재발성 악성 신경아교종에 대해 2141-V11과 병용한 D2C7-IT의 1상 시험

포함 기준:

• 조직병리학적으로 확인된 재발성 천막상부 WHO 등급 III 또는 IV 악성 신경교종(교모세포종의 분자적 특징을 가진 고급 신경교종은 WHO 등급 IV 악성 신경교종에 해당함)

• 환자 또는 파트너는 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

  1. 가임 가능성(즉, 폐경 후 또는 외과적으로 불임인 여성 또는 정관 절제술을 받은 모든 남성을 포함하여 성적으로 활동적이지 않고 생리학적으로 임신할 수 없는 여성). 외과적으로 불임 여성은 문서화된 자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 여성으로 정의됩니다. 본 연구의 목적을 위한 폐경후는 월경이 없는 1년으로 정의됩니다.; 또는
  2. 가임 가능성이 있으며 다음 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다. 승인된 호르몬 피임약(예: 피임약, 패치, 임플란트 또는 주입), 자궁 내 장치 또는 살정제와 함께 사용되는 장벽 피임 방법(예: 콘돔 또는 격막).
• 연구 참여 당시 연령 ≥ 18세
• Karnofsky 성능 점수(KPS) ≥ 70%
• 생검 전 헤모글로빈 ≥ 9g/dl
• 지원되지 않는 혈소판 수 ≥ 100,000/µl는 연구에 대한 적격성을 위해 필요합니다. 그러나 카테터 삽입 시 두개내 출혈의 위험 때문에 환자가 생검 및 카테터 삽입을 시행하려면 혈소판 수가 125,000/µl 이상이어야 하며 이는 혈소판 수혈을 통해 달성할 수 있습니다.
• 생검 전 호중구 수 ≥ 1000
• 생검 전 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 범위
• 생검 전 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)(예외: 참가자는 직접 및/또는 간접 빌리루빈의 추가 실험실 테스트가 이 진단을 뒷받침하는 길버트 증후군을 알고 있거나 의심했습니다. 이러한 경우 ≤ 3.0 x ULN의 총 빌리루빈이 허용됨)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN
• 생검 전 프로트롬빈 및 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.2 x 정상. 혈전증/색전증 병력이 있는 환자는 신경외과 팀의 권장 사항에 따라 수술 전후 기간에 항응고가 실시된다는 점을 이해하고 항응고 요법을 받을 수 있습니다. 저분자량 ​​헤파린(LMWH)이 바람직합니다. 환자가 와파린을 복용 중인 경우 조직검사 전에 INR(International Normalized Ratio)을 구하고 값이 2.0 미만이어야 합니다.
• 생검 시 D2C7-IT 투여 전 조직병리학적 분석을 통해 재발성 종양의 존재를 확인해야 함
• 연구에 환자를 등록하려면 IRB(Institutional Review Board)가 승인한 서명된 정보에 입각한 동의서가 필요합니다. 환자는 사전 동의 문서를 읽고 이해할 수 있어야 하며, 본 연구의 연구 특성을 알고 있음을 나타내는 사전 동의서에 서명해야 합니다.
• 조영제 유무에 관계없이 뇌 MRI를 받을 수 있음

제외 기준:

• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 연구 신경외과의사 또는 그 지명자의 평가에 근거하여 임박한 생명을 위협하는 뇌 탈출 증후군이 있는 환자

• 다음과 같이 정의되는 중증의 활동성 동반이환이 있는 환자:

  1. 정맥 치료가 필요한 활동성 감염 또는 원인 불명의 열성 질환이 있는 환자(Tmax > 99.5°F/37.5°C)
  2. 알려진 면역 억제 질환 또는 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염이 있는 환자
  3. 중증 심장 질환과 같은 불안정하거나 심각한 병발성 의학적 상태를 가진 환자(뉴욕심장협회 3등급 또는 4등급)
  4. 알려진 폐(호기 1초의 강제 호기량(FEV1) < 50%) 질환 또는 조절되지 않는 진성 당뇨병이 있는 환자
  5. 알부민 알레르기 환자
• 환자가 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주 동안 화학요법 또는 베바시주맙을 받지 않았을 수 있습니다[니트로소우레아(6주) 또는 매일 에토포사이드 또는 사이클로포스파미드와 같은 규칙적인 투여 화학요법(1주) 제외]. 요법
• 환자가 면역 요법의 부작용에서 회복되지 않는 한 연구 약물을 시작하기 4주 전에 면역 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
• 환자는 연구 약물을 시작하기 ≤ 1주 전에 종양 치료 분야(예: Optune)로 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
• 방사선장 외부의 진행성 질환 또는 최소 4주 간격의 진행성 스캔 2회 또는 조직병리학적 확인이 아닌 한, 환자는 방사선 요법으로부터 12주 미만일 수 없습니다.

• 수술 및 방사선 요법(최소 59 Gy)을 포함한 모든 표준 치료를 완료하지 않은 환자

  1. 종양의 O^6-메틸구아닌-DNA 메틸트랜스퍼라제(MGMT) 프로모터가 메틸화되지 않은 것으로 알려진 경우, 환자는 이 시험에 참여하기 전에 화학 요법을 받을 의무가 없습니다.
  2. 종양의 MGMT 프로모터가 메틸화된 것으로 알려져 있거나 MGMT 프로모터 메틸화 상태가 스크리닝 시 알려지지 않은 경우, 환자는 이 시험에 참여하기 전에 적어도 하나의 화학 요법을 받았어야 합니다.
• 뇌간, 소뇌 또는 척수에 종양성 병변이 있는 환자; 활동성(성장하는) 질병(활동성 다발성 질병)의 방사선학적 증거; 광범위한 뇌실막하 질환(뇌실막하 공간에 닿는 종양이 허용됨); 정중선을 가로지르는 종양 또는 연수막 질환
• D2C7-IT 주입 전 2주 이내에 덱사메타손을 하루 4mg 이상 복용한 환자
• 스테로이드성 근병증이 악화된 환자(양측 근위부 근쇠약의 점진적인 진행 및 근위부 근육군의 위축 병력)
• 자궁경부 상피내암종과 적절하게 치료된 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종을 제외하고 현재 적극적인 치료가 필요한 이전의 관련 없는 악성 종양이 있는 환자
• 최근 3개월 이내 전신 면역 조절 치료가 필요한 활동성 자가면역질환 환자