D2C7-IT 联合 2141-V11 治疗复发性恶性神经胶质瘤的 1 期试验

纳入标准：

• 经组织病理学证实的幕上复发性 WHO III 级或 IV 级恶性胶质瘤（具有胶质母细胞瘤分子特征的高级别胶质瘤将符合 WHO IV 级恶性胶质瘤的资格）

• 患者或伴侣符合以下标准之一：

  1. 非生育潜力（即 没有性活跃，生理上不能怀孕，包括任何绝经后或手术不育的女性，或任何进行输精管结扎术的男性）。 手术不育女性被定义为那些有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或输卵管结扎术的女性。 出于本研究的目的，绝经后定义为 1 年没有月经。 或者
  2. 生育潜力并同意使用以下避孕方法之一：批准的激素避孕药（例如 避孕药、贴片、植入物或输液）、宫内节育器或与杀精剂一起使用的屏障避孕方法（例如避孕套或隔膜）。
• 进入研究时年龄≥18岁
• Karnofsky 绩效分数 (KPS) ≥ 70%
• 活检前血红蛋白 ≥ 9 g/dl
• 血小板计数 ≥ 100,000/µl 无支持是研究资格所必需的；然而，由于放置导管有颅内出血的风险，患者需要血小板计数≥125,000/µl才能进行活检和导管插入，这可以通过输注血小板来实现
• 活检前中性粒细胞计数≥1000
• 活检前肌酐≤ 1.5 x 正常范围
• 活检前总胆红素 ≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)（例外：参与者已知或怀疑患有吉尔伯特综合征，直接和/或间接胆红素的额外实验室检测支持该诊断。 在这些情况下，≤ 3.0 x ULN 的总胆红素是可以接受的）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
• 活检前凝血酶原和部分凝血活酶时间≤ 1.2 x 正常值。 允许有血栓形成/栓塞病史的患者进行抗凝治疗，并了解根据神经外科团队的建议，抗凝治疗将在围手术期进行。 优选低分子量肝素(LMWH)。 如果患者服用华法林，将获得国际标准化比值 (INR)，该值在活检前应低于 2.0。
• 在活组织检查时，在施用 D2C7-IT 之前，必须通过组织病理学分析确认复发性肿瘤的存在
• 将患者纳入研究需要一份经机构审查委员会 (IRB) 批准的签署的知情同意书。 患者必须能够阅读和理解知情同意书，并且必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质
• 能够进行带或不带造影剂的脑部 MRI

排除标准：

• 怀孕或哺乳的女性
• 根据研究神经外科医生或其指定人员的评估，即将发生危及生命的脑疝综合征的患者

• 患有严重、活动性合并症的患者，定义如下：

  1. 患有需要静脉内治疗的活动性感染或患有不明原因的发热性疾病（Tmax > 99.5°F/37.5°C）的患者
  2. 患有已知免疫抑制疾病或已知人类免疫缺陷病毒感染的患者
  3. 患有严重心脏病（纽约心脏协会 3 级或 4 级）等不稳定或严重并发疾病的患者
  4. 患有已知肺部疾病（呼气第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 50%）或未控制糖尿病的患者
  5. 白蛋白过敏患者
• 在开始研究药物之前，患者可能未接受化疗或贝伐珠单抗 ≤ 4 周 [除了亚硝基脲（6 周），或节律剂量的化疗，如每日依托泊苷或环磷酰胺（1 周）]，除非患者已从此类副作用中恢复治疗
• 除非患者已从此类治疗的副作用中恢复，否则患者可能在开始研究药物前 ≤ 4 周内未接受过免疫治疗
• 患者可能在开始研究药物前 ≤ 1 周未接受过肿瘤治疗野（例如，Optune）治疗
• 患者距离放射治疗不得少于 12 周，除非放射野外的进展性疾病或相隔至少 4 周的 2 次进展扫描或组织病理学确认

• 尚未完成所有标准护理治疗的患者，包括外科手术和放射治疗（至少 59 Gy）

  1. 如果已知其肿瘤中的 O^6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 启动子未甲基化，则患者在参与该试验前无需接受化疗
  2. 如果已知其肿瘤中的 MGMT 启动子被甲基化或 MGMT 启动子甲基化状态在筛选时未知，则患者在参与该试验之前必须接受至少一种化疗方案
• 脑干、小脑或脊髓有肿瘤性病变的患者；活动性（生长）疾病（活动性多灶性疾病）的放射学证据；广泛的室管膜下疾病（允许肿瘤触及室管膜下空间）；肿瘤穿过中线或软脑膜疾病
• 在 D2C7-IT 输注前 2 周内每天服用超过 4 mg 地塞米松的患者
• 类固醇性肌病恶化患者（双侧近端肌无力逐渐进展史，近端肌群萎缩）
• 既往患有不相关的恶性肿瘤且需要当前积极治疗的患者，宫颈原位癌和经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
• 过去 3 个月内需要全身免疫调节治疗的活动性自身免疫性疾病患者