Испытание фазы 1 D2C7-IT в комбинации с 2141-V11 для лечения рецидивирующей злокачественной глиомы

Критерии включения:

• Гистопатологически подтвержденная рецидивирующая супратенториальная злокачественная глиома III или IV степени ВОЗ (глиома высокой степени злокачественности с молекулярными признаками глиобластомы будет соответствовать критериям злокачественной глиомы IV степени ВОЗ)

• Пациент или партнер(ы) соответствуют одному из следующих критериев:

  1. Недетородный потенциал (т. не ведущие половую жизнь, физиологически неспособные забеременеть, включая женщин в постменопаузе или хирургически бесплодных, а также мужчин, перенесших вазэктомию). Хирургически стерильные женщины определяются как женщины с подтвержденной гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией или перевязкой маточных труб. Постменопауза для целей данного исследования определяется как 1 год без менструаций; или
  2. Способна к деторождению и соглашается использовать один из следующих методов контроля над рождаемостью: одобренные гормональные контрацептивы (например, противозачаточные таблетки, пластыри, имплантаты или инфузии), внутриматочная спираль или барьерный метод контрацепции (например, презерватив или диафрагма), используемый со спермицидом.
• Возраст ≥ 18 лет на момент включения в исследование
• Оценка производительности Карновского (KPS) ≥ 70%
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл до биопсии
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл без подтверждения необходимо для включения в исследование; однако из-за риска внутричерепного кровоизлияния при установке катетера количество тромбоцитов ≥ 125 000 / мкл требуется для проведения биопсии и введения катетера, что может быть достигнуто с помощью переливания тромбоцитов.
• Количество нейтрофилов ≥ 1000 перед биопсией
• Креатинин ≤ 1,5 x нормальный диапазон до биопсии
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) до биопсии (Исключение: участник знает или подозревает синдром Жильбера, для которого дополнительное лабораторное исследование прямого и/или непрямого билирубина подтверждает этот диагноз. В этих случаях приемлемый уровень общего билирубина ≤ 3,0 x ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
• Протромбиновое и частичное тромбопластиновое время ≤ 1,2 от нормы до биопсии. Пациентам с тромбозами/эмболиями в анамнезе разрешается принимать антикоагулянты с пониманием того, что антикоагулянты будут проводиться в периоперационном периоде в соответствии с рекомендациями нейрохирургической бригады. Предпочтительным является низкомолекулярный гепарин (НМГ). Если пациент принимает варфарин, перед биопсией необходимо получить международное нормализованное отношение (МНО), и его значение должно быть ниже 2,0.
• Во время биопсии, перед введением D2C7-IT, наличие рецидива опухоли должно быть подтверждено гистопатологическим анализом.
• Для включения пациента в исследование потребуется подписанная форма информированного согласия, одобренная Институциональным наблюдательным советом (IRB). Пациенты должны быть в состоянии прочитать и понять документ об информированном согласии и должны подписать информированное согласие, указав, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования.
• Возможность пройти МРТ головного мозга с контрастом и без него

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты с надвигающимся, опасным для жизни синдромом межмозговой грыжи, на основании оценки исследования нейрохирургов или назначенных ими лиц

• Пациенты с тяжелой, активной сопутствующей патологией, определяемой следующим образом:

  1. Пациенты с активной инфекцией, требующие внутривенного лечения, или имеющие необъяснимое лихорадочное заболевание (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Пациенты с известным иммуносупрессивным заболеванием или известной инфекцией вируса иммунодефицита человека
  3. Пациенты с нестабильными или тяжелыми интеркуррентными заболеваниями, такими как тяжелая болезнь сердца (класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  4. Пациенты с известным заболеванием легких (объем форсированного выдоха в первую секунду выдоха (ОФВ1) < 50%) или неконтролируемым сахарным диабетом
  5. Пациенты с аллергией на альбумин
• Пациенты могли не получать химиотерапию или бевацизумаб ≤ 4 недель [за исключением нитрозомочевины (6 недель) или метрономной дозированной химиотерапии, такой как ежедневный прием этопозида или циклофосфамида (1 неделя)] до начала приема исследуемого препарата, если только пациенты не оправились от побочных эффектов таких препаратов. терапия
• Пациенты могут не получать иммунотерапию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата, если пациенты не оправились от побочных эффектов такой терапии.
• Пациенты могли не получать лечение полями для лечения опухолей (например, Optune) ≤ 1 недели до начала приема исследуемого препарата.
• Пациенты не могут быть менее чем через 12 недель после лучевой терапии, за исключением случаев прогрессирования заболевания за пределами поля облучения или 2 прогрессивных сканирований с интервалом не менее 4 недель или гистопатологического подтверждения.

• Пациенты, которые не прошли все стандартные процедуры лечения, включая хирургическое вмешательство и лучевую терапию (не менее 59 Гр).

  1. Если известно, что промотор O^6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) в их опухоли неметилирован, пациенты не обязаны получать химиотерапию до участия в этом испытании.
  2. Если известно, что промотор MGMT в их опухоли метилирован, или статус метилирования промотора MGMT неизвестен во время скрининга, пациенты должны пройти по крайней мере один режим химиотерапии до участия в этом исследовании.
• Пациенты с опухолевыми поражениями ствола головного мозга, мозжечка или спинного мозга; рентгенологические признаки активного (растущего) заболевания (активное многоочаговое заболевание); обширное субэпендимальное поражение (допускается задевание опухолью субэпендимального пространства); опухоль, пересекающая срединную линию, или лептоменингеальное заболевание
• Пациенты, принимающие более 4 мг дексаметазона в день в течение 2 недель до инфузии D2C7-IT.
• Пациенты с ухудшением стероидной миопатии (в анамнезе постепенное прогрессирование двусторонней слабости проксимальных мышц и атрофии проксимальных групп мышц)
• Пациенты с предшествующим неродственным злокачественным новообразованием, требующим текущего активного лечения, за исключением карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, нуждающиеся в системной иммуномодулирующей терапии в течение последних 3 месяцев.