Ensayo de fase 1 de D2C7-IT en combinación con 2141-V11 para el glioma maligno recurrente

Criterios de inclusión:

• Glioma maligno recurrente supratentorial de grado III o IV de la OMS confirmado histopatológicamente (el glioma de alto grado con características moleculares de glioblastoma será elegible como glioma maligno de grado IV de la OMS)

• El paciente o pareja(s) cumple con uno de los siguientes criterios:

  1. Potencial no fértil (es decir, no sexualmente activa, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer posmenopáusica o estéril quirúrgicamente, o cualquier hombre que se haya sometido a una vasectomía). Las mujeres estériles quirúrgicamente se definen como aquellas con histerectomía documentada y/o ovariectomía bilateral o ligadura de trompas. Posmenopáusica para los propósitos de este estudio se define como 1 año sin menstruación; o
  2. Capacidad fértil y acepta usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos: anticonceptivos hormonales aprobados (p. píldoras anticonceptivas, parches, implantes o infusiones), un dispositivo intrauterino o un método anticonceptivo de barrera (p. ej., un preservativo o un diafragma) utilizado con espermicida.
• Edad ≥ 18 años de edad en el momento de ingreso al estudio
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl antes de la biopsia
• El recuento de plaquetas ≥ 100 000/µl sin respaldo es necesario para la elegibilidad en el estudio; sin embargo, debido a los riesgos de hemorragia intracraneal con la colocación del catéter, se requiere un recuento de plaquetas ≥ 125 000/µl para que el paciente se someta a una biopsia e inserción del catéter, lo que se puede lograr con la ayuda de una transfusión de plaquetas.
• Recuento de neutrófilos ≥ 1000 antes de la biopsia
• Creatinina ≤ 1,5 x rango normal antes de la biopsia
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de lo normal (ULN) antes de la biopsia (Excepción: el participante sabe o sospecha que tiene el síndrome de Gilbert para el cual las pruebas de laboratorio adicionales de bilirrubina directa y/o indirecta respaldan este diagnóstico. En estos casos, es aceptable una bilirrubina total de ≤ 3,0 x ULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Tiempos de protrombina y tromboplastina parcial ≤ 1,2 veces lo normal antes de la biopsia. Los pacientes con antecedentes de trombosis/embolia pueden recibir anticoagulación, entendiendo que la anticoagulación se mantendrá en el período perioperatorio según las recomendaciones del equipo neuroquirúrgico. Se prefiere la heparina de bajo peso molecular (HBPM). Si un paciente está tomando warfarina, se debe obtener el índice internacional normalizado (INR) y el valor debe ser inferior a 2,0 antes de la biopsia.
• En el momento de la biopsia, antes de la administración de D2C7-IT, se debe confirmar la presencia de tumor recurrente mediante análisis histopatológico.
• Se requerirá un formulario de consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) para la inscripción del paciente en el estudio. Los pacientes deben poder leer y comprender el documento de consentimiento informado y deben firmar el consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio.
• Capaz de someterse a resonancia magnética cerebral con y sin contraste

Criterio de exclusión:

• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Pacientes con un síndrome de hernia cerebral inminente y potencialmente mortal, según la evaluación de los neurocirujanos del estudio o su designado

• Pacientes con comorbilidad activa grave, definida de la siguiente manera:

  1. Pacientes con una infección activa que requiera tratamiento intravenoso o que tengan una enfermedad febril inexplicable (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
  2. Pacientes con enfermedad inmunosupresora conocida o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
  3. Pacientes con afecciones médicas intercurrentes inestables o graves, como enfermedades cardíacas graves (clase 3 o 4 de la New York Heart Association)
  4. Pacientes con enfermedad pulmonar conocida (volumen espiratorio forzado en el primer segundo de espiración (FEV1) < 50%) o diabetes mellitus no controlada
  5. Pacientes con alergia a la albúmina
• Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia o bevacizumab durante ≤ 4 semanas [excepto nitrosourea (6 semanas) o quimioterapia en dosis metronómicas, como etopósido o ciclofosfamida diarios (1 semana)] antes de comenzar el fármaco del estudio, a menos que los pacientes se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho fármaco. terapia
• Es posible que los pacientes no hayan recibido inmunoterapia ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, a menos que los pacientes se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento con campos de tratamiento de tumores (p. ej., Optune) ≤ 1 semana antes de comenzar con el fármaco del estudio
• Los pacientes no pueden estar a menos de 12 semanas de la radioterapia, a menos que la enfermedad progresiva esté fuera del campo de radiación o 2 exploraciones progresivas con al menos 4 semanas de diferencia o confirmación histopatológica

• Pacientes que no han completado todos los tratamientos estándar de atención, incluido el procedimiento quirúrgico y la radioterapia (al menos 59 Gy)

  1. Si se sabe que el promotor de O^6-metilguanina-DNA metiltransferasa (MGMT) en su tumor no está metilado, no se exige que los pacientes hayan recibido quimioterapia antes de participar en este ensayo.
  2. Si se sabe que el promotor de MGMT en su tumor está metilado o se desconoce el estado de metilación del promotor de MGMT en el momento de la selección, los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia antes de participar en este ensayo.
• Pacientes con lesiones neoplásicas en el tronco encefálico, cerebelo o médula espinal; evidencia radiológica de enfermedad activa (creciente) (enfermedad multifocal activa); enfermedad subependimaria extensa (se permite el tumor que toca el espacio subependimario); tumor que cruza la línea media o enfermedad leptomeníngea
• Pacientes con más de 4 mg por día de dexametasona dentro de las 2 semanas previas a la infusión de D2C7-IT
• Pacientes con empeoramiento de la miopatía por esteroides (antecedentes de progresión gradual de debilidad muscular proximal bilateral y atrofia de los grupos musculares proximales)
• Pacientes con neoplasias malignas previas no relacionadas que requieren tratamiento activo actual, con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa que requieran tratamiento inmunomodulador sistémico en los últimos 3 meses