EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자에서 안로티닙과 도세탁셀 병용요법의 임상시험

포함 기준:

• 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명하고 후속 조치를 잘 준수하고 협력합니다.
• EGFR 돌연변이 양성, ALK 돌연변이 음성 환자는 EGFR 표적화 및 화학 요법을 1차 치료로 받은 후 진행되었습니다.
• EGFR 표적 치료에 내성이 있는 환자는 T790M 돌연변이 검사를 받아야 합니다. 검사 결과가 양성이고 환자가 오시머티닙 또는 알모네르티닙을 경구 복용하지 않은 경우, 환자는 오시머티닙 또는 알모네르티닙을 경구 복용하고 등록 전에 진행되어야 합니다.
• 18세 이상 75세 이하 여성 또는 남성.
• 조직학 또는 세포학(2018년 1월 1일 미국 암 합동 위원회에서 발표한 새로운 버전의 병기 결정 사용)을 통해 국소 진행성 및/또는 전이성 NSCLC(단계 IIIB, IIIC 또는 IV) 또는 재발성 비편평 비편평 비소세포 폐암 소세포폐암. 참고: 이전 치료에서 실패한 것은 (1) 치료 중 또는 마지막 치료 후에 명확한 영상 및 임상 증거에 의해 확인된 질병 진행; (2) 내약성 이상반응으로 인해 치료를 중단한 환자, 내약성 이상반응은 CTC AE에서 ≥ 4급 혈액학적 독성 또는 ≥ 3급 비혈액학적 독성 또는 ≥ 2급 심장/간/신장과 같은 주요 장기 손상을 말한다. 4.0.
• 방사선 치료를 받지 않은 표적 병변이 1개 이상 있으며, 최소 한 방향(최대 직경을 기록해야 함)에서 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 정확하게 측정할 수 있으며, 여기서 최대 종양 직경이 >10 mm이고; 림프절의 가장 짧은 직경은 >15mm입니다.
• 예상 생존 기간: 최소 3개월
• ECOG PS：0-1
• 다른 처리로 인한 손상이 복구되었습니다(NCI-CTCAE 4.0 버전 분류≤레벨 1). 방사선 요법(국소 완화 방사선 요법 제외)≥ 2주.

• 주요 장기 기능이 정상이며 다음 기준을 충족합니다.

  1. 혈액 정기 검사 기준을 충족해야 합니다(14일 이내에 수혈 및 혈액 제제 금지): HB≥90g/L; ANC ≥ 1.5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;
  2. 생화학적 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다. TBIL<1.5ULN; ALT 및 AST < 2.5ULN, 간 전이 < 5ULN 환자의 경우; 혈청 Cr ≤ 1.25ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율 > 45ml/min(Cockcroft-Gault 공식);
• 가임 여성은 신뢰할 수 있는 피임 조치를 취했거나 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 연구 등록 전 7일 이내에 음성이어야 하고 치료 기간 동안 및 치료 후 최소 8주 동안 적절한 피임 방법을 사용하고 활용할 의향이 있어야 합니다. 마지막 시험약 투여. 남성 참가자는 치료 전반에 걸쳐 그리고 마지막 시험 약물 투여 또는 외과적 불임 후 최소 8주 동안 적절한 피임 방법을 사용하고 활용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 폐의 편평 암종(선편평 암종 포함); 소세포폐암(소세포폐암과 비소세포폐암이 혼합된 폐암 포함);
• 이전에 Anlotinib Hydrochloride, docetaxel을 사용한 적이 있습니다. 도세탁셀을 사용한 수술 후 보조 요법이 허용됩니다.
• 영상(CT 또는 MRI)에서 종양 병변과 대혈관 사이의 거리가 ≤ 5mm이거나 국소 대혈관을 침범하는 중앙 종양이 있음을 보여줍니다. 또는 현저한 폐강 또는 괴사성 종양이 있거나;

• 병력 및 병력:

  1. 중대한 뇌전이, 암성 수막염, 척수 압박 또는 뇌 또는 연질 질환에 대한 영상 CT 또는 MRI 검사(등록 전 28일 이내에 치료를 완료하고 증상이 안정적인 뇌 전이 환자는 등록할 수 있지만, 뇌 MRI, CT 또는 뇌출혈 증상이 없는 정맥조영술 평가);
  2. 환자는 다른 임상 연구에 참여하고 있습니다.
  3. 동시 치료가 필요한 기타 활동성 악성 종양;
  4. 피부기저세포암, 표재성 방광암, 피부편평세포암 또는 동소성 자궁경부암 환자를 제외한 악성 종양의 병력이 있는 환자로서 치료가 가능한 환자로서 치료 시작일로부터 5년 이내에 질병의 재발이 없는 환자
  5. NCI-CTCAE ≤레벨 1로 회복되지 않은 이전에 전신 항종양 치료 관련 이상반응(탈모 제외)이 있었던 환자;
  6. 비정상적인 혈액 응고(INR > 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) > ULN + 4초 또는 APTT > 1.5 ULN), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고제 요법을 받고 있는 경우; 주: 프로트롬빈 시간 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5를 전제로 예방 목적으로 저용량 헤파린(성인 1일 용량 60만~12,000U) 또는 저용량 아스피린(1일 용량 ≤ 100mg)을 허용합니다.
  7. 신부전: 소변 일상 검사에서 요단백 ≥ ++ 또는 확인된 24시간 요단백 ≥ 1.0g을 나타냅니다.
  8. 대수술을 받았거나 심각한 외상을 입은 피험자에서 등록 전 14일 미만 동안 수술 또는 외상의 영향이 제거되었습니다.
  9. 전신 치료가 필요한 심각한 급성 또는 만성 감염;
  10. 심각한 심혈관 질환을 앓고 있는 환자: 심근 허혈 또는 등급 II 이상의 심근 경색, 제대로 조절되지 않는 부정맥(QTc 간격이 450ms 이상인 남성, 470ms 이상인 여성 포함); NYHA 기준, 등급 III에서 IV에 따라 불충분한 기능 또는 심장 색상 도플러 초음파 검사는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%를 나타냅니다.
  11. ≥CTCAE 등급 2의 말초 신경병증이 현재 존재합니다(발생한 외상 제외).
  12. 치료가 필요한 호흡기 증후군(≥CTC AE 등급 2 호흡곤란), 장액성 삼출액(흉막삼출액, 복수, 심낭삼출액 포함)
  13. 장기간의 치유되지 않은 상처 또는 골절;
  14. 고용량의 글루코코르티코이드로 치료되는 보상되지 않은 당뇨병 또는 기타 질병
  15. 연하불능, 만성설사, 장폐색 등 경구약물의 흡수에 중대한 영향을 미치는 요인
  16. 등록 전 3개월 이내에 임상적으로 유의미한 객혈(매일 50ml 초과 객혈); 또는 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 베이스라인 분변 잠혈 ++ 이상 또는 혈관염을 앓고 있는 것과 같은 상당한 임상적 출혈 증상 또는 정의된 출혈 경향;
  17. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 등록 전 12개월 이내에 발생한 동맥/정맥 혈전증 사건;
  18. 세포 독성 요법, 신호 전달 억제제, 면역 요법을 포함한 전신 항종양 요법을 계획하고 있습니다. EF-RT(Extended-field radiotherapy)는 그룹화 전 3주 이내에 수행되었거나 제한된 필드 방사선요법은 그룹화 전 2주 이내에 종양 병변에 대해 평가되었습니다.
  19. 2가지 이상의 병용 요법으로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥145 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg),
  20. 향정신성 약물 남용 이력이 있고 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 경우

• 신체 검사 및 실험실 검사 소견

  1. HIV 검사 양성 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)의 알려진 이력
  2. 치료되지 않은 활동성 간염(b형 간염: HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥500 IU/ml; C형 간염: HCV RNA가 양성이고 간 기능이 비정상임); b형 간염 및 c형 간염 감염과 결합;
• 기타 심각한 질병이나 심각한 실험실 검사 이상 또는 환자의 안전을 위협하는 요인, 또는 검사 데이터 및 검체 수집의 가족 또는 사회 요인과 같이 연구원의 판단에 따라 연구가 중간에 종료될 수 있는 요인.