경증 혈우병 A의 헴리브라

이것은 실험실 데이터를 개발하고 경증 혈우병 A 환자(기준 FVIII 활성 , >5 ~ 30%). 억제제가 없는 5세 이상 45세 이하의 남성이 등록할 수 있습니다. 이차 결과는 치료받은 환자의 삶의 질과 관절 건강의 변화를 평가합니다.

약 30~40명의 환자가 등록됩니다. 가능한 한 다양한 FVIII 활동 수준과 F8 유전적 결함을 제공하도록 환자 모집단을 선택할 것입니다.

변경된 FVIII가 Hemlibra(에미시주맙) 결합에 미치는 영향을 조사하는 것이 목표이므로 보인 여성은 연구에 적합하지 않습니다. FVIII 수준이 경미한 수준의 결핍인 보균자 여성은 하나의 변경된 F8 유전자와 하나의 정상적인 F8 유전자를 가지고 있어 정상 및 변경된 FVIII 단백질이 혼합되어 연구 결과의 해석이 복잡해집니다.

FVIII 억제제(또는 FVIII 억제제 병력)가 있는 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다. 피험자가 연구 중에 FVIII 억제제를 개발하는 경우 연구에서 제외되고 현재 표준 치료가 제공됩니다.

5세 미만의 환자는 1) 채혈 횟수 및 필요한 혈액량; 2) Stimimate를 활용하기 위한 최소 체중에 도달할 가능성(~20kg).

혈전증 또는 TMA에 대한 위험 인자가 있는 환자는 연구에서 제외됩니다. 45세 초과, BMI 30 초과, CVD 병력 또는 죽상경화성 심혈관 질환(ASCVD) 위험 추정기를 사용하여 10년 동안 CVD 위험이 20% 초과인 환자도 잠재적 부작용을 최소화하기 위해 제외됩니다.

이전에 치료받지 않은 환자(PUP)와 마찬가지로 FVIII 노출 일수가 얼마든지 있는 환자는 등록할 수 있습니다. 드문 경우로 예상되지만 PUP는 필요한 경우 외인성 FVIII 노출로 인해 연구에 등록하는 동안 FVIII 억제제가 발생할 위험이 있습니다. 따라서 IHTC 표준 지침에 따라 FVIII 노출 후(집중 치료 에피소드 후, 3-5 ED 사이 및 10 ED 등) FVIII 억제제가 PUP에서 발생해야 하는 경우 테스트(소 발색 변형 억제제 분석) 연구하는 동안 연구에서 제외되고 현재 표준 치료가 제공됩니다.

반응을 혼동시키거나 경증 혈우병 A의 기본 진단과 관련이 없는 출혈 사건의 발생으로 이어질 수 있는 다른 출혈 장애가 없는지 확인하기 위해 스크리닝 중에 vWD 패널과 혈액형을 얻습니다.

헴리브라(에미시주맙)는 등록/선별 방문(첫 번째 연구 방문) 및 4주 부하 투여량의 투여(두 번째 연구 방문) 후에 FDA 승인된 매주 투약 요법을 사용하여 매주 예방으로 투여될 것입니다. 다른 승인된 투약 요법(Q2W 또는 Q4W)의 선택은 Cmin/Cmax 노출 수준의 가변성을 제한하기 위한 기본 요법으로 제공되지 않습니다. 주간 예방 요법은 경증 혈우병 A 환자가 FVIII 예방 요법을 거의 받지 않고 주문형 지혈제를 드물게 투여해야 하기 때문에 기억하기 가장 쉬운 것으로 선택되었습니다.

출혈 사건을 기록하고 필요에 따라 현지에서 사용 가능한 지혈제(예: Stimate[DDAVP/데스모프레신 아세테이트], pdFVIII, rFVIII 등)로 치료합니다. 출혈 사건의 치료에 FVIII가 필요한 경우 지혈을 달성할 것으로 예상되는 용량이 활용됩니다.

등록 기간은 9개월입니다. 총 공부 기간은 35개월입니다. 연구는 스크리닝 후 3부분으로 구성된다. 피험자는 처음에 부하 용량 투여 및 기본 실험실 데이터(1개월) 및 파트 A(12개월) 수집에 등록되며, 파트 A를 성공적으로 완료하고 연구 승인 시 파트 B(12개월)에 등록할 수 있는 옵션이 있습니다. 조사자. 필요한 실험실 테스트 데이터의 반환 및 피험자 가용성에 따라 첫 번째 로딩 용량의 스크리닝과 관리 사이에 최대 1개월의 기간이 제공됩니다. 피험자가 연구를 완료하면 IHTC 혈우병 의사를 만나 이전 치료 요법을 재개하거나 현재 표준 치료를 제공받도록 요청받을 것입니다.

부하 용량 투여(1개월 ±2일):

이것은 1개월(±2일) 기간 동안 Hemlibra(emicizumab)의 4주 부하 용량을 투여합니다. 또한 기본 실험실 데이터, 은행 혈장 샘플, MSKUS 이미징 및 삶의 질 설문지가 완료됩니다.

파트 A[2~13개월(±2주)]:

파트 A는 내인성 변형 FVIII의 순환 수준(기준 FVIII 활성이 >5%~30%)인 환자에서 트롬빈 생성을 포함한 실험실 응고 매개변수에 대한 Hemlibra(에미시주맙)의 영향을 결정하기 위해 실험실 데이터를 수집하는 12개월 연구입니다. 실험실 데이터는 4개월(±2주), 7개월(±2주) 및 13개월(±2주)에 수집됩니다. 출혈 사례, 출혈 치료, 동시 시술, 삶의 질(17세 미만인 경우 Haemo-QoL 및 CATCH 설문지, 17세 이상인 경우 Haem-A-QoL 및 CATCH 설문지) 및 관절 건강(MSKUS ) 기준선 및 12개월(±2주)에 수집됩니다.

Stimate/DDAVP 챌린지는 4개월(±2주) 또는 7개월(±2주) 연구 방문에서 응고를 사용하여 변경된 FVIII 수치가 상승한 상태에서 Hemlibra(에미시주맙)의 지혈 특성을 조사하기 위해 발생할 수 있습니다. 실험실 분석. Stimate/DDAVP 챌린지는 환자가 FVIII < 2배 기준선 수준의 증가로 정의된 반응 부족의 문서화된 이력이 있는 경우 수행되지 않습니다. FVIII 농축물 또는 Stimate(DDAVP/데스모프레신 아세테이트)를 사용한 최근 치료(이전 4일 이내)로 인해 또는 편의상(연구 조사자의 재량에 따라) Stimate/DDAVP 챌린지가 이후 연구 방문으로 연기될 수 있습니다. 피험자의 체중이 10kg 이상에서 20kg 미만인 경우 Stimate/DDAVP 챌린지가 지연되거나 투여 경로가 변경될 수 있습니다. DDAVP/데스모프레신 아세테이트의 체중 기반 피하 용량이 연구 조사자의 재량에 따라 20kg 미만인 피험자에게 투여될 수 있습니다. 비강 투여 경로가 손상되고 DDAVP/데스모프레신 아세테이트의 피하 투여가 계획되지 않은 경우 Stimate/DDAVP 챌린지를 추후 연구 방문으로 연기할 수 있습니다. 섹션 3.1.9 참조 Stimate/DDAVP 챌린지에 대한 자세한 내용은

파트 B[14-25개월(±2주)]:

파트 A를 성공적으로 완료한 피험자는 연구 조사자가 승인하고 환자당 치료를 계속하기를 원하는 경우 파트 B에 등록하여 Hemlibra(에미시주맙) 치료를 계속할 수 있습니다. 파트 B의 목표는 출혈 사건, 출혈 치료, 동시 시술, 삶의 질 변화(17세 미만인 경우 Haemo-QoL 및 CATCH 설문지, 17세 이상인 경우 Haem-A-QoL 및 CATCH 설문지)에 대한 추가 데이터를 수집하는 것입니다. 연령) 및 관절 건강(MSKUS). 이 연장된 수집 기간은 경미한 혈우병 A가 있는 개인의 드문 가변 ABR로 인해 바람직합니다. 피험자는 12개월 동안 파트 B의 에미시주맙 치료인 Hemlibra를 받게 됩니다.

이 연구는 다음과 같은 지식 격차를 해결하려고 합니다.

• 헴리브라(에미시주맙) 부여 지혈 범위는 경증 혈우병 A 환자의 내인성 변형 FVIII 단백질의 활성에 부가적인가, 아니면 내인성 변형 FVIII 단백질이 헴리브라(에미시주맙)와 경쟁적이라는 증거가 있는가?
• 특정 FVIII 돌연변이가 다소 부가적 또는 경쟁적 효과를 부여합니까? 변경된 단백질의 인 실리코 시뮬레이션(환자의 유전적 변형에 기반)을 조사하여 단백질의 생체 내 기능 및 Hemlibra(에미시주맙) 결합과의 상호 작용을 예측할 수 있습니다(2차 탐색 목표).
• 최대 내인성 변형 FVIII 단백질 방출이 있을 때 Hemlibra(에미시주맙)의 지혈 기여도는 무엇입니까(응고 실험실 분석을 통한 Stimate/DDAVP 챌린지)?
• 헴리브라(에미시주맙) 사용으로 혜택을 볼 수 있는 특정 유전적 돌연변이가 있는 환자가 있습니까?
• 주간 헴리브라(에미시주맙)는 경미한 혈우병 A 환자에게 투여해도 안전하며 수술 및 절차 중/후를 포함하여 출혈 사건의 발생률 또는 대체 지혈제의 필요성을 줄입니까?
• 주간 예방적 Hemlibra(emicizumab)가 경증 A형 혈우병 환자의 QoL 및/또는 활동성을 증가시키나요?
• 매주 예방적 Hemlibra(에미시주맙)가 6개의 관절 관리 근골격계를 사용하여 관절 건강(즉, 관절 손상의 진행, 안정화 또는 퇴행 제어)을 개선합니까?