCBP), kvinnelig/partners bruk av en intrauterin enhet (IUD), eller hvis kvinnelig forsøksperson/partner er kirurgisk steril eller 2 år post-menopausal. Alle mannlige forsøkspersoner/partnere må samtykke i å konsekvent og korrekt bruke kondom i løpet av studien og i 90 dager etter inntak av studiemedikamentet. I tillegg kan forsøkspersoner ikke donere sæd under varigheten av studien og i 90 dager etter at de har tatt studiemedisin.

8. Personer som ikke tar noen medisiner eller kosttilskudd (dvs. johannesurt og goldenseal) som er hemmere eller indusere av CYP 3A4 og CYP 2D6 under screening og i løpet av forsøket.
9. Personer som ikke tar noen medisiner som er substrater for CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5 under screening og i løpet av forsøket.

Ekskluderingskriterier:

Emner vil være kvalifisert for påmelding i studiet bare hvis de oppfyller INGEN av følgende kriterier:

1. Personen har en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner.
2. Individet har en kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen.
3. Pasienten har en medisinsk historie eller nåværende bevis på klinisk signifikant (som bestemt av etterforskeren) hjerte, endokrin (inkludert diabetes), hematologisk, hepatobiliær (unormal 12lanin aminotransferase [ALT], aspartat aminotransferase [AST], gamma-glutamyl transpeptidase [ GGT], eller total bilirubin), immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller nyrelidelse, eller annen alvorlig sykdom.
4. Personen har en historie med enhver ondartet sykdom.
5. Personen har en historie med mer enn én herpes zoster-episode eller multimetamerisk herpes zoster.
6. Personen har en historie med en opportunistisk infeksjon (f.eks. cytomegalovirus, pneumocystis carinii, aspergillose, clostridium difficile).
7. Personen har en historie med eller pågående kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom (f. infiserte inneliggende proteser, osteomyelitt, kronisk bihulebetennelse).
8. Pasienten har hatt store traumer eller operasjoner i løpet av de 2 månedene før screening eller når som helst mellom screening og innsjekking.
9. Personen har hatt en akutt infeksjon innen 2 uker før screening eller når som helst mellom screening og innsjekking, inkludert, men ikke begrenset til, historie, tegn eller symptomer på forkjølelse (f.eks. mild rhinoré), ubehandlet oral/dental abnormiteter (f.eks. ubehandlet karies bestemt ved undersøkelse av munnen), eller ubehandlet hudforstyrrelse.
10. Pasienten har klinisk signifikante unormale EKG-funn ved screening, innsjekkingsbesøk eller forhåndsdosering, som bestemt av etterforskeren.
11. Pasienten har en liggende blodtrykksmåling utenfor området 90 til 140 mm Hg systolisk eller 45 til 90 mm Hg diastolisk (målt etter en hvile på minst 5 minutter) ved screening, innsjekking eller før dosering. Merk: Hvis en av verdiene er utenfor området, kan blodtrykksmålinger gjentas i liggende stilling med intervaller på 5 til 10 minutter opptil 3 ganger. Hvis den gjennomsnittlige systoliske eller diastoliske målingen fortsetter å overskride de angitte grensene, vil pasienten bli ekskludert.
12. Personen har en puls på mindre enn 45 slag per minutt (bpm) eller større enn 100 bpm (målt etter en hvile på minst 5 minutter) ved screening, innsjekking eller forhåndsdosering.
13. Personen tester positivt for tuberkulose (TB) ved screening med QuantiFERON-TB Gold Test, eller har en historie med latent, utilstrekkelig behandlet eller aktiv tuberkulose.
14. Personen har en kjent historie med, eller et positivt testresultat for, hepatitt B overflateantigen (HbsAg), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) type 1 eller 2 ved screening.
15. Personen har brukt reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner (annet enn ≤2 g/dag paracetamol [acetaminophen] eller ≤800 mg/dag ibuprofen), vitaminer eller urtemedisiner innen 2 uker eller 5 halveringstider før studiemedikamentadministrasjon, avhengig av hva som er lengst.
16. Forsøkspersonen har deltatt i en annen klinisk studie av et nytt undersøkelseslegemiddel eller har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 3 måneder eller 5 halveringstider (hvis tilgjengelig) før administrasjonen av studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst.
17. Personen har hatt et tap på mer enn 400 ml blod (f.eks. en bloddonasjon) innen 2 måneder før studiemedikamentadministrasjon, eller har mottatt blod-, plasma- eller blodplatetransfusjoner innen 3 måneder før innsjekking, eller planlegger å donere blod under studien eller innen 3 måneder etter studien.
18. Forsøkspersonen har en historie med alkoholmisbruk (definert som et alkoholinntak på mer enn 21 enheter per uke) eller en historie med narkotikamisbruk i løpet av 6 måneder før studiemedikamentadministrasjon, eller en historie med rusmisbruk som etterforskeren anser som betydelig. En enhet alkohol er definert som 240 ml øl, 120 ml vin eller 1 enkelt shot brennevin. Forsøkspersonen vil bli pålagt å avstå fra alkoholkonsum 48 timer før screening eller innsjekking.
19. Personen er en nåværende røyker eller har en historie med røyking.
20. Forsøkspersonen har en positiv test for alkohol eller narkotikamisbruk (barbiturater, metamfetamin, benzodiazepiner, morfin/opiater, fencyklidin (PCP), amfetamin, tetrahydrocannabinol (THC), metylendioksymetamfetamin (MDMA), kokain, metadon og kotinin) ved screening eller innsjekking.

21. Forsøkspersonen er ikke i stand til å delta i, eller fullføre, studien, etter allmennlegens eller etterforskerens oppfatning, fordi forsøkspersonen er en av følgende:

    1. mentalt eller juridisk ufør, eller ute av stand til å gi samtykke av en eller annen grunn
    2. i varetekt på grunn av en administrativ eller rettslig avgjørelse, eller under veiledning, eller innlagt på et sanatorium eller sosial institusjon
    3. kan ikke kontaktes i nødstilfeller
    4. sannsynligvis ikke vil samarbeide eller overholde den kliniske studieprotokollen eller er uegnet av noen annen grunn