Fase 1-utprøving av D2C7-IT i kombinasjon med 2141-V11 for tilbakevendende malignt gliom

Inklusjonskriterier:

• Histopatologisk bekreftet tilbakevendende supratentorial WHO grad III eller IV malignt gliom (høygradig gliom med molekylære trekk ved glioblastom vil være kvalifisert under WHO grad IV malignt gliom)

• Pasient eller partner(er) oppfyller ett av følgende kriterier:

  1. Ikke-fertil potensial (dvs. ikke seksuelt aktiv, fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert enhver kvinne som er postmenopausal eller kirurgisk steril, eller enhver mann som har gjennomgått en vasektomi). Kirurgisk sterile kvinner er definert som de med dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Postmenopausal for formålene med denne studien er definert som 1 år uten menstruasjon.; eller
  2. Fertile og godtar å bruke en av følgende prevensjonsmetoder: godkjente hormonelle prevensjonsmidler (f. p-piller, plaster, implantater eller infusjoner), en intrauterin enhet eller en barrieremetode for prevensjon (f.eks. kondom eller diafragma) brukt sammen med sæddrepende middel.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for inntreden i studien
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl før biopsi
• Blodplateantall ≥ 100 000/µl ustøttet er nødvendig for å være kvalifisert for studien; på grunn av risiko for intrakraniell blødning ved kateterplassering, kreves det imidlertid blodplatetall ≥ 125 000/µl for at pasienten skal gjennomgå biopsi og kateterinnsetting, som kan oppnås ved hjelp av blodplatetransfusjon
• Nøytrofiltall ≥ 1000 før biopsi
• Kreatinin ≤ 1,5 x normalområdet før biopsi
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) før biopsi (Unntak: Deltakeren har kjent eller mistenkt Gilberts syndrom som ytterligere laboratorietesting av direkte og/eller indirekte bilirubin støtter denne diagnosen for. I disse tilfellene er et totalt bilirubin på ≤ 3,0 x ULN akseptabelt)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Protrombin og delvis tromboplastintider ≤ 1,2 x normal før biopsi. Pasienter med tidligere trombose/emboli får lov til å gå på antikoagulasjon, med forståelse for at antikoagulasjon vil bli holdt i den perioperative perioden i henhold til det nevrokirurgiske teamets anbefalinger. Heparin med lav molekylvekt (LMWH) er foretrukket. Hvis en pasient bruker warfarin, skal den internasjonale normaliserte ratio (INR) oppnås og verdien bør være under 2,0 før biopsi.
• På tidspunktet for biopsi, før administrering av D2C7-IT, må tilstedeværelsen av tilbakevendende svulst bekreftes ved histopatologisk analyse
• Et signert skjema for informert samtykke godkjent av Institutional Review Board (IRB) vil være nødvendig for pasientregistrering i studien. Pasienter må kunne lese og forstå det informerte samtykkedokumentet og må signere det informerte samtykket som indikerer at de er klar over den undersøkelsesmessige karakteren av denne studien
• Kan gjennomgå hjerne MR med og uten kontrast

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer
• Pasienter med et forestående, livstruende cerebralt hernieringssyndrom, basert på vurdering av studienevrokirurger eller deres utpekte

• Pasienter med alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

  1. Pasienter med en aktiv infeksjon som krever intravenøs behandling eller som har en uforklarlig febersykdom (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Pasienter med kjent immunsuppressiv sykdom eller kjent humant immunsviktvirusinfeksjon
  3. Pasienter med ustabile eller alvorlige sammenfallende medisinske tilstander som alvorlig hjertesykdom (New York Heart Association klasse 3 eller 4)
  4. Pasienter med kjent lunge (tvungen ekspirasjonsvolum i første sekund av ekspirasjon (FEV1) < 50 %) sykdom eller ukontrollert diabetes mellitus
  5. Pasienter med albuminallergi
• Pasienter kan ikke ha mottatt kjemoterapi eller bevacizumab ≤ 4 uker [bortsett fra nitrosourea (6 uker), eller metronomisk dosert kjemoterapi som daglig etoposid eller cyklofosfamid (1 uke)] før oppstart av studiemedikamentet med mindre pasientene har kommet seg etter bivirkninger av slike. terapi
• Pasienter kan ikke ha mottatt immunterapi ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet med mindre pasientene har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
• Pasienter kan ikke ha mottatt behandling med svulstbehandlende felt (f.eks. Optune) ≤ 1 uke før oppstart av studiemedikamentet
• Pasienter kan ikke være mindre enn 12 uker fra strålebehandling, med mindre progressiv sykdom utenfor strålefeltet eller 2 progressive skanninger med minst 4 ukers mellomrom eller histopatologisk bekreftelse

• Pasienter som ikke har fullført alle standardbehandlinger, inkludert kirurgisk prosedyre og strålebehandling (minst 59 Gy)

  1. Hvis O^6-metylguanin-DNA-metyltransferase (MGMT)-promotoren i svulsten deres er kjent for å være umetylert, er ikke pasienter pålagt å ha fått kjemoterapi før de deltar i denne studien
  2. Hvis MGMT-promotoren i svulsten er kjent for å være metylert eller MGMT-promotorens metyleringsstatus er ukjent på tidspunktet for screening, må pasientene ha mottatt minst ett kjemoterapiregime før de deltar i denne studien
• Pasienter med neoplastiske lesjoner i hjernestammen, lillehjernen eller ryggmargen; radiologisk bevis på aktiv (voksende) sykdom (aktiv multifokal sykdom); omfattende subependymal sykdom (tumor som berører subependymal plass er tillatt); svulst som krysser midtlinjen eller leptomeningeal sykdom
• Pasienter på mer enn 4 mg per dag med deksametason i løpet av de 2 ukene før D2C7-IT-infusjonen
• Pasienter med forverret steroidmyopati (historie med gradvis progresjon av bilateral proksimal muskelsvakhet og atrofi av proksimale muskelgrupper)
• Pasienter med tidligere, urelatert malignitet som krever nåværende aktiv behandling med unntak av cervical carcinoma in situ og tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som trenger systemisk immunmodulerende behandling i løpet av de siste 3 månedene