Испытание анлотиниба в сочетании с доцетакселом у пациентов с мутациями EGFR на поздних стадиях немелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Субъекты добровольно присоединяются к исследованию и подписывают форму информированного согласия с хорошим соблюдением и сотрудничеством с последующим наблюдением.
• Положительный результат мутации EGFR, отрицательный результат мутации ALK； У пациентов наблюдается прогрессирование заболевания после таргетного лечения EGFR и химиотерапии в качестве лечения первой линии.
• Пациенты, которые были устойчивы к таргетному лечению EGFR, должны пройти тест на мутацию T790M. Если тест положительный и пациенты не принимали осимертиниб или альмонертиниб перорально, пациенты должны принимать осимертиниб или альмонертиниб перорально и пройти курс лечения до включения в исследование.
• ≥ 18 и ≤ 75 лет; женский или мужской.
• Диагностирован локально-распространенный и/или метастатический НМРЛ (фаза IIIB, IIIC или IV) с помощью гистологического или цитологического исследования (с использованием новой версии стадирования, объявленной Американским объединенным комитетом по раку 1 января 2018 г.), или рецидивирующий неплоскоклеточный не- мелкоклеточный рак легкого. Отмечено: отсутствие предшествующего лечения означает (1) прогрессирование заболевания, подтвержденное определенными визуальными и клиническими данными во время лечения или после последнего лечения; (2) Пациенты прекратили лечение из-за непереносимых нежелательных явлений, непереносимые нежелательные явления относятся к гематологической токсичности ≥ IV уровня или негематологической токсичности ≥ уровня III или к повреждениям основных органов, таких как сердце/печень/почки ≥ уровня 2, в CTC AE 4.0.
• Существует по крайней мере одно целевое поражение, которое не подвергалось лучевой терапии, и его можно точно измерить с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) по крайней мере в одном направлении (необходимо записать максимальный диаметр), где максимальное диаметр опухоли >10 мм; самый короткий диаметр лимфатического узла > 15 мм.
• Ожидаемое время выживания: не менее 3 месяцев
• ЭКОГ ПС：0-1
• Повреждения, вызванные другими видами лечения, были восстановлены (классификация версии NCI-CTCAE 4.0≤уровень 1); Лучевая терапия (кроме местной паллиативной лучевой терапии) ≥ 2 недель.

• Основные органы функционируют нормально, соблюдены следующие критерии

  1. Должны быть соблюдены критерии планового исследования крови (не переливать кровь и препараты крови в течение 14 дней): HB≥90 г/л; АЧН ≥ 1,5×10^9/л; PLT ≥80×10^9/л;
  2. Биохимические исследования должны соответствовать следующим критериям: ТБИЛ<1,5ВГН; АЛТ и АСТ < 2,5 ВГН, а для пациентов с метастазами в печень < 5 ВГН; Сывороточный Cr ≤ 1,25 ВГН или клиренс эндогенного креатинина > 45 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
• Женщины детородного возраста должны принять надежные меры контрацепции или результат теста на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным в течение 7 дней до включения в исследование, и они должны быть готовы использовать и использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего лечения и в течение как минимум 8 недель после него. последнее введение тестового препарата. Участники-мужчины должны согласиться использовать и использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего лечения и в течение не менее 8 недель после последнего введения исследуемого препарата или хирургической стерилизации.

Критерий исключения:

• Плоскоклеточный рак легкого (в т.ч. аденосквамозный рак); Мелкоклеточный рак легкого (включая рак легкого, смешанный с мелкоклеточным раком легкого и немелкоклеточным раком легкого);
• Раньше использовали анлотиниб гидрохлорид, доцетаксел; Допустима послеоперационная адъювантная терапия доцетакселом.
• Визуализация (КТ или МРТ) показывает, что расстояние между опухолевым очагом и крупным кровеносным сосудом составляет ≤ 5 мм, или имеется центральная опухоль, прорастающая в локальный крупный кровеносный сосуд; или имеется значительная легочная полость или некротизирующая опухоль;

• Медицинский анамнез и комбинированный анамнез：

  1. Значительные метастазы в головной мозг, раковый менингит, компрессия спинного мозга или визуализирующая КТ или МРТ для выявления заболеваний головного мозга или мягких мозговых оболочек (пациенты с метастазами в головной мозг, завершившие лечение и стабильные симптомы за 28 дней до включения, могут быть зачислены, но должны быть подтверждены МРТ головного мозга, КТ или венография при отсутствии симптомов кровоизлияния в мозг);
  2. Пациент участвует в других клинических исследованиях.
  3. Другие активные злокачественные новообразования, требующие одновременного лечения;
  4. Пациенты со злокачественными опухолями в анамнезе, за исключением пациентов с базальноклеточным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря, плоскоклеточным раком кожи или ортотопическим раком шейки матки, которые прошли возможное радикальное лечение и не имеют рецидива заболевания в течение 5 лет от начала лечения;
  5. Пациенты с ранее системными побочными реакциями, связанными с противоопухолевым лечением (за исключением выпадения волос), которые не восстановились до уровня NCI-CTCAE ≤1;
  6. Нарушение свертываемости крови (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 ВГН) с тенденцией к кровотечениям или при проведении тромболитической или антикоагулянтной терапии; Примечание. При условии, что международное нормализованное отношение протромбинового времени (МНО) ≤ 1,5, в профилактических целях разрешены низкие дозы гепарина (взрослая суточная доза от 0,6 млн до 12 000 ЕД) или низкие дозы аспирина (суточная доза ≤ 100 мг);
  7. Почечная недостаточность: рутинный анализ мочи указывает на содержание белка в моче ≥ ++ или подтвержденный белок в суточной моче ≥ 1,0 г;
  8. Последствия операции или травмы были устранены менее чем за 14 дней до включения в исследование у субъектов, перенесших серьезную операцию или получивших тяжелую травму;
  9. тяжелые острые или хронические инфекции, требующие системного лечения;
  10. Страдающие тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями: ишемия миокарда или инфаркт миокарда выше II степени, плохо контролируемые аритмии (в т.ч. у мужчин с интервалом QTc ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс); согласно критериям NYHA, степени III-IV Недостаточная функция или цвет сердца Ультразвуковое допплеровское исследование указывает на фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
  11. Периферическая невропатия с ≥CTCAE степени 2 в настоящее время существует, за исключением вызванной травмой;
  12. Респираторный синдром (≥CTC AE степени одышки 2), серозный выпот (включая плевральный выпот, асцит, перикардиальный выпот), требующие лечения;
  13. Длительно незаживающие раны или переломы;
  14. Декомпенсированный сахарный диабет или другие заболевания, которые лечат высокими дозами глюкокортикоидов;
  15. Факторы, оказывающие существенное влияние на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость;
  16. Клинически значимое кровохарканье (ежедневное кровохарканье более 50 мл) в течение 3 месяцев до включения в исследование; или значительные клинические симптомы кровотечения или определенная склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходный уровень скрытой крови в кале ++ и выше, или страдание васкулитом;
  17. События артериального/венозного тромбоза, произошедшие в течение 12 месяцев до включения в исследование, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
  18. Планируется системная противоопухолевая терапия, включающая цитостатическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию. Лучевая терапия с расширенным полем (EF-RT) проводилась в течение 3 недель до группирования или лучевая терапия с ограниченным полем для оценки опухолевых поражений в течение 2 недель до группирования;
  19. Неконтролируемая артериальная гипертензия при двух или более комбинированных курсах лечения (систолическое артериальное давление ≥145 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.);
  20. Имеют историю злоупотребления психотропными веществами и не могут бросить курить или имеют психическое расстройство;

• Физикальное обследование и результаты лабораторных исследований

  1. Известная история положительного результата теста на ВИЧ или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
  2. нелеченный активный гепатит (гепатит b: положительный результат HBsAg и ДНК HBV ≥500 МЕ/мл; гепатит c: положительный результат РНК HCV и нарушение функции печени); Сочетается с гепатитом В и гепатитом С;
• Другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования на полпути по мнению исследователей, такие как другие серьезные заболевания или серьезные отклонения в лабораторных тестах или факторы, которые будут угрожать безопасности пациентов, или факторы семьи или общества, связанные с данными испытаний и сбором образцов.