再発性悪性神経膠腫のための 2141-V11 と組み合わせた D2C7-IT の第 1 相試験

包含基準:

• -組織病理学的に確認された再発性のテント上 WHO グレード III または IV 悪性神経膠腫

• 患者またはパートナーは、次の基準のいずれかを満たしています。

  1. 非出産の可能性（すなわち 閉経後または外科的に不妊の女性、または精管切除を受けた男性を含む、性的に活動的でない、生理学的に妊娠することができない)。 外科的に無菌の女性は、文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術または卵管結紮を有するものとして定義されます。 この研究の目的のための閉経後は、月経のない 1 年間と定義されます。 また
  2. -出産の可能性があり、次の避妊方法のいずれかを使用することに同意します：承認されたホルモン避妊薬（例： 経口避妊薬、パッチ、インプラント、または輸液）、子宮内避妊器具、または殺精子剤を使用したバリア避妊法（コンドームや横隔膜など）。
• -研究への参加時の年齢≥18歳
• カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) ≥ 70%
• -生検前のヘモグロビン≥9 g / dl
• 血小板数が 100,000/μl 以上であることは、研究の適格性に必要です。ただし、カテーテル留置による頭蓋内出血のリスクがあるため、患者が生検およびカテーテル挿入を受けるには、血小板数が 125,000/μl 以上である必要があり、これは血小板輸血の助けを借りて達成できます。
• -生検前の好中球数が1000以上
• -生検前のクレアチニン≤1.5 x正常範囲
• -生検前の総ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）（例外：参加者は、直接および/または間接ビリルビンの追加の検査がこの診断を裏付けるギルバート症候群を知っているか、疑いがある。 これらの場合、≤ 3.0 x ULN の総ビリルビンが許容されます)。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN
• -プロトロンビンおよび部分トロンボプラスチン時間は生検前の通常の1.2倍以下。 血栓症/塞栓症の既往歴のある患者は、脳神経外科チームの推奨に従って周術期に抗凝固療法が行われることを理解して、抗凝固療法を受けることが許可されています。 低分子ヘパリン（LMWH）が好ましい。 患者がワルファリンを服用している場合は、生検前に国際正規化比 (INR) を取得し、その値が 2.0 未満である必要があります。
• D2C7-ITの投与前の生検時に、組織病理学的分析によって再発腫瘍の存在を確認する必要があります
• 研究への患者の登録には、治験審査委員会（IRB）によって承認された署名済みのインフォームドコンセントフォームが必要です。 -患者はインフォームドコンセント文書を読んで理解できなければならず、この研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームドコンセントに署名する必要があります
• 造影剤の有無にかかわらず脳MRIを受けることができる

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性
• -差し迫った、生命を脅かす脳ヘルニア症候群の患者、研究神経外科医またはその指名の評価に基づく

• 以下のように定義された重度の活動性の合併症を有する患者：

  1. -静脈内治療を必要とする活動性感染症の患者、または原因不明の熱性疾患（Tmax > 99.5°F/37.5°C）の患者
  2. -既知の免疫抑制疾患または既知のヒト免疫不全ウイルス感染症の患者
  3. 重度の心臓病（ニューヨーク心臓協会クラス3または4）などの不安定または重度の合併症のある患者
  4. -既知の肺（呼気の最初の1秒間の強制呼気量（FEV1）<50％）の患者または制御されていない真性糖尿病
  5. アルブミンアレルギーの患者
• -患者は化学療法またはベバシズマブを4週間以内に受けていない可能性があります[ニトロソウレア（6週間）、または毎日のエトポシドまたはシクロホスファミドなどのメトロノーム投与化学療法（1週間）を除く]患者がそのような副作用から回復していない限り、治験薬を開始する治療
• -患者が治験薬を開始する4週間前までに免疫療法を受けていない可能性があります そのような治療の副作用から患者が回復していない限り
• -患者は、治験薬を開始する1週間前までに腫瘍治療フィールド（Optuneなど）で治療を受けていない可能性があります
• 患者は放射線治療から 12 週間以上経過している可能性があります。ただし、放射線照射野外での進行性疾患、少なくとも 4 週間間隔での 2 回の進行性スキャン、または組織病理学的確認がない限りは、この限りではありません。

• 外科的処置および放射線療法（少なくとも59 Gy）を含むすべての標準治療を完了していない患者

  1. 腫瘍の O^6-メチルグアニン-DNA メチルトランスフェラーゼ (MGMT) プロモーターがメチル化されていないことがわかっている場合、患者はこの試験に参加する前に化学療法を受けている必要はありません。
  2. 腫瘍の MGMT プロモーターがメチル化されていることがわかっているか、スクリーニング時に MGMT プロモーターのメチル化状態が不明な場合、患者はこの試験に参加する前に少なくとも 1 つの化学療法レジメンを受けている必要があります。
• -脳幹、小脳、または脊髄に腫瘍性病変がある患者。活動性（成長中）疾患（活動性多巣性疾患）の放射線学的証拠;広範な上衣下疾患（上衣下スペースに触れる腫瘍は許容される）;正中線を横切る腫瘍または軟髄膜疾患
• -D2C7-IT注入前の2週間以内に1日あたり4 mgを超えるデキサメタゾンを服用している患者
• ステロイド性ミオパチーの悪化（両側近位筋の筋力低下が徐々に進行し、近位筋群の萎縮の既往がある患者）
• -子宮頸がんを除く現在の積極的な治療を必要とする、以前の無関係な悪性腫瘍の患者 in situおよび適切に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮がん
• -過去3か月以内に全身免疫調節治療を必要とする活動性自己免疫疾患の患者