Próba anlotynibu w połączeniu z docetakselem w mutacjach EGFR u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• Osoby badane dobrowolnie przyłączają się do badania i podpisują formularz świadomej zgody, z dobrym przestrzeganiem i współpracą podczas obserwacji.
• EGFR z mutacją dodatnią, z mutacją ALK ujemną; Postęp pacjentów nastąpił po otrzymaniu ukierunkowanego na EGFR i chemioterapii jako leczenia pierwszego rzutu.
• Pacjenci, którzy byli oporni na leczenie ukierunkowane na EGFR, muszą otrzymać test mutacji T790M. Jeśli wynik testu jest pozytywny, a pacjenci nie przyjmowali doustnie ozymertynibu ani almonertynibu, pacjenci muszą przyjmować doustnie ozymertynib lub almonertynib i przejść progresję przed włączeniem do badania.
• ≥ 18 i ≤ 75 lat; kobieta lub mężczyzna.
• Zdiagnozowano miejscowego zaawansowanego i/lub przerzutowego NSCLC (faza IIIB, IIIC lub IV) na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego (przy użyciu nowej wersji klasyfikacji stopnia zaawansowania ogłoszonej przez American Joint Committee on Cancer 1 stycznia 2018 r.) lub nawracającego niepłaskonabłonkowego drobnokomórkowy rak płuca. Uwaga: niepowodzenie wcześniejszego leczenia oznacza(1) postęp choroby potwierdzony ostateczną obrazologią i dowodami klinicznymi podczas leczenia lub po ostatnim leczeniu; (2) Pacjenci wycofali się z leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych nietolerancji, zdarzenia niepożądane nietolerancji dotyczą toksyczności hematologicznej ≥ IV stopnia lub toksyczności niehematologicznej ≥ III stopnia lub uszkodzenia głównych narządów ≥ 2 stopnia, takich jak serce/wątroba/nerki w CTC AE 4.0.
• Istnieje co najmniej jedna zmiana docelowa, która nie została poddana radioterapii i można ją dokładnie zmierzyć za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) w co najmniej jednym kierunku (należy zapisać maksymalną średnicę), gdzie maksymalna średnica guza wynosi >10 mm; najkrótsza średnica węzła chłonnego wynosi >15 mm.
• Przewidywany czas przeżycia: co najmniej 3 miesiące
• ECOG PS: 0-1
• Uszkodzenia spowodowane innymi zabiegami zostały naprawione (klasyfikacja wersji NCI-CTCAE 4.0≤poziom 1); Radioterapia (z wyjątkiem miejscowej radioterapii paliatywnej) ≥ 2 tygodnie.

• Główne funkcje narządów są prawidłowe, spełnione są następujące kryteria

  1. Należy spełnić kryteria rutynowego badania krwi (brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni): HB≥90 g/l; ANC ≥ 1,5×10^9/l; PLT ≥80×10^9/L;
  2. Badania biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria: TBIL<1,5GGN; AlAT i AspAT < 2,5 GGN, a u chorych z przerzutami do wątroby < 5 GGN; Cr w surowicy ≤ 1,25 GGN lub klirens endogennej kreatyniny > 45 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji lub wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu powinien być ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania oraz wyrażać wolę stosowania i stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 8 tygodni po jego zakończeniu. podanie ostatniego badanego leku. Uczestnicy płci męskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie i stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku lub chirurgicznej sterylizacji.

Kryteria wyłączenia:

• Rak płaskonabłonkowy płuca (w tym rak gruczolakowaty); Drobnokomórkowy rak płuca (w tym rak płuca mieszany z drobnokomórkowym rakiem płuca i niedrobnokomórkowym rakiem płuca);
• Używałem wcześniej chlorowodorku anlotynibu, docetakselu; Dopuszczalna jest pooperacyjna terapia uzupełniająca docetakselem.
• Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że odległość między zmianą nowotworową a dużym naczyniem krwionośnym wynosi ≤ 5 mm lub występuje guz centralny, który nacieka miejscowe duże naczynie krwionośne; lub występuje znaczna jama płucna lub guz martwiczy;

• Historia medyczna i historia połączona:

  1. Znaczące przerzuty do mózgu, nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ucisk rdzenia kręgowego lub badanie obrazowe TK lub MRI w kierunku choroby mózgu lub opony twardej (pacjent z przerzutami do mózgu, który zakończył leczenie i ustabilizował objawy w ciągu 28 dni przed włączeniem, może zostać włączony, ale powinien zostać potwierdzony przez MRI mózgu, CT lub ocena flebografii pod kątem braku objawów krwotoku mózgowego);
  2. Pacjent uczestniczy w innych badaniach klinicznych.
  3. Inne aktywne nowotwory wymagające jednoczesnego leczenia;
  4. Pacjenci z nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub ortotopowym rakiem szyjki macicy, którzy przeszli możliwe leczenie wyleczalne i nie mają nawrotu choroby w ciągu 5 lat od rozpoczęcia leczenia;
  5. Pacjenci z wcześniejszymi ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem przeciwnowotworowym (z wyłączeniem wypadania włosów), u których nie nastąpił powrót do poziomu NCI-CTCAE ≤1;
  6. Nieprawidłowe krzepnięcie krwi (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 sekundy lub APTT > 1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego; Uwaga: Przy założeniu, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego (INR) ≤ 1,5, w celach profilaktycznych dopuszcza się stosowanie małej dawki heparyny (dawka dobowa osoby dorosłej od 0,6 mln do 12 000 j.) lub małej dawki aspiryny (dawka dzienna ≤ 100 mg);
  7. Niewydolność nerek: badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++ lub potwierdzone dobowe białko w moczu ≥ 1,0 g;
  8. Skutki operacji lub urazu zostały wyeliminowane na mniej niż 14 dni przed włączeniem pacjentów, którzy przeszli poważną operację lub mieli ciężki uraz;
  9. Ciężkie ostre lub przewlekłe infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
  10. Cierpiący na ciężką chorobę układu krążenia: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego powyżej stopnia II, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym mężczyźni z odstępem QTc ≥ 450 ms, kobiety ≥ 470 ms); wg kryteriów NYHA stopnie III do IV niesprawna czynność serca lub kolor serca w badaniu USG Doppler wskazuje frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
  11. Obecnie występuje neuropatia obwodowa o stopniu ≥ CTCAE 2, z wyjątkiem spowodowanego urazem;
  12. zespół oddechowy (duszność ≥CTC AE stopnia 2), wysięk surowiczy (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy) wymagający leczenia;
  13. Długotrwałe niezagojone rany lub złamania;
  14. niewyrównana cukrzyca lub inne dolegliwości leczone dużymi dawkami glikokortykosteroidów;
  15. Czynniki, które mają znaczący wpływ na doustne wchłanianie leku, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
  16. Klinicznie istotne krwioplucie (dzienne krwioplucie większe niż 50 ml) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem; lub istotne kliniczne objawy krwawienia lub określona skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale ++ i powyżej lub cierpiący na zapalenie naczyń;
  17. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej występujące w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
  18. Przeznaczony do ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym terapii cytotoksycznej, inhibitorów transdukcji sygnału, immunoterapii. Radioterapię o rozszerzonym polu (EF-RT) przeprowadzono w ciągu 3 tygodni przed grupowaniem lub radioterapię o ograniczonym polu w celu oceny zmian nowotworowych w ciągu 2 tygodni przed grupowaniem;
  19. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze z dwoma lub więcej połączonymi lekami (skurczowe ciśnienie krwi ≥145 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg);
  20. Mają historię nadużywania substancji psychotropowych i nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;

• Badanie fizykalne i wyniki badań laboratoryjnych

  1. Znana historia pozytywnego wyniku testu na obecność wirusa HIV lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS);
  2. nieleczone czynne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu b: obecność HBsAg i DNA HBV ≥500 j.m./ml; zapalenie wątroby typu c: obecność RNA HCV i nieprawidłowa czynność wątroby); W połączeniu z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C;
• Inne czynniki, które mogą spowodować przerwanie badania w połowie zgodnie z oceną naukowców, takie jak inne poważne choroby lub poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub czynniki zagrażające bezpieczeństwu pacjentów lub czynniki rodzinne lub społeczne dotyczące danych testowych i pobierania próbek.