Studio di fase 1 di D2C7-IT in combinazione con 2141-V11 per glioma maligno ricorrente

Criterio di inclusione:

• Glioma maligno sopratentoriale ricorrente di grado III o IV dell'OMS confermato istopatologicamente (glioma di alto grado con caratteristiche molecolari del glioblastoma sarà idoneo per il glioma maligno di grado IV dell'OMS)

• Il paziente o il/i partner soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. Potenziale non fertile (es. non sessualmente attiva, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa o chirurgicamente sterili o i maschi sottoposti a vasectomia). Le femmine chirurgicamente sterili sono definite come quelle con isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube. La postmenopausa ai fini di questo studio è definita come 1 anno senza mestruazioni.; O
  2. Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite: contraccettivi ormonali approvati (ad es. pillole anticoncezionali, cerotti, impianti o infusioni), un dispositivo intrauterino o un metodo contraccettivo di barriera (ad es. preservativo o diaframma) utilizzato con spermicida.
• Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Emoglobina ≥ 9 g/dl prima della biopsia
• Una conta piastrinica ≥ 100.000/µl non supportata è necessaria per l'ammissibilità allo studio; tuttavia, a causa dei rischi di emorragia intracranica con il posizionamento del catetere, è necessaria una conta piastrinica ≥ 125.000/µl affinché il paziente venga sottoposto a biopsia e inserimento del catetere, che può essere ottenuto con l'aiuto della trasfusione piastrinica
• Conta dei neutrofili ≥ 1000 prima della biopsia
• Creatinina ≤ 1,5 x intervallo normale prima della biopsia
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) prima della biopsia (Eccezione: il partecipante ha conosciuto o sospettato la sindrome di Gilbert per la quale ulteriori test di laboratorio della bilirubina diretta e/o indiretta supportano questa diagnosi. In questi casi, è accettabile una bilirubina totale di ≤ 3,0 x ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Tempi di protrombina e di tromboplastina parziale ≤ 1,2 volte il normale prima della biopsia. I pazienti con una precedente storia di trombosi/embolia possono essere in terapia anticoagulante, fermo restando che l'anticoagulazione verrà mantenuta nel periodo perioperatorio secondo le raccomandazioni del team neurochirurgico. È preferita l'eparina a basso peso molecolare (LMWH). Se un paziente è in warfarin, deve essere ottenuto il rapporto internazionale normalizzato (INR) e il valore deve essere inferiore a 2,0 prima della biopsia.
• Al momento della biopsia, prima della somministrazione di D2C7-IT, la presenza di tumore ricorrente deve essere confermata dall'analisi istopatologica
• Per l'arruolamento del paziente nello studio sarà richiesto un modulo di consenso informato firmato e approvato dall'Institutional Review Board (IRB). I pazienti devono essere in grado di leggere e comprendere il documento di consenso informato e devono firmare il consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio
• In grado di sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale con e senza mezzo di contrasto

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento
• Pazienti con una sindrome da ernia cerebrale imminente e pericolosa per la vita, sulla base della valutazione dei neurochirurghi dello studio o del loro designato

• Pazienti con comorbilità attiva grave, definita come segue:

  1. Pazienti con un'infezione attiva che richiede un trattamento endovenoso o con una malattia febbrile inspiegabile (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Pazienti con malattia immunosoppressiva nota o infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota
  3. Pazienti con condizioni mediche intercorrenti instabili o gravi come malattie cardiache gravi (classe 3 o 4 della New York Heart Association)
  4. Pazienti con malattia polmonare nota (volume espiratorio forzato nel primo secondo di espirazione (FEV1) <50%) o diabete mellito non controllato
  5. Pazienti con allergia all'albumina
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto chemioterapia o bevacizumab ≤ 4 settimane [ad eccezione di nitrosourea (6 settimane) o chemioterapia a dosaggio metronomico come etoposide giornaliero o ciclofosfamide (1 settimana)] prima di iniziare il farmaco in studio a meno che i pazienti non si siano ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto l'immunoterapia ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio a meno che i pazienti non si siano ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto un trattamento con campi di trattamento del tumore (ad es. Optune) ≤ 1 settimana prima dell'inizio del farmaco in studio
• I pazienti non possono essere a meno di 12 settimane dalla radioterapia, a meno che malattia progressiva al di fuori del campo radioattivo o 2 scansioni progressive a distanza di almeno 4 settimane o conferma istopatologica

• Pazienti che non hanno completato tutti i trattamenti standard di cura, inclusa la procedura chirurgica e la radioterapia (almeno 59 Gy)

  1. Se il promotore O^6-metilguanina-DNA metiltransferasi (MGMT) nel loro tumore è noto per essere non metilato, i pazienti non sono obbligati a ricevere la chemioterapia prima di partecipare a questo studio
  2. Se è noto che il promotore MGMT nel loro tumore è metilato o lo stato di metilazione del promotore MGMT è sconosciuto al momento dello screening, i pazienti devono aver ricevuto almeno un regime chemioterapico prima di partecipare a questo studio
• Pazienti con lesioni neoplastiche nel tronco encefalico, nel cervelletto o nel midollo spinale; evidenza radiologica di malattia attiva (in crescita) (malattia multifocale attiva); estesa malattia subependimale (il tumore tocca lo spazio subependimale è consentito); tumore che attraversa la linea mediana o malattia leptomeningea
• Pazienti che assumono più di 4 mg al giorno di desametasone nelle 2 settimane precedenti l'infusione di D2C7-IT
• Pazienti con miopatia da steroidi in peggioramento (storia di graduale progressione della debolezza muscolare prossimale bilaterale e atrofia dei gruppi muscolari prossimali)
• Pazienti con precedente tumore maligno non correlato che richiedono un trattamento attivo in corso, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato
• Pazienti con malattia autoimmune attiva che richiedono un trattamento immunomodulatore sistemico negli ultimi 3 mesi