Anlotinibin ja dosetakselin yhdistelmäkoe EGFR-mutaatioissa edistyneissä ei-pienisoluisissa keuhkosyöpäpotilaissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt liittyvät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen noudattaen hyvin ja yhteistyössä seurannan kanssa.
• EGFR-mutaatiopositiivinen, ALK-mutaatio-negatiivinen；Potilaat ovat edenneet saatuaan EGFR-kohdennettua ja kemoterapiaa ensilinjan hoitona.
• Potilaille, jotka olivat resistenttejä EGFR-kohdennettuun hoitoon, on tehtävä T790M-mutaatiotesti. Jos testi on positiivinen ja potilaat eivät ole ottaneet osimertinibia tai almonertinibia suun kautta, potilaiden on otettava suun kautta osimertinibia tai almonertinibia ja edettävä ennen ilmoittautumista.
• ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta; nainen vai mies.
• Diagnoosoitu paikallinen pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen NSCLC (vaihe IIIB, IIIC tai IV) histologian tai sytologian kautta (käyttämällä uutta vaiheen versiota, jonka American Joint Committee on Cancer ilmoitti 1. tammikuuta 2018), tai toistuva ei-squamous ei- pienisoluinen keuhkosyöpä. Huomattu: epäonnistunut aikaisemman hoidon perusteella (1) taudin eteneminen, joka on vahvistettu selvällä kuvalla ja kliinisillä todisteilla hoidon aikana tai viimeisen hoidon jälkeen; (2) Potilaat keskeyttivät hoidon suvaitsemattomien haittatapahtumien vuoksi, suvaitsemattomat haittatapahtumat viittaavat ≥ tason IV hematologisiin toksisuuksiin tai ≥ tason III ei-hematologisiin toksisuuksiin tai ≥ tason 2 tärkeimpien elinten, kuten sydämen/maksan/munuaisten, vaurioihin CTC AE:ssä. 4.0.
• On olemassa ainakin yksi kohdeleesio, joka ei ole saanut sädehoitoa ja se voidaan mitata tarkasti magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) ainakin yhteen suuntaan (maksimihalkaisija on kirjattava), jossa maksimi kasvaimen halkaisija on > 10 mm; lyhyin imusolmukkeen halkaisija on > 15 mm.
• Odotettu eloonjäämisaika: vähintään 3 kuukautta
• ECOG PS: 0-1
• Muiden hoitojen aiheuttamat vahingot on korjattu (NCI-CTCAE 4.0 version luokitus≤ taso 1); Sädehoito (paitsi paikallinen palliatiivinen sädehoito) ≥ 2 viikkoa.

• Tärkeimmät elimet toimivat normaalisti, seuraavat kriteerit täyttyvät

  1. Veren rutiinitutkimuskriteerit tulee täyttää (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän kuluessa): HB≥90 g/l; ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; PLT ≥80 × 10^9/L;
  2. Biokemiallisten tutkimusten tulee täyttää seuraavat kriteerit: TBIL<1,5ULN; ALT- ja ASAT-arvot < 2,5 ULN ja potilaat, joilla on maksametastaaseja < 5 ULN; Seerumin Cr ≤ 1,25 ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä tai seerumin tai virtsan raskaustestin tuloksen on oltava negatiivinen 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja heidän on oltava valmiita käyttämään ja käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 8 viikon ajan sen jälkeen. viimeinen koelääkkeen antaminen. Miesosallistujien tulee suostua käyttämään ja käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 8 viikon ajan viimeisen koelääkkeen antamisen tai kirurgisen steriloinnin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Keuhkojen levyepiteelisyöpä (mukaan lukien adenosquamous karsinooma); Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien keuhkosyöpä sekoitettuna pienisoluiseen keuhkosyöpään ja ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään);
• olet käyttänyt Anlotinib Hydrochloridea, dosetakselia aiemmin; Leikkauksen jälkeinen adjuvanttihoito dosetakselilla on hyväksyttävää.
• Kuvantaminen (CT tai MRI) osoittaa, että kasvainleesion ja suuren verisuonen välinen etäisyys on ≤ 5 mm tai että keskuskasvain tunkeutuu paikalliseen suureen verisuoniin; tai siellä on merkittävä keuhkoontelo tai nekrotisoiva kasvain;

• Lääketieteellinen historia ja yhdistetty historia:

  1. Merkittävät aivoetäpesäkkeet, syöpämäinen aivokalvontulehdus, selkäytimen kompressio tai kuvantamis-CT- ​​tai MRI-seulonta aivo- tai pia mater -sairauden varalta (potilas, jolla on aivometastaasseja ja joka on saanut hoidon päätökseen ja oireet ovat vakaat 28 päivää ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa mukaan, mutta se tulee vahvistaa aivojen MRI-, CT- tai venografiaarvioinnit, koska aivoverenvuoto-oireita ei ole);
  2. Potilas osallistuu muihin kliinisiin tutkimuksiin.
  3. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa;
  4. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi potilaat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon okasolusyöpä tai ortotooppinen kohdunkaulan syöpä, joille on tehty mahdollinen parantava hoito ja joilla sairaus ei uusiudu 5 vuoden kuluessa hoidon aloittamisesta;
  5. Potilaat, joilla on aiemmin ollut systeemisiä kasvainhoitoon liittyviä haittavaikutuksia (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), jotka eivät ole toipuneet NCI-CTCAE-tasolle ≤ 1;
  6. Epänormaali veren hyytyminen (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito; Huomautus: Olettaen, että protrombiiniaika on kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, pieniannoksinen hepariini (aikuisten vuorokausiannos 0,6 miljoonaa - 12 000 U) tai pieniannoksinen aspiriini (vuorokausiannos ≤ 100 mg) on ​​sallittu ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin;
  7. Munuaisten vajaatoiminta: virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ tai vahvistettua 24 tunnin virtsan proteiinia ≥ 1,0 g;
  8. Leikkauksen tai trauman vaikutukset ovat eliminoituneet alle 14 päivää ennen ilmoittautumista koehenkilöille, joille on tehty suuri leikkaus tai joilla on vakava trauma;
  9. Vaikeat akuutit tai krooniset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
  10. Vaikeasta sydän- ja verisuonisairaudesta kärsivä: sydänlihasiskemia tai yli asteen II sydäninfarkti, huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien miehet, joiden QTc-aika ≥ 450 ms, naiset ≥ 470 ms); NYHA-kriteerien mukaan asteet III-IV riittämätön toiminta tai sydämen värin Doppler-ultraäänitutkimus osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50 %;
  11. Perifeerinen neuropatia, jossa on ≥CTCAE-aste 2, on tällä hetkellä olemassa, lukuun ottamatta aiheuttamaa traumaa;
  12. Hengityssyndrooma (≥CTC AE asteen 2 hengenahdistus), seroosieffuusio (mukaan lukien keuhkopussin effuusio, askites, perikardiaalieffuusio), joka vaatii hoitoa;
  13. Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat;
  14. Dekompensoitunut diabetes tai muut vaivat, joita hoidetaan suurilla glukokortikoidiannoksilla;
  15. Tekijät, joilla on merkittävä vaikutus suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma;
  16. Kliinisesti merkittävä hemoptysis (päivittäinen hemoptysis yli 50 ml) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; tai merkittäviä kliinisiä verenvuotooireita tai määriteltyä verenvuototaipumusta, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, hemorraginen mahahaava, lähtötilanteessa piilevä ulosteen verta ++ ja enemmän, tai vaskuliitti;
  17. Valtimo-/laskimotromboositapahtumat, jotka ilmenevät 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
  18. Suunniteltu systeemiseen kasvainten vastaiseen hoitoon, mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia. Extended-field-sädehoito (EF-RT) suoritettiin 3 viikon sisällä ennen ryhmittelyä tai rajoitetun kentän sädehoito, joka arvioitiin kasvainleesioiden varalta 2 viikon sisällä ennen ryhmittelyä;
  19. Hallitsematon verenpainetauti kahdella tai useammalla yhdistelmähoidolla (systolinen verenpaine ≥145 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg);
  20. sinulla on ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä etkä pysty lopettamaan lopettamista tai sinulla on mielenterveyshäiriö;

• Fyysinen tutkimus ja laboratoriotutkimuksen löydökset

  1. Tunnettu HIV-testipositiivinen tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS);
  2. hoitamaton aktiivinen hepatiitti (hepatiitti b: HBsAg-positiivinen ja HBV DNA ≥500 IU/ml; hepatiitti c: HCV-RNA on positiivinen ja maksan toiminta on epänormaalia); Yhdessä hepatiitti b- ja hepatiitti c -infektion kanssa;
• Muut tekijät, jotka voivat aiheuttaa tutkimuksen keskeyttämisen tutkijoiden harkinnan mukaan, kuten muut vakavat sairaudet tai vakavat laboratoriokokeiden poikkeavuudet tai potilaan turvallisuutta vaarantavat tekijät tai perhe- tai yhteiskuntatekijät testiaineistoon ja näytteiden keräämiseen.