Fase 1-studie van D2C7-IT in combinatie met 2141-V11 voor recidiverend kwaadaardig glioom

Inclusiecriteria:

• Histopathologisch bevestigd recidiverend supratentoriaal maligne glioom van WHO-graad III of IV (hooggradig glioom met moleculaire kenmerken van glioblastoom komt in aanmerking voor maligne glioom van WHO-graad IV)

• Patiënt of partner(s) voldoet(n) aan één van de volgende criteria:

  1. Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. niet seksueel actief, fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief vrouwen die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, of mannen die een vasectomie hebben ondergaan). Chirurgisch steriele vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen met een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of tubaligatie. Postmenopauzaal wordt voor doeleinden van deze studie gedefinieerd als 1 jaar zonder menstruatie; of
  2. Mogelijkheid om kinderen te krijgen en stemt ermee in een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken: goedgekeurde hormonale anticonceptiva (bijv. anticonceptiepillen, pleisters, implantaten of infusies), een spiraaltje of een barrièremethode van anticonceptie (bijv. een condoom of pessarium) gebruikt met zaaddodend middel.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van deelname aan het onderzoek
• Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 70%
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl voorafgaand aan biopsie
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µl zonder ondersteuning is noodzakelijk om in aanmerking te komen voor het onderzoek; vanwege de risico's op intracraniale bloeding bij plaatsing van de katheter, is het aantal bloedplaatjes ≥ 125.000/µl vereist voor de patiënt om een ​​biopsie en katheterinbrenging te ondergaan, wat kan worden bereikt met behulp van bloedplaatjestransfusie
• Aantal neutrofielen ≥ 1000 voorafgaand aan biopsie
• Creatinine ≤ 1,5 x normaal bereik voorafgaand aan biopsie
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voorafgaand aan biopsie (Uitzondering: Deelnemer heeft het syndroom van Gilbert gekend of vermoed waarvoor aanvullende laboratoriumtesten van direct en/of indirect bilirubine deze diagnose ondersteunen. In deze gevallen is een totaal bilirubine van ≤ 3,0 x ULN acceptabel)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
• Protrombine- en partiële tromboplastinetijden ≤ 1,2 x normaal voorafgaand aan biopsie. Patiënten met een voorgeschiedenis van trombose/embolie mogen antistolling gebruiken, met dien verstande dat antistolling zal plaatsvinden in de perioperatieve periode volgens de aanbevelingen van het neurochirurgische team. Heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) heeft de voorkeur. Als een patiënt warfarine gebruikt, moet de internationale genormaliseerde ratio (INR) worden verkregen en moet de waarde lager zijn dan 2,0 voorafgaand aan de biopsie.
• Op het moment van de biopsie, voorafgaand aan de toediening van D2C7-IT, moet de aanwezigheid van een recidiverende tumor worden bevestigd door histopathologische analyse
• Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier dat is goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) is vereist voor de inschrijving van patiënten in het onderzoek. Patiënten moeten het document met geïnformeerde toestemming kunnen lezen en begrijpen en moeten de geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek
• In staat om hersen-MRI te ondergaan met en zonder contrast

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met een dreigend, levensbedreigend cerebrale herniasyndroom, op basis van de beoordeling van de onderzoeksneurochirurgen of hun aangewezen

• Patiënten met ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

  1. Patiënten met een actieve infectie die intraveneuze behandeling nodig heeft of met een onverklaarbare koortsziekte (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Patiënten met een bekende immunosuppressieve ziekte of een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
  3. Patiënten met onstabiele of ernstige bijkomende medische aandoeningen zoals ernstige hartziekte (New York Heart Association klasse 3 of 4)
  4. Patiënten met bekende longziekte (geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde van expiratie (FEV1) < 50%) of ongecontroleerde diabetes mellitus
  5. Patiënten met albumine-allergie
• Patiënten mogen geen chemotherapie of bevacizumab ≤ 4 weken hebben gekregen [behalve nitrosoureum (6 weken), of metronomisch gedoseerde chemotherapie zoals dagelijks etoposide of cyclofosfamide (1 week)] voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij patiënten zijn hersteld van bijwerkingen van dergelijke behandeling
• Het is mogelijk dat patiënten ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel geen immunotherapie hebben gekregen, tenzij patiënten zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Patiënten hebben mogelijk geen behandeling gekregen met tumorbehandelingsvelden (bijv. Optune) ≤ 1 week voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten mogen niet minder dan 12 weken verwijderd zijn van bestralingstherapie, tenzij progressieve ziekte buiten het bestralingsveld of 2 progressieve scans met een tussenpoos van ten minste 4 weken of histopathologische bevestiging

• Patiënten die niet alle standaardzorgbehandelingen hebben voltooid, inclusief chirurgische ingrepen en bestralingstherapie (minstens 59 Gy)

  1. Als bekend is dat de O^6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT)-promotor in hun tumor niet-gemethyleerd is, hoeven patiënten geen chemotherapie te ondergaan voordat ze aan dit onderzoek deelnemen
  2. Als bekend is dat de MGMT-promoter in hun tumor gemethyleerd is of als de MGMT-promotermethyleringsstatus op het moment van de screening onbekend is, moeten patiënten ten minste één chemotherapieschema hebben gekregen voordat ze aan dit onderzoek kunnen deelnemen.
• Patiënten met neoplastische laesies in de hersenstam, het cerebellum of het ruggenmerg; radiologisch bewijs van actieve (groeiende) ziekte (actieve multifocale ziekte); uitgebreide subependymale ziekte (tumor die de subependymale ruimte raakt is toegestaan); tumor die de middellijn overschrijdt of leptomeningeale ziekte
• Patiënten op meer dan 4 mg dexamethason per dag binnen de 2 weken voorafgaand aan de D2C7-IT-infusie
• Patiënten met verslechterende steroïdmyopathie (voorgeschiedenis van geleidelijke progressie van bilaterale proximale spierzwakte en atrofie van proximale spiergroepen)
• Patiënten met eerdere, niet-gerelateerde maligniteiten die huidige actieve behandeling vereisen, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 3 maanden een systemische immunomodulerende behandeling nodig hadden