Um teste de anlotinibe combinado com docetaxel em pacientes com câncer de pulmão avançado de células não pequenas com mutações EGFR

Critério de inclusão:

• Os sujeitos aderem voluntariamente ao estudo e assinam um termo de consentimento informado, com boa adesão e cooperação com o acompanhamento.
• Positivo para mutação de EGFR, negativo para mutação de ALK; Os pacientes progrediram após receberem EGFR direcionado e quimioterapia como tratamento de primeira linha.
• Os pacientes resistentes ao tratamento direcionado ao EGFR precisam receber o teste de mutação T790M. Se o teste for positivo e os pacientes não tiverem tomado osimertinibe ou almonertinibe por via oral, os pacientes precisam tomar osimertinibe ou almonertinibe por via oral e progredir antes da inscrição.
• ≥ 18 e ≤ 75 anos; feminino ou masculino.
• Diagnosticado com NSCLC local avançado e/ou metastático (fase IIIB、IIIC ou IV) através de histologia ou citologia (usando a nova versão de estadiamento anunciada pelo American Joint Committee on Cancer em 1º de janeiro de 2018), ou recorrente não escamoso não escamoso câncer de pulmão de pequenas células. Observado: falha no tratamento anterior significa (1) progressão da doença confirmada por imagem definitiva e evidência clínica durante o tratamento ou após o último tratamento; (2) Os pacientes abandonaram o tratamento devido a eventos adversos intolerantes, os eventos adversos intolerantes referem-se a toxicidades hematológicas de nível ≥ IV ou toxicidades não hematológicas de nível ≥ III ou danos ≥ nível 2 de órgãos principais, como coração/fígado/rim em CTC AE 4.0.
• Existe pelo menos uma lesão-alvo que não recebeu radioterapia e pode ser medida com precisão por ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC) em pelo menos uma direção (o diâmetro máximo precisa ser registrado), onde o máximo o diâmetro do tumor é >10 mm; o diâmetro mais curto do linfonodo é >15mm.
• Tempo de sobrevivência esperado: pelo menos 3 meses
• PS ECOG: 0-1
• Os danos causados ​​por outros tratamentos foram recuperados (NCI-CTCAE versão 4.0 classificação≤nível 1); Radioterapia (exceto radioterapia paliativa local) ≥ 2 semanas.

• A função dos órgãos principais é normal, os seguintes critérios são atendidos

  1. Os critérios de exame de sangue de rotina devem ser atendidos (sem transfusão de sangue e hemoderivados em 14 dias): HB≥90 g/L; CAN ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;
  2. Os exames bioquímicos devem obedecer aos seguintes critérios: TBIL<1,5 LSN; ALT e AST < 2,5 LSN e para pacientes com metástases hepáticas < 5 LSN; Cr sérica ≤ 1,25ULN ou depuração de creatinina endógena > 45ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter tomado medidas contraceptivas confiáveis ​​ou o resultado do teste de gravidez de soro ou urina deve ser negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e dispostas a usar e utilizar um método contraceptivo adequado durante o tratamento e por pelo menos 8 semanas após a última administração do medicamento teste. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar e utilizar um método contraceptivo adequado durante todo o tratamento e por pelo menos 8 semanas após a última administração do medicamento teste ou esterilização cirúrgica.

Critério de exclusão:

• Carcinoma escamoso do pulmão (incluindo carcinoma adenoescamoso); Câncer de pulmão de pequenas células (incluindo câncer de pulmão misturado com câncer de pulmão de pequenas células e câncer de pulmão de células não pequenas);
• Já usou Cloridrato de Anlotinibe、docetaxel antes; A terapia adjuvante pós-operatória com docetaxel é aceitável.
• A imagem (TC ou RM) mostra que a distância entre a lesão tumoral e o grande vaso sanguíneo é ≤ 5 mm, ou há um tumor central que invade o grande vaso sanguíneo local; ou há cavidade pulmonar significativa ou tumor necrosante;

• História médica e história combinada:

  1. Metástases cerebrais significativas, meningite cancerígena, compressão da medula espinhal ou triagem de imagem por TC ou RM para doença cerebral ou pia-máter (um paciente com metástases cerebrais que concluiu o tratamento e sintomas estáveis ​​28 dias antes da inscrição pode ser inscrito, mas deve ser confirmado por avaliação de ressonância magnética cerebral, tomografia computadorizada ou venografia sem sintomas de hemorragia cerebral);
  2. O paciente está participando de outros estudos clínicos.
  3. Outras neoplasias ativas que requerem tratamento simultâneo;
  4. Pacientes com história de tumores malignos, exceto pacientes com carcinoma basocelular cutâneo, câncer superficial de bexiga, carcinoma espinocelular cutâneo ou câncer cervical ortotópico que tenham sido submetidos a um possível tratamento curativo e não tenham recidiva da doença dentro de 5 anos do início do tratamento;
  5. Doentes com reações adversas anteriormente relacionadas com o tratamento antitumoral sistémico (excluindo a perda de cabelo) que não recuperaram para NCI-CTCAE ≤ nível 1;
  6. Coagulação sanguínea anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos ou APTT > 1,5 LSN), com tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante; Nota: Sob a premissa de razão normalizada internacional (INR) do tempo de protrombina ≤ 1,5, heparina em baixa dose (dose diária adulta de 0,6 milhões a 12.000 U) ou aspirina em baixa dose (dose diária ≤ 100 mg) é permitida para fins preventivos;
  7. Insuficiência renal: urina de rotina indica proteína urinária ≥ ++, ou proteína urinária de 24 horas confirmada ≥ 1,0g;
  8. Os efeitos da cirurgia ou trauma foram eliminados por menos de 14 dias antes da inscrição em indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte ou sofreram trauma grave;
  9. Infecções agudas ou crônicas graves que requerem tratamento sistêmico;
  10. Sofrendo de doença cardiovascular grave: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau II, arritmias mal controladas (incluindo homens com intervalo QTc ≥ 450 ms, mulheres ≥ 470 ms); de acordo com os critérios da NYHA, graus III a IV Função insuficiente ou ultrassonografia com Doppler colorido cardíaco indica fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
  11. Neuropatia periférica com ≥CTCAE grau 2 existe atualmente, exceto por trauma causado;
  12. Síndrome respiratória (≥CTC AE grau 2 dispnéia), derrame seroso (incluindo derrame pleural, ascite, derrame pericárdico) requerendo tratamento;
  13. Feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa duração;
  14. Diabetes descompensado ou outras doenças tratadas com altas doses de glicocorticóides;
  15. Fatores que têm um impacto significativo na absorção oral de medicamentos, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal;
  16. Hemoptise clinicamente significativa (hemoptise diária maior que 50ml) dentro de 3 meses antes da inscrição; ou sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendência hemorrágica definida, tais como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto fecal basal ++ e superior, ou sofrer de vasculite;
  17. Eventos de trombose arterial/venosa ocorrendo dentro de 12 meses antes da inscrição, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
  18. Planejado para terapia antitumoral sistêmica, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia. Radioterapia de campo estendido (EF-RT) foi realizada dentro de 3 semanas antes do agrupamento ou radioterapia de campo limitado para ser avaliada quanto a lesões tumorais dentro de 2 semanas antes do agrupamento;
  19. hipertensão incontrolável com dois ou mais tratamentos combinados (pressão arterial sistólica ≥145 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg);
  20. Ter um histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e não conseguir parar ou ter um transtorno mental;

• Exame físico e achados de exames laboratoriais

  1. Uma história conhecida de teste de HIV positivo ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
  2. hepatite ativa não tratada (hepatite b: HBsAg positivo e HBV DNA ≥500 UI/ml; Hepatite c: HCV RNA positivo e função hepática anormal); Combinado com infecção por hepatite b e hepatite c;
• Outros fatores que podem fazer com que o estudo seja encerrado no meio do caminho de acordo com o julgamento dos pesquisadores, como outras doenças graves ou anormalidades graves em exames laboratoriais ou fatores que coloquem em risco a segurança dos pacientes, ou fatores familiares ou sociais de dados de exames e coleta de amostras.