Essai de phase 1 du D2C7-IT en association avec le 2141-V11 pour le gliome malin récurrent

Critère d'intégration:

• Gliome malin supratentoriel récurrent confirmé par histopathologie de grade III ou IV de l'OMS (un gliome de haut grade avec des caractéristiques moléculaires de glioblastome sera éligible au titre de gliome malin de grade IV de l'OMS)

• Le patient ou le(s) partenaire(s) répond à l'un des critères suivants :

  1. Potentiel de non-procréation (c.-à-d. pas sexuellement actif, physiologiquement incapable de tomber enceinte, y compris toute femme post-ménopausée ou chirurgicalement stérile, ou tout homme qui a subi une vasectomie). Les femmes chirurgicalement stériles sont définies comme celles qui ont subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes. La post-ménopause aux fins de cette étude est définie comme 1 an sans règles. ; ou
  2. potentiel de procréer et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes : contraceptifs hormonaux approuvés (par ex. contraceptifs oraux, patchs, implants ou perfusions), un dispositif intra-utérin ou une méthode de contraception barrière (par exemple, un préservatif ou un diaphragme) utilisé avec un spermicide.
• Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude
• Score de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Hémoglobine ≥ 9 g/dl avant la biopsie
• Une numération plaquettaire ≥ 100 000/µl non prise en charge est nécessaire pour l'éligibilité à l'étude ; cependant, en raison des risques d'hémorragie intracrânienne lors de la mise en place d'un cathéter, une numération plaquettaire ≥ 125 000/µl est nécessaire pour que le patient subisse une biopsie et l'insertion d'un cathéter, ce qui peut être atteint à l'aide d'une transfusion de plaquettes
• Nombre de neutrophiles ≥ 1000 avant la biopsie
• Créatinine ≤ 1,5 x plage normale avant la biopsie
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) avant la biopsie (Exception : le participant a connu ou soupçonné le syndrome de Gilbert pour lequel des tests de laboratoire supplémentaires de la bilirubine directe et/ou indirecte appuient ce diagnostic. Dans ces cas, une bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN est acceptable)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Temps de prothrombine et de thromboplastine partielle ≤ 1,2 x la normale avant la biopsie. Les patients ayant des antécédents de thrombose / embolie sont autorisés à être sous anticoagulation, étant entendu que l'anticoagulation sera maintenue pendant la période périopératoire conformément aux recommandations de l'équipe neurochirurgicale. L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est préférée. Si un patient est sous warfarine, le rapport international normalisé (INR) doit être obtenu et la valeur doit être inférieure à 2,0 avant la biopsie.
• Au moment de la biopsie, avant l'administration de D2C7-IT, la présence d'une tumeur récurrente doit être confirmée par une analyse histopathologique
• Un formulaire de consentement éclairé signé et approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) sera requis pour l'inscription des patients à l'étude. Les patients doivent être capables de lire et de comprendre le document de consentement éclairé et doivent signer le consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude
• Capable de subir une IRM cérébrale avec et sans produit de contraste

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patients présentant un syndrome de hernie cérébrale menaçant le pronostic vital, sur la base de l'évaluation des neurochirurgiens de l'étude ou de leur représentant

• Patients présentant une comorbidité active sévère, définie comme suit :

  1. Patients avec une infection active nécessitant un traitement intraveineux ou ayant une maladie fébrile inexpliquée (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Patients atteints d'une maladie immunosuppressive connue ou d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine
  3. Patients présentant des conditions médicales intercurrentes instables ou graves telles qu'une maladie cardiaque grave (New York Heart Association Classe 3 ou 4)
  4. Patients atteints d'une maladie pulmonaire connue (volume expiratoire maximal dans la première seconde d'expiration (FEV1) < 50 %) ou d'un diabète sucré non contrôlé
  5. Patients allergiques à l'albumine
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie ou de bevacizumab ≤ 4 semaines [à l'exception de la nitrosourée (6 semaines) ou d'une chimiothérapie à dose métronomique telle que l'étoposide quotidien ou le cyclophosphamide (1 semaine)] avant de commencer le médicament à l'étude, à moins que les patients ne se soient remis des effets secondaires d'un tel thérapie
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'immunothérapie ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, à moins que les patients ne se soient remis des effets secondaires d'une telle thérapie
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement avec des champs de traitement des tumeurs (par exemple, Optune) ≤ 1 semaine avant le début du médicament à l'étude
• Les patients ne doivent pas être à moins de 12 semaines de la radiothérapie, sauf si la maladie progresse en dehors du champ de rayonnement ou 2 scans progressifs à au moins 4 semaines d'intervalle ou confirmation histopathologique

• Patients qui n'ont pas terminé tous les traitements standard, y compris l'intervention chirurgicale et la radiothérapie (au moins 59 Gy)

  1. Si le promoteur O^6-méthylguanine-ADN méthyltransférase (MGMT) dans leur tumeur est connu pour être non méthylé, les patients ne sont pas tenus d'avoir reçu une chimiothérapie avant de participer à cet essai
  2. Si le promoteur MGMT dans leur tumeur est connu pour être méthylé ou si le statut de méthylation du promoteur MGMT est inconnu au moment du dépistage, les patients doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie avant de participer à cet essai
• Patients présentant des lésions néoplasiques du tronc cérébral, du cervelet ou de la moelle épinière ; preuve radiologique d'une maladie active (en croissance) (maladie multifocale active); maladie sous-épendymaire étendue (la tumeur touchant l'espace sous-épendymaire est autorisée); tumeur traversant la ligne médiane ou maladie leptoméningée
• Patients prenant plus de 4 mg par jour de dexaméthasone dans les 2 semaines précédant la perfusion de D2C7-IT
• Patients présentant une aggravation de la myopathie stéroïdienne (antécédents de progression progressive de la faiblesse bilatérale des muscles proximaux et de l'atrophie des groupes musculaires proximaux)
• Patients ayant des antécédents de malignité non apparentée nécessitant un traitement actif actuel, à l'exception du carcinome du col de l'utérus in situ et d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunomodulateur systémique au cours des 3 derniers mois