EGFR変異を有する進行非小細胞肺癌患者におけるアンロチニブとドセタキセルの併用療法の試験

包含基準:

• 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、十分なコンプライアンスとフォローアップへの協力を得る.
• EGFR 変異陽性、ALK 変異陰性；一次治療として EGFR 標的および化学療法を受けて患者は進行した。
• EGFR 標的治療に抵抗性を示した患者は、T790M 変異検査を受ける必要があります。 テストが陽性で、患者がオシメルチニブまたはアルモネルチニブを経口摂取していない場合、患者はオシメルチニブまたはアルモネルチニブを経口摂取し、登録前に進行する必要があります。
• -18歳以上75歳以下;女か男。
• -組織学または細胞診（2018年1月1日に米国癌合同委員会によって発表された新しいバージョンの病期分類を使用）を通じて局所進行性および/または転移性NSCLC（フェーズIIIB、IIICまたはIV）と診断された、または再発性非扁平上皮非小細胞肺がん小細胞肺がん。 注意: 前の治療手段から失敗した (1) 治療中または最後の治療後に明確な画像および臨床的証拠によって確認された疾患の進行; (2) 患者が不耐性の有害事象のために治療を中止した。不耐性の有害事象とは、レベル IV 以上の血液毒性、またはレベル III 以上の非血液毒性、または CTC AE の心臓/肝臓/腎臓などの主要臓器のレベル 2 以上の損傷を指す4.0。
• 放射線療法を受けていない少なくとも 1 つの標的病変があり、磁気共鳴画像法 (MRI) またはコンピュータ断層撮影法 (CT) によって少なくとも 1 つの方向で正確に測定できます (最大直径を記録する必要があります)。腫瘍の直径が10mmを超える;リンパ節の最短直径は>15mmです。
• 予想生存期間: 少なくとも 3 か月
• ECOG PS：0-1
• 他の治療によって引き起こされた損傷は回復しました (NCI-CTCAE 4.0 バージョン分類≤レベル 1)。放射線療法（局所緩和放射線療法を除く）≧2週間。

• 主要臓器機能は正常で、以下の基準を満たしている

  1. 定期的な血液検査の基準を満たす必要があります (14 日以内に輸血や血液製剤を使用しない): HB≥90 g/L; ANC ≥ 1.5×10^9/L; PLT≧80×10^9/L;
  2. 生化学検査は、次の基準を満たす必要があります。TBIL<1.5ULN。 -ALTおよびAST < 2.5ULN、および肝転移を有する患者の場合 < 5ULN; -血清Cr≤1.25ULNまたは内因性クレアチニンクリアランス> 45ml /分（Cockcroft-Gault式）;
• -出産の可能性のある女性は、信頼できる避妊手段を講じている必要があります。または、血清または尿の妊娠検査の結果は、研究登録前の7日以内に陰性であり、治療中および少なくとも8週間は適切な避妊方法を使用および利用する意思があります最後の試験薬投与。 男性参加者は、治療中および最後の試験薬投与または外科的滅菌後少なくとも8週間は、適切な避妊方法を使用および利用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 肺の扁平上皮がん（腺扁平上皮がんを含む）;小細胞肺がん（小細胞肺がんと非小細胞肺がんが混在した肺がんを含む）;
• 以前に塩酸アンロチニブ、ドセタキセルを使用したことがある;ドセタキセルによる術後補助療法は許容されます。
• 画像 (CT または MRI) は、腫瘍病変と太い血管との間の距離が 5 mm 以下であるか、または局所的な太い血管に浸潤する中心腫瘍があることを示しています。または重大な肺腔または壊死性腫瘍があります。

• 病歴と合併歴：

  1. -重大な脳転移、癌性髄膜炎、脊髄圧迫、または脳または軟膜疾患の画像CTまたはMRIスクリーニング（治療を完了し、登録の28日前に症状が安定した脳転移のある患者は登録される場合がありますが、脳出血の症状がないため、脳のMRI、CT、または静脈造影評価）;
  2. 患者は他の臨床試験に参加しています。
  3. 同時治療を必要とするその他の進行中の悪性腫瘍;
  4. 皮膚基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚扁平上皮癌または同所性子宮頸癌の患者を除く悪性腫瘍の病歴があり、治癒可能な治療を受け、治療開始から5年以内に再発がない患者;
  5. -以前に全身性の抗腫瘍治療に関連した有害反応（脱毛を除く）があり、NCI-CTCAE ≤レベル1に回復していない患者;
  6. -異常な血液凝固（INR> 1.5またはプロトロンビン時間（PT）> ULN + 4秒またはAPTT> 1.5 ULN）、出血傾向または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている;注: プロトロンビン時間国際標準化比 (INR) ≤ 1.5 の前提の下で、低用量ヘパリン (成人の 1 日用量 60 万から 12,000 U) または低用量アスピリン (1 日用量 ≤ 100 mg) は、予防目的で許可されます。
  7. 腎不全: 尿ルーチンは、尿タンパク ≥ ++、または確認された 24 時間尿タンパク ≥ 1.0g を示します。
  8. 手術または外傷の影響が、大手術または重度の外傷を受けた被験者の登録前 14 日以内に排除されている。
  9. 全身治療を必要とする重度の急性または慢性感染症;
  10. -重度の心血管疾患に苦しんでいる：グレードIIを超える心筋虚血または心筋梗塞、制御不良の不整脈（QTc間隔が450ミリ秒以上の男性、470ミリ秒以上の女性を含む）; NYHA 基準によると、グレード III から IV 機能不全、または心カラードプラ超音波検査で、左心室駆出率 (LVEF) <50% が示されます。
  11. -CTCAE度2以上の末梢神経障害が現在存在しますが、外傷によるものを除きます。
  12. -呼吸器症候群（≥CTC AEグレード2の呼吸困難）、漿液性胸水（胸水、腹水、心嚢液を含む）治療が必要;
  13. 長期の未治癒の傷または骨折;
  14. 高用量のグルココルチコイドで治療された非代償性糖尿病またはその他の病気;
  15. 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬の吸収に大きな影響を与える要因。
  16. -臨床的に重要な喀血（50mlを超える毎日の喀血） 登録前の3か月以内;または、胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースラインの便潜血++以上、または血管炎などの重大な臨床的出血症状または明確な出血傾向;
  17. 脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など、登録前12か月以内に発生した動静脈血栓症のイベント;
  18. 細胞毒性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法を含む全身抗腫瘍療法が計画されています。 拡大照射野放射線療法 (EF-RT) は、グループ分け前の 3 週間以内に実施された、または限定照射野放射線療法は、グループ分け前の 2 週間以内に腫瘍病変について評価されました。
  19. -2つ以上の併用治療による制御不能な高血圧（収縮期血圧≥145 mmHgまたは拡張期血圧≥90 mmHg）;
  20. 向精神薬の乱用歴があり、やめられない、または精神障害がある;

• 身体診察および臨床検査所見

  1. -HIV検査陽性または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の病歴;
  2. 未治療の活動性肝炎 (b 型肝炎: HBsAg 陽性で HBV DNA ≥500 IU/ml; c 型肝炎: HCV RNA が陽性で肝機能に異常がある); b 型肝炎および c 型肝炎の感染と合併。
• その他の重篤な疾患や重大な臨床検査値の異常、患者の安全を脅かす要因、または検査データやサンプル収集の家族や社会的要因など、研究者の判断に従って研究を途中で終了させる可能性のあるその他の要因。