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軽度血友病Aのヘムライブラ

2024年3月13日 更新者：Amy D Shapiro, MD、Indiana Hemophilia &Thrombosis Center, Inc.

軽度の血友病Aの治療におけるヘムライブラ（エミシズマブ）の前向き、単群、非盲検使用

これは、軽度の血友病患者における血液凝固検査パラメータによって測定された Hemlibra (エミシズマブ) の止血特性を決定するための単一群、第 4 相、前向き、非盲検、米国単一施設試験です。ベースラインの FVIII 活性が 5% から 30% を超える場合)。 この患者集団におけるヘムライブラ（エミシズマブ）の安全性と止血効果が調査されます。 副次的な結果は、治療を受けた患者の関節の健康と生活の質の変化を評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、臨床検査データを作成し、軽度の血友病 A 患者（ベースライン FVIII 活性、>5～30%)。 インヒビターのない5歳以上から45歳以下の男性は、登録の資格があります。 副次的な結果は、治療を受けた患者の生活の質と関節の健康の変化を評価します。

約30～40人の患者が登録されます。 可能な限り、さまざまな FVIII 活性レベルと F8 遺伝的欠陥を提供する患者集団が選択されます。

キャリアの女性は、変更された FVIII がヘムライブラ (エミシズマブ) 結合に及ぼす影響を調べることが目的であるため、この研究には適格ではありません。 FVIIIレベルが軽度の欠乏の範囲にある保因者の女性は、正常なFVIIIタンパク質と改変されたFVIIIタンパク質の両方の混合物をもたらす、1つの改変されたF8遺伝子と1つの正常なF8遺伝子を有し、それによって研究結果の解釈を複雑にする.

FVIII インヒビター (または FVIII インヒビターの既往歴) を有する患者は、この研究に適格ではありません。被験者が試験中に FVIII インヒビターを発症した場合、被験者は試験から除外され、現在の標準治療が提供されます。

5 歳未満の患者は、1) 採血の回数と必要な血液の量により、研究から除外されます。 2) Stimate を利用するための最小体重 (~20 kg) に達する可能性。

血栓症またはTMAの危険因子を有する患者は研究から除外されます。 年齢が 45 歳以上、BMI が 30 を超える患者、CVD の既往歴がある患者、またはアテローム硬化性心血管疾患 (ASCVD) リスク推定量を使用して 10 年間に 20% を超える CVD リスクがある患者も、潜在的な有害事象を最小限に抑えるために除外されます。

未治療の患者 (PUP) と同様に、FVIII 曝露日数にかかわらず、患者は登録の資格があります。 まれな発生であると予想されますが、PUP は、必要に応じて外因性 FVIII 曝露により、研究に登録されている間に FVIII インヒビターを発症するリスクがある可能性があります。そのため、IHTC の標準ガイドラインに従って FVIII 暴露後に試験 (ウシ発色修飾インヒビターアッセイ) を行います (集中治療のエピソードの後、3 ～ 5 回の ED、その後 10 回の ED など)。研究中、彼らは研究から除外され、現在の標準治療が提供されます。

反応を混乱させたり、軽度の血友病Aの根本的な診断とは無関係の出血イベントの発生につながる可能性のある他の出血性疾患が存在しないことを確認するために、スクリーニング中にVWDパネルと血液型が取得されます。

Hemlibra（エミシズマブ）は、登録/スクリーニング訪問（最初の研究訪問）および4週間の負荷用量の投与（2回目の研究訪問）に続いて、FDA承認の毎週の投薬レジメンを使用して毎週の予防として投与されます。 Cmin/Cmax 暴露レベルの変動を制限するため、他の承認された投薬レジメン (Q2W または Q4W) の選択は、主要なレジメンとして提供されません。 軽度の血友病 A 患者が FVIII 予防を行うことはめったになく、必要に応じて止血剤を投与する必要がほとんどないため、週 1 回の予防レジメンが最も覚えやすいものとして選択されました。

出血事象を記録し、必要に応じて局所的に利用可能な止血剤（例えば、Stimate [DDAVP/酢酸デスモプレシン]、pdFVIII、rFVIIIなど）で治療する。 出血事象の治療にFVIIIが必要な場合、止血を達成すると予想される用量が利用される。

入学期間は9ヶ月です。合計学習期間は 35 か月です。 この試験は、スクリーニング後の 3 つの部分から構成されます。 被験者は最初に、負荷量の投与とベースライン検査データの収集（1か月）およびパートA（12か月）に登録され、パートAが正常に完了して研究が承認されたら、パートB（12か月）に登録するオプションがあります捜査官。 必要な臨床検査データの返却と被験者の入手可能性に応じて、スクリーニングと最初の負荷用量の投与の間に最大1か月のウィンドウが提供されます。 被験者が研究を完了すると、IHTC血友病の医師と面会して、以前の治療レジメンを再開するか、現在の標準治療を提供するよう求められます。

負荷量の投与 (月 1 ± 2 日):

これは、ヘムライブラ（エミシズマブ）の週 4 回の負荷用量が投与される 1 か月（±2 日）の期間です。 さらに、ベースライン検査データ、保存された血漿サンプル、MSKUS イメージング、および生活の質に関する質問票が完成します。

パート A [2 ～ 13 か月 (±2 週間)]:

パート A は、内因性改変 FVIII の循環レベル (ベースライン FVIII 活性が 5% を超えて 30% まで) を有する患者のトロンビン生成を含む検査室の凝固パラメーターに対する Hemlibra (エミシズマブ) の影響を判断するための検査室データを収集するための 12 か月の研究です。 検査データは、4 か月目 (±2 週間)、7 か月目 (±2 週間)、および 13 か月目 (±2 週間) に収集されます。 出血イベント、出血治療、併発処置、QOL (17 歳未満の場合は Haemo-QoL および CATCH アンケート、17 歳以上の場合は Haem-A-QoL および CATCH アンケート)、および関節の健康状態 (MSKUS) を含む追加データ) ベースラインと 12 か月 (±2 週間) で収集されます。

Stimate/DDAVP チャレンジは、4 か月 (±2 週間) または 7 か月 (±2 週間) の治験来院時に行われ、凝固を使用して変化した FVIII レベルが上昇した場合の Hemlibra (エミシズマブ) の止血特性を調査します。実験室の試金。 Stimate/DDAVP チャレンジは、FVIII がベースライン レベルの 2 倍未満であると定義されるように、応答がないという記録が患者にある場合は実行されません。 Stimate/DDAVP チャレンジは、FVIII 濃縮物または Stimate (DDAVP/酢酸デスモプレシン) による最近の治療 (過去 4 日以内) のため、または便宜上 (治験責任医師の裁量により)、後の治験来院まで延期される場合があります。 被験者の体重が 10kg 以上 20kg 未満の場合は、Stimate/DDAVP チャレンジを遅らせるか、投与経路を変更することもできます。 DDAVP/酢酸デスモプレシンの体重ベースの皮下投与量は、治験責任医師の裁量により、20 kg 未満の被験者に投与することができます)。 鼻腔内投与経路が損なわれ、DDAVP/デスモプレシンアセテートの皮下投与が計画されていない場合、Stimate/DDAVPチャレンジは後の研究来院まで延期される可能性があります。 セクション 3.1.9 を参照してください。 Stimate/DDAVP チャレンジの詳細については、

パート B [14 ～ 25 か月 (±2 週間)]:

パートAが正常に完了すると、治験責任医師によって承認され、患者ごとに治療の継続を希望する場合、被験者はパートBに登録することにより、ヘムライブラ（エミシズマブ）治療を継続できます。 パート B の目標は、出血イベント、出血治療、併発処置、生活の質の変化に関する追加データを取得することです (17 歳未満の場合は Haemo-QoL および CATCH アンケート、17 歳以上の場合は Haem-A-QoL および CATCH アンケート)。年齢）および関節の健康（MSKUS）。 この延長された収集期間は、軽度の血友病 A を持つ個人の ABR がまれで可変であるため、望ましいものです。

この調査では、次の知識のギャップに対処しようとしています。

  • Hemlibra (エミシズマブ) が付与する止血範囲は、軽度の血友病 A 患者における内因性改変 FVIII タンパク質の活性に追加されるか、または内因性改変 FVIII タンパク質が Hemlibra (エミシズマブ) と競合するという証拠はありますか?
  • 特定の FVIII 変異は、多かれ少なかれ相加効果または競合効果をもたらしますか? 変更されたタンパク質の in silico シミュレーション (患者の遺伝的変化に基づく) を調査して、タンパク質の in vivo 機能およびヘムライブラ (エミシズマブ) 結合との相互作用を予測することができます (二次探索目標)。
  • 最大の内因性改変 FVIII タンパク質放出の存在下での Hemlibra (エミシズマブ) の止血効果は? (凝固実験アッセイによる刺激/DDAVP チャレンジ)
  • ヘムライブラ（エミシズマブ）の使用が有益な特定の遺伝子変異を有する患者はいますか、それともヘムライブラ（エミシズマブ）が最適な治療法ではない軽度の血友病患者のサブ集団を特定できますか?
  • ヘムライブラ (エミシズマブ) を週 1 回投与することは、軽度の血友病 A 患者に安全に投与できますか? また、出血イベントの発生率や代替の止血剤の必要性 (手術中/手術後を含む) を減らすことができますか?
  • ヘムライブラ (エミシズマブ) を週 1 回予防的に投与すると、軽度の血友病 A 患者の QoL および/または活動性が向上しますか?
  • 毎週の予防的 Hemlibra (エミシズマブ) は、筋骨格系の 6 つの関節ポイント オブ ケアを使用して、関節の健康状態の改善 (すなわち、関節損傷の進行、安定化、または緩和の制御) をもたらしますか?

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
        • 募集
        • Indiana Hemophila @Thrombosis Center
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Brandon Hardesty, MD
        • 副調査官：
          • Nicole Randall, MD
        • 副調査官：
          • Charles Nakar, MD
        • 主任研究者：
          • Amy D Shapiro, MD
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Kyle Davis, MD
        • 副調査官：
          • Sweta Gupta, MD
        • 副調査官：
          • Anthony Betbadal, MD
        • 副調査官：
          • David Hedrick, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5年～45年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 被験者、親または保護者からの署名済みのインフォームド コンセント フォーム
  • 男性の性別
  • -軽度の先天性血友病Aの診断（ベースラインFVIIIレベル> 5％から30％） 現在のFVIIIインヒビターまたはFVIIIインヒビターの病歴なし
  • PUP を含む FVIII 暴露日数に制限はありません
  • BMI <30
  • 年齢 5 歳以上 45 歳以下
  • 研究登録前の 12 か月間の出血事象、転帰、および止血製品の使用に関する医療文書
  • -予定された訪問、治療計画、臨床検査、および健康関連のアンケート、活動追跡、出血日誌を含むその他の研究手順を遵守する意欲と能力 研究中に提供されたシステムを使用する
  • -Stimate / DDAVPチャレンジを受ける意欲（被験者が以前のStimate [DDAVP /デスモプレシンアセテート]の使用に関連する有害事象を報告していない場合のみ）;刺激/DDAVPチャレンジは、FVIIIがベースラインレベルの2倍未満の増加によって定義されるように、患者が応答の欠如の記録された履歴を持っている場合は実行されません
  • -十分な肝機能、総ビリルビン≤1.5×年齢に適応した正常上限（ULN）（ギルバート症候群を除く）およびスクリーニング時のASTおよびALTの両方≤3×年齢に適応したULNとして定義され、臨床徴候または既知のない肝硬変と一致する実験室/放射線写真の証拠
  • -十分な血液機能、血小板数≧100,000 /μLおよびスクリーニング時のULNのPT≦1.5倍として定義
  • -適切な腎機能、血清クレアチニン≤2.5×年齢に適応したULNおよびCockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス≥30 mL / minとして定義

除外基準:

  • -軽度の先天性血友病A以外の遺伝性または後天性出血性疾患（ベースラインFVIIIレベル> 5％〜30％）
  • 軽度の血友病 A 以外の、またはそれに加えた出血性疾患
  • FVIIIに対する現在または以前の阻害剤（任意の力価）
  • 女性の性別
  • -CVDの病歴、ASCVDリスク推定量によるCVDのリスク（被験者が20歳以上の場合、今後10年以内に心血管イベントのリスクが20％を超える被験者として定義されます）および/または虚血性心疾患の病歴[ICD コード 120-125]
  • -TMAのリスクが高い（たとえば、TMAの以前の病歴または家族歴がある）、調査担当者の判断
  • -報告による、または治験責任医師の判断による違法薬物またはアルコール乱用の履歴
  • -以前（過去12か月以内）または現在の血栓塞栓性疾患の治療（抗血栓治療が現在進行中ではない以前のカテーテル関連血栓症を除く）または血栓塞栓症の兆候
  • 現在、出血または血栓症のリスクを高めている可能性があるその他の状態（例、特定の自己免疫疾患）
  • -モノクローナル抗体療法またはヘムライブラ（エミシズマブ）注射の成分に関連する臨床的に重大な過敏症の病歴
  • CD4 による既知の HIV 感染は、<200 細胞/μL です。 -CD4数が200個/μL以上のHIV感染が許可されている
  • -抗レトロウイルス療法を除いて、登録時または研究中の計画された使用時の全身免疫調節剤（例えば、インターフェロン）の使用
  • -付随する疾患、状態、スクリーニング評価または臨床検査における重大な異常、または研究の実施を妨げる可能性のある治療、または研究調査員の意見では、治験薬を患者に投与する際に追加の許容できないリスクをもたらす

  • 次のいずれかの領収書:

    • 先行研究におけるヘムライブラ（エミシズマブ）
    • 最後の薬物投与から 5 半減期以内に血友病性出血を治療またはリスクを軽減するための治験薬
    • -過去30日以内または半減期5日以内の血友病に関連しない治験薬のいずれか短い方
    • 現在投与中または投与予定のその他の治験薬
  • -研究調査員の意見で研究プロトコルを遵守できない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：シングルアーム
軽度の血友病A（インヒビターなし）の患者は、予防的エミシズマブで治療されます。 臨床的な止血効果と安全性が評価されます。 副次的な結果は、治療を受けた患者の生活の質と関節の健康の変化を評価します。
薬：エミシズマブ
活性化された第IX因子および第X因子に結合する二重特異性モノクローナル抗体
他の名前：
  • ヘムライブラ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
軽度の血友病 A 患者におけるヘムライブラ（エミシズマブ）結合と内因性改変 FVIII タンパク質との相互作用、およびトロンビン生成と止血特性への複合効果
時間枠：治療前、4ヶ月目、7ヶ月目、13ヶ月目
FVIII ヒト発色活性、FVIII ウシ発色活性、およびトロンビン生成アッセイの相対的な変化
治療前、4ヶ月目、7ヶ月目、13ヶ月目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
画期的な出血
時間枠：学習完了まで、最長 35 か月
代替止血療法を必要とする出血イベントの発生率
学習完了まで、最長 35 か月
第VIII因子の変化と凝固
時間枠：治療前、4ヶ月目、7ヶ月目、13ヶ月目
第VIII因子変化と凝固検査パラメータとの関係
治療前、4ヶ月目、7ヶ月目、13ヶ月目
ベースライン関節疾患からの毎年の変化
時間枠：毎年の研究完了まで、最大35か月
-6関節POC MSKUSによる関節疾患のベースラインの存在とその安定化、解消、または進行
毎年の研究完了まで、最大35か月
AE、SAE、ADA
時間枠：毎年の研究完了まで、最大35か月
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率（有効性の欠如および中和抗薬物抗体（ADA）の発生を含む）
毎年の研究完了まで、最大35か月
ADA開発
時間枠：4か月目、7か月目、13か月目、および試験参加終了時のADAアッセイ
中和抗薬物抗体（ADA）が発生した場合の参加者の数
4か月目、7か月目、13か月目、および試験参加終了時のADAアッセイ
手術を伴う代替止血療法
時間枠：該当する場合、患者の手術時
手術および処置中の代替止血療法（FVIII、Stimate/DDAVPなど）の使用率と、出血を予防または治療するための止血効果
該当する場合、患者の手術時
生活の質の変化：アンケート
時間枠：治療前、0日目、7日目、14日目、21日目、13ヶ月目、25ヶ月目
17歳未満の場合、Haemo-QoL（血友病特有の生活の質に関するアンケート）で測定した生活の質の変化。 17 歳以上の場合は、Haem-A-QoL-A (血友病に特化した成人向け QOL アンケート)。 スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど生活の質が低いことを示します。
治療前、0日目、7日目、14日目、21日目、13ヶ月目、25ヶ月目
活動の変化：アンケート
時間枠：治療前、0日目、7日目、14日目、21日目、13ヶ月目、25ヶ月目
CATCH (血友病における課題の包括的評価ツール) アンケートで測定した活動レベルの変化。 日々のアクティビティのリスク認識とインパクト ドメイン スコアのベースラインからの経時変化。 これは縮尺評価ではありません。
治療前、0日目、7日目、14日目、21日目、13ヶ月目、25ヶ月目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Indiana Hemophilia &Thrombosis Center, Inc.

協力者

Genentech, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Amy D Shapiro, MD、Indiana Hemophilia &Thrombosis Center, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年7月25日

一次修了 (推定)

2025年7月1日

研究の完了 (推定)

2027年7月1日

試験登録日

最初に提出

2020年7月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年9月23日

最初の投稿 (実際)

2020年9月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月13日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RO-IIS-2019-20049

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究者は、科学文献の共同刊行物や、国内、地域、国際会議でのプレゼンテーションを通じて、このプロジェクトのリソースとデータを共有します。 また、調査員は、地域、国内、および国際的な利害関係者と迅速に方法と調査結果を共有し、対象分野に臨床的または科学的関心を持つ他の研究者や臨床医が調査結果をすぐに利用できるようにします。 出版物、レポート、またはプレゼンテーション (テキスト、表、図、および付録を含む) の結果レポートの基礎となる個々の参加者データは、匿名化後に共有されます。

IPD 共有時間枠

IPD および研究方法に関する追加情報は、研究の発表または終了から 9 か月後から、発表または研究の終了から 36 か月後に利用可能になります。

IPD 共有アクセス基準

IPD および研究情報は、提案されたデータの使用が独立した審査委員会 (「学識のある仲介者」) によって承認された研究者と共有されます。研究者の提案は方法論的に適切であり、基礎となる研究の目的と一致する目的で使用されます。 提案は主任研究員のエイミー・シャピロ博士によって審査され、ashapiro@ihtc.org に提出される場合があります。 要求者は、データ アクセスおよび使用契約に署名する必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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