Fas 1-prövning av D2C7-IT i kombination med 2141-V11 för återkommande malignt gliom

Inklusionskriterier:

• Histopatologiskt bekräftat återkommande supratentoriellt WHO grad III eller IV malignt gliom (höggradigt gliom med molekylära egenskaper hos glioblastom kommer att vara berättigade under WHO grad IV malignt gliom)

• Patient eller partner uppfyller något av följande kriterier:

  1. Icke barnafödande potential (dvs. inte sexuellt aktiv, fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive kvinnor som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila, eller någon man som har genomgått en vasektomi). Kirurgiskt sterila kvinnor definieras som de med dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Postmenopausal för syftet med denna studie definieras som 1 år utan mens.; eller
  2. Fertila och samtycker till att använda någon av följande preventivmetoder: godkända hormonella preventivmedel (t.ex. p-piller, plåster, implantat eller infusioner), en intrauterin enhet eller en barriärmetod för preventivmedel (t.ex. en kondom eller diafragma) som används tillsammans med spermiedödande medel.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för inträde i studien
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl före biopsi
• Trombocytantal ≥ 100 000/µl utan stöd är nödvändigt för berättigande till studien; på grund av risker för intrakraniell blödning med kateterplacering krävs dock trombocytantal ≥ 125 000/µl för att patienten ska genomgå biopsi och kateterinsättning, vilket kan uppnås med hjälp av blodplättstransfusion
• Neutrofilantal ≥ 1000 före biopsi
• Kreatinin ≤ 1,5 x normalområdet före biopsi
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) före biopsi (Undantag: Deltagare har känt till eller misstänkt Gilberts syndrom för vilket ytterligare laboratorietester av direkt och/eller indirekt bilirubin stöder denna diagnos. I dessa fall är ett totalt bilirubin på ≤ 3,0 x ULN acceptabelt)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Protrombin och partiella tromboplastintider ≤ 1,2 x normal före biopsi. Patienter med tidigare trombos/emboli i anamnesen tillåts gå på antikoagulering, med förståelse för att antikoagulering kommer att hållas under den perioperativa perioden enligt det neurokirurgiska teamets rekommendationer. Heparin med låg molekylvikt (LMWH) föredras. Om en patient går på warfarin ska det internationella normaliserade förhållandet (INR) erhållas och värdet ska vara under 2,0 före biopsi.
• Vid tidpunkten för biopsi, innan administrering av D2C7-IT, måste förekomsten av återkommande tumör bekräftas genom histopatologisk analys
• Ett undertecknat formulär för informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB) kommer att krävas för patientregistrering i studien. Patienterna måste kunna läsa och förstå dokumentet för informerat samtycke och måste underteckna det informerade samtycket som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär
• Kan genomgå hjärn-MRT med och utan kontrast

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Patienter med ett förestående, livshotande cerebralt herniationssyndrom, baserat på bedömningen av studiens neurokirurger eller deras utsedda

• Patienter med allvarlig, aktiv komorbiditet, definierad enligt följande:

  1. Patienter med en aktiv infektion som kräver intravenös behandling eller som har en oförklarlig febersjukdom (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Patienter med känd immunsuppressiv sjukdom eller känd infektion med humant immunbristvirus
  3. Patienter med instabila eller allvarliga interkurrenta medicinska tillstånd såsom allvarlig hjärtsjukdom (New York Heart Association klass 3 eller 4)
  4. Patienter med känd lungsjukdom (tvingad utandningsvolym i första sekunden av utandning (FEV1) < 50 %) eller okontrollerad diabetes mellitus
  5. Patienter med albuminallergi
• Patienter kanske inte har fått kemoterapi eller bevacizumab ≤ 4 veckor [förutom nitrosourea (6 veckor), eller metronomisk doserad kemoterapi såsom daglig etoposid eller cyklofosfamid (1 vecka)] innan studieläkemedlet påbörjades om inte patienterna har återhämtat sig från biverkningar av sådana. terapi
• Patienter kanske inte har fått immunterapi ≤ 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades om inte patienterna har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
• Patienter kanske inte har fått behandling med tumörbehandlande fält (t.ex. Optune) ≤ 1 vecka innan studieläkemedlet påbörjades
• Patienter får inte vara mindre än 12 veckor från strålbehandling, såvida inte progressiv sjukdom utanför strålningsfältet eller 2 progressiva skanningar med minst 4 veckors mellanrum eller histopatologisk bekräftelse

• Patienter som inte har genomfört alla standardbehandlingar, inklusive kirurgiskt ingrepp och strålbehandling (minst 59 Gy)

  1. Om O^6-metylguanin-DNA-metyltransferas (MGMT)-promotorn i deras tumör är känd för att vara ometylerad, är patienterna inte obligatoriska att ha fått kemoterapi innan de deltar i denna studie
  2. Om MGMT-promotorn i deras tumör är känd för att vara metylerad eller MGMT-promotorns metyleringsstatus är okänd vid tidpunkten för screening, måste patienter ha fått minst en kemoterapiregim innan de deltar i denna studie
• Patienter med neoplastiska lesioner i hjärnstammen, lillhjärnan eller ryggmärgen; radiologiska bevis på aktiv (växande) sjukdom (aktiv multifokal sjukdom); omfattande subependymal sjukdom (tumör som berör subependymalt utrymme är tillåtet); tumör som passerar mittlinjen eller leptomeningeal sjukdom
• Patienter på mer än 4 mg per dag av dexametason inom 2 veckor före D2C7-IT-infusionen
• Patienter med försämrad steroidmyopati (historia av gradvis progression av bilateral proximal muskelsvaghet och atrofi av proximala muskelgrupper)
• Patienter med tidigare, icke-relaterad malignitet som kräver aktuell aktiv behandling med undantag för cervixcarcinom in situ och adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden
• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunmodulerande behandling under de senaste 3 månaderna