Eine Studie mit Anlotinib in Kombination mit Docetaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Mutationen

Einschlusskriterien:

• Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil und unterschreiben eine Einverständniserklärung mit guter Compliance und Zusammenarbeit bei der Nachsorge.
• EGFR-Mutation-positiv, ALK-Mutation-negativ；Die Patienten zeigten eine Krankheitsprogression, nachdem sie eine zielgerichtete EGFR- und Chemotherapie als Erstlinienbehandlung erhalten hatten.
• Patienten, die gegen eine gezielte EGFR-Behandlung resistent waren, müssen sich einem T790M-Mutationstest unterziehen. Wenn der Test positiv ist und die Patienten Osimertinib oder Almonertinib nicht oral eingenommen haben, müssen die Patienten Osimertinib oder Almonertinib oral einnehmen und vor der Einschreibung fortschreiten.
• ≥ 18 und ≤ 75 Jahre; weiblich oder männlich.
• Diagnostiziert mit lokalem fortgeschrittenem und/oder metastasiertem NSCLC (Phase IIIB, IIIC oder IV) durch Histologie oder Zytologie (unter Verwendung der neuen Version der Einstufung, die vom American Joint Committee on Cancer am 1. kleinzelliger lungenkrebs. Zur Kenntnis genommen: Versagen nach vorheriger Behandlung bedeutet (1) Fortschreiten der Krankheit, bestätigt durch eindeutige Bildgebung und klinische Beweise während der Behandlung oder nach der letzten Behandlung; (2) Patienten brachen die Behandlung wegen intoleranter Nebenwirkungen ab, die intoleranten Nebenwirkungen beziehen sich auf hämatologische Toxizitäten ≥ Stufe IV oder nicht-hämatologische Toxizitäten ≥ Stufe III oder Schädigungen wichtiger Organe wie Herz/Leber/Niere ≥ Stufe 2 bei CTC AE 4.0.
• Es gibt mindestens eine Zielläsion, die keine Strahlentherapie erhalten hat, und sie kann durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) in mindestens einer Richtung (der maximale Durchmesser muss aufgezeichnet werden) genau gemessen werden, wobei das Maximum gilt Tumordurchmesser > 10 mm; Der kürzeste Durchmesser des Lymphknotens beträgt >15 mm.
• Erwartete Überlebenszeit: mindestens 3 Monate
• ECOG-PS: 0-1
• Der durch andere Behandlungen verursachte Schaden wurde behoben (NCI-CTCAE 4.0-Versionsklassifizierung ≤ Stufe 1); Strahlentherapie (außer lokale palliative Strahlentherapie) ≥ 2 Wochen.

• Die Hauptorgane funktionieren normal, die folgenden Kriterien sind erfüllt

  1. Blutroutineuntersuchungskriterien sollten erfüllt sein (keine Bluttransfusion und Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen): HB≥90 g/L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/l;
  2. Biochemische Untersuchungen müssen folgende Kriterien erfüllen: TBIL < 1,5 ULN; ALT und AST < 2,5 ULN und für Patienten mit Lebermetastasen < 5 ULN; Serum-Cr ≤ 1,25 ULN oder endogene Kreatinin-Clearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen haben oder das Ergebnis des Schwangerschaftstests im Serum oder Urin muss negativ sein und bereit sein, während der Behandlung und für mindestens 8 Wochen danach eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und anzuwenden die letzte Verabreichung des Testmedikaments. Männliche Teilnehmer sollten zustimmen, während der gesamten Behandlung und für mindestens 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Testmedikaments oder der chirurgischen Sterilisation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Plattenepithelkarzinom der Lunge (einschließlich adenosquamöses Karzinom); Kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich Lungenkrebs gemischt mit kleinzelligem Lungenkrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs);
• Habe zuvor Anlotinibhydrochlorid, Docetaxel verwendet; Eine postoperative adjuvante Therapie mit Docetaxel ist akzeptabel.
• Die Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass der Abstand zwischen der Tumorläsion und dem großen Blutgefäß ≤ 5 mm beträgt oder dass ein zentraler Tumor in das lokale große Blutgefäß eindringt; oder es gibt eine signifikante Lungenhöhle oder einen nekrotisierenden Tumor;

• Krankengeschichte und kombinierte Geschichte:

  1. Signifikante Hirnmetastasen, krebsartige Meningitis, Rückenmarkskompression oder bildgebendes CT- oder MRT-Screening auf Hirn- oder Pia-Mater-Erkrankung (ein Patient mit Hirnmetastasen, der die Behandlung abgeschlossen hat und stabile Symptome in den 28 Tagen vor der Einschreibung hat, kann aufgenommen werden, sollte aber bestätigt werden durch Gehirn-MRT, CT oder Venographie-Auswertung, da keine Hirnblutungssymptome vorliegen);
  2. Der Patient nimmt an anderen klinischen Studien teil.
  3. Andere aktive Malignome, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern;
  4. Patienten mit bösartigen Tumoren in der Anamnese, außer Patienten mit kutanem Basalzellkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, kutanem Plattenepithelkarzinom oder orthotopem Gebärmutterhalskrebs, die sich einer möglichen kurativen Behandlung unterzogen haben und innerhalb von 5 Jahren nach Behandlungsbeginn kein Wiederauftreten der Krankheit haben;
  5. Patienten mit zuvor systemischen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Antitumorbehandlung (ausgenommen Haarausfall), die sich nicht auf NCI-CTCAE-Level 1 erholt haben;
  6. Abnorme Blutgerinnung (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder unter Thrombolyse- oder Antikoagulanzientherapie; Hinweis: Unter der Prämisse einer International Normalized Ratio (INR) der Prothrombinzeit ≤ 1,5 ist niedrig dosiertes Heparin (Tagesdosis für Erwachsene von 0,6 Millionen bis 12.000 E) oder niedrig dosiertes Aspirin (Tagesdosis ≤ 100 mg) zu vorbeugenden Zwecken erlaubt;
  7. Niereninsuffizienz: Routineurin zeigt Protein im Urin ≥ ++ oder bestätigten Proteingehalt im 24-Stunden-Urin ≥ 1,0 g;
  8. Die Auswirkungen einer Operation oder eines Traumas wurden für weniger als 14 Tage vor der Aufnahme bei Probanden beseitigt, die sich einer größeren Operation unterzogen oder ein schweres Trauma erlitten haben;
  9. Schwere akute oder chronische Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
  10. Leiden an einer schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung: Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II, schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich Männer mit QTc-Intervall ≥ 450 ms, Frauen ≥ 470 ms); nach NYHA-Kriterien Grad III bis IV Insuffiziente Funktion oder kardiale Farbdoppler-Ultraschalluntersuchung zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
  11. Periphere Neuropathie mit ≥ CTCAE-Grad 2 besteht derzeit, außer durch ein Trauma verursacht;
  12. Respiratorisches Syndrom (Dyspnoe ≥ CTC AE Grad 2), seröser Erguss (einschließlich Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss), der eine Behandlung erfordert;
  13. Langfristige nicht geheilte Wunden oder Frakturen;
  14. Dekompensierter Diabetes oder andere Erkrankungen, die mit hohen Dosen von Glukokortikoiden behandelt werden;
  15. Faktoren, die einen erheblichen Einfluss auf die orale Arzneimittelabsorption haben, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss;
  16. Klinisch signifikante Hämoptyse (tägliche Hämoptyse von mehr als 50 ml) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung; oder signifikante klinische Blutungssymptome oder definierte Blutungsneigung, wie gastrointestinale Blutung, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl zu Studienbeginn ++ und höher oder Leiden an Vaskulitis;
  17. Ereignisse von arterieller/venöser Thrombose, die innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung aufgetreten sind, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken, Hirnblutungen, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
  18. Geplant für die systemische Antitumortherapie, einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionshemmer, Immuntherapie. Eine Extended-Field-Strahlentherapie (EF-RT) wurde innerhalb von 3 Wochen vor der Gruppierung oder eine Limited-Field-Strahlentherapie durchgeführt, um innerhalb von 2 Wochen vor der Gruppierung auf Tumorläsionen untersucht zu werden;
  19. Unkontrollierbarer Bluthochdruck mit zwei oder mehr kombinierten Behandlungen (systolischer Blutdruck ≥ 145 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
  20. eine Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen haben und nicht in der Lage sind aufzuhören oder an einer psychischen Störung leiden;

• Körperliche Untersuchung und Laboruntersuchungsbefunde

  1. Eine bekannte Vorgeschichte von positiven HIV-Tests oder erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS);
  2. unbehandelte aktive Hepatitis (Hepatitis b: HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥500 IE/ml; Hepatitis c: HCV-RNA ist positiv und die Leberfunktion ist abnormal); Kombiniert mit Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Infektion;
• Andere Faktoren, die nach Einschätzung der Forscher dazu führen können, dass die Studie auf halbem Weg beendet wird, wie andere schwere Krankheiten oder schwere Labortestanomalien oder Faktoren, die die Sicherheit der Patienten gefährden, oder familiäre oder gesellschaftliche Faktoren der Testdaten und der Probenentnahme.