Faza 1 badania D2C7-IT w połączeniu z 2141-V11 w leczeniu nawracającego glejaka złośliwego

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histopatologicznie nawrót glejaka złośliwego nadnamiotowego stopnia III lub IV wg WHO (glejak wysokiego stopnia z cechami molekularnymi glejaka wielopostaciowego będzie kwalifikował się do glejaka złośliwego stopnia IV wg WHO)

• Pacjent lub partner (partnerzy) spełniają jedno z następujących kryteriów:

  1. Potencjał niezdolny do zajścia w ciążę (tj. nieaktywne seksualnie, fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta po menopauzie lub bezpłodna chirurgicznie lub każdy mężczyzna po wazektomii). Kobiety bezpłodne chirurgicznie definiuje się jako kobiety z udokumentowaną histerektomią i/lub obustronnym wycięciem jajników lub podwiązaniem jajowodów. Okres postmenopauzalny dla celów tego badania definiuje się jako 1 rok bez miesiączki; Lub
  2. w wieku rozrodczym i wyraża zgodę na stosowanie jednej z następujących metod antykoncepcji: zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne (np. pigułki antykoncepcyjne, plastry, implanty lub wlewy), wkładka wewnątrzmaciczna lub mechaniczna metoda antykoncepcji (np. prezerwatywa lub diafragma) stosowana ze środkiem plemnikobójczym.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie włączenia do badania
• Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl przed biopsją
• Do zakwalifikowania do badania niezbędna jest liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl bez wsparcia; jednak ze względu na ryzyko krwotoku śródczaszkowego przy wprowadzaniu cewnika liczba płytek krwi ≥ 125 000/µl jest wymagana, aby pacjent mógł przejść biopsję i wprowadzić cewnik, co można osiągnąć za pomocą transfuzji płytek krwi
• Liczba neutrofili ≥ 1000 przed biopsją
• Kreatynina ≤ 1,5 x normalny zakres przed biopsją
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) przed biopsją (Wyjątek: u uczestnika rozpoznano lub podejrzewano zespół Gilberta, w przypadku którego dodatkowe badania laboratoryjne bilirubiny bezpośredniej i/lub pośredniej potwierdzają tę diagnozę. W takich przypadkach dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 3,0 x ULN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
• Czasy protrombinowe i częściowej tromboplastyny ​​przed biopsją ≤ 1,2 x normalne. Pacjenci z wcześniejszą zakrzepicą/zatorowością mogą być leczeni przeciwzakrzepowo pod warunkiem, że leczenie przeciwzakrzepowe będzie kontynuowane w okresie okołooperacyjnym zgodnie z zaleceniami zespołu neurochirurgicznego. Preferowana jest heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH). Jeśli pacjent przyjmuje warfarynę, przed wykonaniem biopsji należy uzyskać międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), który powinien wynosić poniżej 2,0.
• W czasie biopsji, przed podaniem D2C7-IT, obecność nawrotu guza musi być potwierdzona analizą histopatologiczną
• Podpisany formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) będzie wymagany do włączenia pacjenta do badania. Pacjenci muszą być w stanie przeczytać i zrozumieć dokument świadomej zgody i muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru tego badania
• Możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu mózgu z kontrastem i bez

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci z zagrażającym, zagrażającym życiu zespołem przepukliny mózgowej na podstawie oceny neurochirurgów lub wyznaczonych przez nich neurochirurgów

• Pacjenci z ciężkimi, czynnymi chorobami współistniejącymi, zdefiniowanymi w następujący sposób:

  1. Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym leczenia dożylnego lub z niewyjaśnioną chorobą przebiegającą z gorączką (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą immunosupresyjną lub ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności
  3. Pacjenci z niestabilnymi lub ciężkimi współistniejącymi schorzeniami, takimi jak ciężka choroba serca (klasa 3 lub 4 wg New York Heart Association)
  4. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą płuc (natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie wydechu (FEV1) < 50%) lub niekontrolowaną cukrzycą
  5. Pacjenci z alergią na albuminy
• Pacjenci mogli nie otrzymywać chemioterapii ani bewacyzumabu przez ≤ 4 tygodnie [z wyjątkiem nitrozomocznika (6 tygodni) lub chemioterapii w dawce metronomicznej, takiej jak codzienny etopozyd lub cyklofosfamid (1 tydzień)] przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, chyba że u pacjentów nastąpiła poprawa po działaniach niepożądanych takich terapia
• Pacjenci mogli nie otrzymywać immunoterapii ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, chyba że pacjenci wyzdrowieli ze skutków ubocznych takiej terapii
• Pacjenci mogli nie być leczeni polami leczącymi nowotwory (np. Optune) ≤ 1 tydzień przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
• Pacjentom nie może być mniej niż 12 tygodni od radioterapii, chyba że postępująca choroba poza polem radioterapii lub 2 postępujące skany w odstępie co najmniej 4 tygodni lub histopatologiczne potwierdzenie

• Pacjenci, którzy nie ukończyli wszystkich standardowych zabiegów pielęgnacyjnych, w tym zabiegu chirurgicznego i radioterapii (co najmniej 59 Gy)

  1. Jeśli wiadomo, że promotor metylotransferazy O^6-metyloguaniny-DNA (MGMT) w ich guzie jest niemetylowany, pacjenci nie muszą otrzymywać chemioterapii przed udziałem w tym badaniu
  2. Jeśli wiadomo, że promotor MGMT w ich guzie jest metylowany lub status metylacji promotora MGMT jest nieznany w czasie badania przesiewowego, pacjenci muszą otrzymać co najmniej jeden schemat chemioterapii przed udziałem w tym badaniu
• Pacjenci ze zmianami nowotworowymi w pniu mózgu, móżdżku lub rdzeniu kręgowym; radiologiczne dowody aktywnej (rosnącej) choroby (aktywna choroba wieloogniskowa); rozległa choroba podwyściółkowa (dozwolone jest dotykanie przez guz przestrzeni podwyściółkowej); guz przekraczający linię środkową lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• Pacjenci przyjmujący deksametazon w dawce większej niż 4 mg na dobę w ciągu 2 tygodni przed infuzją D2C7-IT
• Pacjenci z pogarszającą się miopatią steroidową (historia stopniowego postępu obustronnego osłabienia mięśni proksymalnych i zaniku proksymalnych grup mięśniowych)
• Pacjenci z wcześniejszym, niepowiązanym nowotworem złośliwym wymagającym aktualnego aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowego leczenia immunomodulującego w ciągu ostatnich 3 miesięcy