Ensaio de Fase 1 de D2C7-IT em Combinação com 2141-V11 para Glioma Maligno Recorrente

Critério de inclusão:

• Glioma maligno recorrente supratentorial grau III ou IV da OMS confirmado histopatologicamente (o glioma de alto grau com características moleculares de glioblastoma será elegível para glioma maligno grau IV da OMS)

• O paciente ou parceiro(s) preenche um dos seguintes critérios:

  1. Potencial de não engravidar (i.e. não sexualmente ativa, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril, ou qualquer homem que tenha feito vasectomia). Mulheres cirurgicamente estéreis são definidas como aquelas com histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária. A pós-menopausa para fins deste estudo é definida como 1 ano sem menstruação.; ou
  2. potencial para engravidar e concorda em usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade: contraceptivos hormonais aprovados (p. pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantes ou infusões), um dispositivo intrauterino ou um método contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo ou diafragma) usado com espermicida.
• Idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo
• Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl antes da biópsia
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µl sem suporte é necessária para elegibilidade no estudo; no entanto, devido aos riscos de hemorragia intracraniana com a colocação do cateter, é necessária contagem de plaquetas ≥ 125.000/µl para que o paciente seja submetido à biópsia e inserção do cateter, o que pode ser obtido com a ajuda de transfusão de plaquetas
• Contagem de neutrófilos ≥ 1000 antes da biópsia
• Creatinina ≤ 1,5 x faixa normal antes da biópsia
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) antes da biópsia (Exceção: o participante tem conhecimento ou suspeita de Síndrome de Gilbert para a qual testes laboratoriais adicionais de bilirrubina direta e/ou indireta suportam este diagnóstico. Nesses casos, uma bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN é aceitável)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Tempos de protrombina e tromboplastina parcial ≤ 1,2 x normal antes da biópsia. Pacientes com história prévia de trombose/embolia podem fazer anticoagulação, entendendo-se que a anticoagulação será realizada no período perioperatório conforme recomendação da equipe neurocirúrgica. A heparina de baixo peso molecular (HBPM) é preferida. Se um paciente estiver tomando varfarina, a razão normalizada internacional (INR) deve ser obtida e o valor deve estar abaixo de 2,0 antes da biópsia.
• No momento da biópsia, antes da administração de D2C7-IT, a presença de tumor recorrente deve ser confirmada por análise histopatológica
• Um formulário de consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) será necessário para a inscrição do paciente no estudo. Os pacientes devem ser capazes de ler e entender o documento de consentimento informado e devem assinar o consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo
• Capaz de se submeter a ressonância magnética cerebral com e sem contraste

Critério de exclusão:

• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Pacientes com uma síndrome de hérnia cerebral iminente e com risco de vida, com base na avaliação dos neurocirurgiões do estudo ou de seus designados

• Pacientes com comorbidade ativa grave, definida da seguinte forma:

  1. Pacientes com infecção ativa que requerem tratamento intravenoso ou com doença febril inexplicada (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Pacientes com doença imunossupressora conhecida ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
  3. Pacientes com condições médicas intercorrentes instáveis ​​ou graves, como doença cardíaca grave (Classe 3 ou 4 da New York Heart Association)
  4. Pacientes com doença pulmonar conhecida (volume expiratório forçado no primeiro segundo da expiração (VEF1) < 50%) ou diabetes mellitus não controlada
  5. Pacientes com alergia à albumina
• Os pacientes podem não ter recebido quimioterapia ou bevacizumabe ≤ 4 semanas [exceto para nitrosourea (6 semanas) ou quimioterapia de dosagem metronômica, como etoposido ou ciclofosfamida diários (1 semana)] antes de iniciar o medicamento do estudo, a menos que os pacientes tenham se recuperado dos efeitos colaterais de tais terapia
• Os pacientes podem não ter recebido imunoterapia ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, a menos que os pacientes tenham se recuperado dos efeitos colaterais de tal terapia
• Os pacientes podem não ter recebido tratamento com campos de tratamento de tumor (por exemplo, Optune) ≤ 1 semana antes de iniciar o medicamento do estudo
• Os pacientes não podem ter menos de 12 semanas de radioterapia, a menos que haja doença progressiva fora do campo de radiação ou 2 varreduras progressivas com pelo menos 4 semanas de intervalo ou confirmação histopatológica

• Pacientes que não concluíram todos os tratamentos padrão, incluindo procedimento cirúrgico e radioterapia (pelo menos 59 Gy)

  1. Se o promotor O^6-metilguanina-DNA metiltransferase (MGMT) em seu tumor for não metilado, os pacientes não são obrigados a receber quimioterapia antes de participar deste estudo
  2. Se o promotor MGMT em seu tumor for metilado ou o estado de metilação do promotor MGMT for desconhecido no momento da triagem, os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia antes de participar deste estudo
• Pacientes com lesões neoplásicas no tronco encefálico, cerebelo ou medula espinhal; evidência radiológica de doença ativa (em crescimento) (doença multifocal ativa); doença subependimal extensa (é permitido que o tumor toque no espaço subependimal); tumor cruzando a linha média ou doença leptomeníngea
• Pacientes com mais de 4 mg por dia de dexametasona nas 2 semanas anteriores à infusão de D2C7-IT
• Pacientes com piora da miopatia esteróide (história de progressão gradual de fraqueza muscular proximal bilateral e atrofia de grupos musculares proximais)
• Pacientes com malignidade anterior não relacionada que requer tratamento ativo atual, com exceção do carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado
• Pacientes com doença autoimune ativa que requerem tratamento imunomodulador sistêmico nos últimos 3 meses